Limfocyty T CAR anty-GD2 u pacjentów pediatrycznych z wysokim ryzykiem i/lub nawrotowym/opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym lub innymi guzami litymi GD2-dodatnimi

Kryteria przyjęcia:

Faza I Pacjent musi spełniać następujące kryteria włączenia, aby zostać włączonym do leczenia w badaniu fazy I.

1. Rozpoznanie NBL, które były leczone terapią pierwszego rzutu i zostało uznane za nieuleczalne, w oparciu o następujące kryteria:

   1. Nawrót po leczeniu pierwszego rzutu, potwierdzony pozytywnym wynikiem skanowania 123-I-mMIBG
   2. Utrzymywanie się/postęp choroby po rozpoczęciu leczenia wstępnego
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w momencie włączenia do leczenia, co wykazano za pomocą biopsji/aspiratu szpiku kostnego, skanu USG lub CT/MRI lub skanu 123-I-mMIBG.
3. Powrót do zdrowia po toksycznym działaniu poprzednich chemioterapii: toksyczność niehematologiczna stopnia 4 i/lub 3 musi ustąpić do stopnia ≤2; jeśli niektóre efekty terapii stały się chroniczne (tj. małopłytkowość związana z leczeniem), pacjent musi być stabilny klinicznie, zgodnie z opinią lekarzy prowadzących, oraz spełniać wszystkie inne kryteria kwalifikacji.
4. Wiek: 12 miesięcy -18 lat.
5. Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda. W przypadku osób poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji odpowiedniej dla wieku, a w przypadku osób w wieku co najmniej 12 lat zostanie uzyskana zgoda ustna, jeśli będzie to właściwe.
6. Stan sprawności klinicznej: Pacjenci > 16 lat: Karnofsky większy lub równy 60%; Pacjenci w wieku poniżej 16 lat: skala Lansky'ego większa lub równa 60%.
7. Pacjenci w wieku rozrodczym lub ojcowie muszą być chętni do stosowania kontroli urodzeń od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu przygotowawczego.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ na płód.

etap II

Aby zostać włączonym do leczenia w badaniu fazy II, pacjent musi spełniać następujące kryteria włączenia.

1. Rozpoznanie NBL, które były leczone terapią pierwszego rzutu i zostało uznane za nieuleczalne, w oparciu o następujące kryteria:

   1. Nawrót po leczeniu pierwszego rzutu, potwierdzony pozytywnym wynikiem badania MIBG
   2. Utrzymywanie się/postęp choroby po rozpoczęciu leczenia wstępnego

   LUB

2. Rozpoznanie NBL skrajnie wysokiego ryzyka z wysokim ryzykiem nawrotu, zdefiniowanym przez stadium III/IV i amplifikację Myc-N, na koniec leczenia pierwszego rzutu zgodnie ze standardami opieki, nawet jeśli NED.

   LUB

3. Rozpoznanie guzów GD2+ innych niż nerwiak niedojrzały, uznanych przez lekarza prowadzącego za nieuleczalne przy konwencjonalnym leczeniu.
4. Pacjenci z chorobą nawrotową/oporną na leczenie muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę w momencie włączenia do leczenia, co wykazano za pomocą biopsji/aspiratu szpiku kostnego, badania USG lub tomografii komputerowej/MRI lub badania MIBG.
5. Powrót do zdrowia po toksycznym działaniu poprzednich chemioterapii: toksyczność niehematologiczna stopnia 4 i/lub 3 musi ustąpić do stopnia ≤2; jeśli niektóre efekty terapii stały się chroniczne (tj. małopłytkowość związana z leczeniem), pacjent musi być stabilny klinicznie, zgodnie z opinią lekarzy prowadzących, oraz spełniać wszystkie inne kryteria kwalifikacji.
6. Wiek: 12 miesięcy - 18 lat.
7. Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda. W przypadku osób poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji odpowiedniej dla wieku, a w przypadku osób w wieku co najmniej 12 lat zostanie uzyskana zgoda ustna, jeśli będzie to właściwe.
8. Stan sprawności klinicznej: Pacjenci > 16 lat: Karnofsky większy lub równy 60%; Pacjenci w wieku poniżej 16 lat: skala Lansky'ego większa lub równa 60%.
9. Pacjenci w wieku rozrodczym lub ojcowie muszą być chętni do stosowania kontroli urodzeń od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu przygotowawczego.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ na płód

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Ciężkie, niekontrolowane czynne współistniejące infekcje
3. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
4. Zakażenie wirusem HIV
5. Szybko postępująca choroba z oczekiwaną długością życia < 6 tygodni
6. Historia nadwrażliwości stopnia 3 lub 4 na produkty zawierające białko mysie
7. Czynność wątroby: Niewłaściwa czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej > 4x górna granica normy (GGN) lub transaminaz (AlAT i AspAT) > 6 x GGN na podstawie wieku i specyficznych dla laboratorium zakresów normy
8. Czynność nerek: kreatynina w surowicy > 3x GGN dla wieku.
9. Nasycenie krwi tlenem < 90%.
10. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 45% według ECHO.
11. Czynność szpiku: ANC poniżej 500/mm3 i/lub liczba płytek krwi poniżej 20 000 (nieosiągnięta przez transfuzję).
12. Zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii PI stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika.
13. Nieleczone przerzuty do OUN; kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym zajęciem guza OUN, który był leczony i jest stabilny przez co najmniej 6 tygodni po zakończeniu terapii.

14. Równoczesne lub niedawne wcześniejsze terapie, przed infuzją:

    1. Steroidy ogólnoustrojowe (w dawce równoważnej lub większej niż 2 mg/kg prednizonu) na 2 tygodnie przed infuzją. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych/miejscowych/niewchłanialnych nie wyklucza.
    2. Chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 2 tygodni poprzedzających infuzję.
    3. Leki immunosupresyjne krótsze lub równe 30 dni.
    4. Radioterapię należy zakończyć co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
    5. Terapia I131-MIBG musi być zakończona co najmniej 6 tygodni przed włączeniem
    6. Mysie przeciwciało monoklonalne anty-GD2 (ch14.18 przeciwciała) w ciągu 2 tygodni poprzedzających infuzję
    7. Inne badane leki przeciwnowotworowe aktualnie lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii według protokołu;
    8. Wyjątki:
    9. Pacjenci otrzymujący sterydoterapię wyłącznie fizjologicznymi dawkami zastępczymi są dopuszczeni pod warunkiem, że nie zwiększano dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem aferezy
15. Niepowodzenie produkcji GD2-CART01 pochodzące od pacjenta.