Cellules CAR T anti-GD2 chez les patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome à haut risque et/ou en rechute/réfractaire ou d'autres tumeurs solides GD2-positives

Critère d'intégration:

Phase I Le patient doit répondre aux critères d'éligibilité suivants pour être inscrit pour recevoir un traitement dans l'étude de phase I.

1. Diagnostic de NBL qui ont été traités avec une thérapie de première ligne et qui sont jugés incurables, sur la base des critères suivants :

   1. Rechute après traitement de première intention, prouvée par un scanner 123-I-mMIBG positif
   2. Persistance/progression de la maladie après le début du traitement initial
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable au moment de l'inscription au traitement, comme le montre une biopsie/aspiration de la moelle osseuse, une échographie ou une tomodensitométrie/IRM ou une scintigraphie 123-I-mMIBG.
3. Se remettre de l'effet toxique des chimiothérapies précédentes : les toxicités non hématologiques de grade 4 et/ou 3 doivent être résolues au grade ≤ 2 ; si certains effets des thérapies sont devenus chroniques (c. thrombocytopénie associée au traitement), le patient doit être cliniquement stable, selon l'avis des médecins traitants, et répondre à tous les autres critères d'éligibilité.
4. Âge : 12 mois -18 ans.
5. Un consentement éclairé volontaire est donné. Pour les sujets de moins de 18 ans, leur tuteur légal doit donner son consentement éclairé. Les sujets pédiatriques seront inclus dans la discussion appropriée à l'âge et l'assentiment verbal sera obtenu pour ceux âgés de plus de 12 ans, le cas échéant.
6. Statut de performance clinique : Patients > 16 ans : Karnofsky supérieur ou égal à 60 % ; Patients âgés de moins ou égal à 16 ans : échelle de Lansky supérieure ou égale à 60 %.
7. Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux sur le fœtus.

Phase II

Le patient doit répondre aux critères d'inclusion d'éligibilité suivants pour être inscrit pour recevoir un traitement dans l'étude de phase II.

1. Diagnostic de NBL qui ont été traités avec une thérapie de première ligne et qui sont jugés incurables, sur la base des critères suivants :

   1. Rechute après traitement de première ligne, prouvée par un scanner MIBG positif
   2. Persistance/progression de la maladie après le début du traitement initial

   OU ALORS

2. Diagnostic de NBL à risque extrêmement élevé à haut risque de rechute, défini par stade III/IV et amplification Myc-N, à la fin du traitement de première intention selon le Standard of Care, même si NED.

   OU ALORS

3. Diagnostic des tumeurs GD2+ autres que le neuroblastome, considérées comme incurables avec les traitements conventionnels par le médecin traitant.
4. Les patients atteints d'une maladie récidivante/réfractaire doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable au moment de l'inscription au traitement, comme le montrent une biopsie/aspiration de la moelle osseuse, une échographie ou une tomodensitométrie/IRM ou une scintigraphie MIBG.
5. Se remettre de l'effet toxique des chimiothérapies précédentes : les toxicités non hématologiques de grade 4 et/ou 3 doivent être résolues au grade ≤ 2 ; si certains effets des thérapies sont devenus chroniques (c. thrombocytopénie associée au traitement), le patient doit être cliniquement stable, selon l'avis des médecins traitants, et répondre à tous les autres critères d'éligibilité.
6. Âge : 12 mois - 18 ans.
7. Un consentement éclairé volontaire est donné. Pour les sujets de moins de 18 ans, leur tuteur légal doit donner son consentement éclairé. Les sujets pédiatriques seront inclus dans la discussion appropriée à l'âge et l'assentiment verbal sera obtenu pour ceux âgés de plus de 12 ans, le cas échéant.
8. Statut de performance clinique : Patients > 16 ans : Karnofsky supérieur ou égal à 60 % ; Patients âgés de moins ou égal à 16 ans : échelle de Lansky supérieure ou égale à 60 %.
9. Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux sur le fœtus

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Infections intercurrentes actives graves et non contrôlées
3. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
4. Infection par le VIH
5. Maladie à évolution rapide avec une espérance de vie < 6 semaines
6. Antécédents d'hypersensibilité de grade 3 ou 4 aux produits contenant des protéines murines
7. Fonction hépatique : fonction hépatique inadéquate définie comme une bilirubine totale > 4x la limite supérieure de la normale (LSN) ou transaminase (ALT et AST) > 6 x LSN en fonction de l'âge et des plages normales spécifiques au laboratoire
8. Fonction rénale : créatinine sérique > 3x LSN pour l'âge.
9. Saturation en oxygène du sang < 90 %.
10. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 % par ECHO.
11. Fonction médullaire : ANC inférieur à 500/mm3 et/ou plaquettes inférieures à 20 000 (non atteint par transfusion).
12. Insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque, maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou, de l'avis du PI, poseraient un risque inacceptable pour le sujet.
13. métastases du SNC non traitées ; les patients présentant une atteinte tumorale antérieure du SNC qui ont été traités et qui sont stables pendant au moins 6 semaines après la fin du traitement sont éligibles.

14. Traitements antérieurs concomitants ou récents, avant la perfusion :

    1. Corticoïdes systémiques (à une dose équivalente ou supérieure à 2 mg/kg de prednisone) dans les 2 semaines précédant la perfusion. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés/topiques/non absorbables n'est pas exclusive.
    2. Chimiothérapie systémique dans les 2 semaines précédant la perfusion.
    3. Agents immunosuppresseurs inférieurs ou égaux à 30 jours.
    4. La radiothérapie doit avoir été complétée au moins 3 semaines avant l'inscription.
    5. La thérapie I131-MIBG doit avoir été terminée au moins 6 semaines avant l'inscription
    6. Anticorps monoclonal murin anti-GD2 (ch14.18 anticorps) dans les 2 semaines précédant la perfusion
    7. Autres agents expérimentaux antinéoplasiques actuellement ou dans les 30 jours précédant le début du protocole de traitement ;
    8. Des exceptions:
    9. Les sujets recevant une corticothérapie à des doses de remplacement physiologiques uniquement sont autorisés à condition qu'il n'y ait pas eu d'augmentation de la dose pendant au moins 2 semaines avant le début de l'aphérèse
15. Échec de production de GD2-CART01 dérivé du patient.