Anti-GD2 CAR T -solut lapsipotilailla, joilla on korkea riski ja/tai uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma tai muut GD2-positiiviset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe I Potilaan on täytettävä seuraavat kelpoisuuskriteerit päästäkseen hoitoon vaiheen I tutkimukseen.

1. NBL-diagnoosi, joka on hoidettu etulinjalla ja jonka katsotaan olevan parantumaton seuraavien kriteerien perusteella:

   1. Relapsi ensilinjan hoidon jälkeen, positiivinen 123-I-mMIBG-skannaus
   2. Sairauden pysyvyys/eteneminen alkuhoidon aloittamisen jälkeen
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitavissa oleva sairaus hoitoon ilmoittautumisajankohtana, kuten luuytimen biopsia/aspiraatti, US- tai CT/MRI-skannaus tai 123-I-mMIBG-skannaus osoittaa.
3. Toipuminen aikaisempien kemoterapioiden toksisista vaikutuksista: asteen 4 ja/tai 3 ei-hematologisten toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen ≤2; jos jotkin hoitojen vaikutukset ovat muuttuneet kroonisiksi (esim. hoitoon liittyvä trombosytopenia), potilaan tulee olla kliinisesti vakaa hoitavien lääkäreiden lausunnon mukaan ja täyttää kaikki muut kelpoisuusvaatimukset.
4. Ikä: 12 kuukautta - 18 vuotta.
5. Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan. Alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus. Pediatriset aiheet otetaan mukaan iän mukaiseen keskusteluun, ja tarvittaessa vähintään 12-vuotiaille hankitaan suullinen suostumus.
6. Kliinisen suorituskyvyn tila: Potilaat > 16-vuotiaat: Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %; Alle 16-vuotiaat potilaat: Lansky-asteikko suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %.
7. Hedelmällisessä tai iässä olevien potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti sikiölle mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi.

Vaihe II

Potilaan on täytettävä seuraavat kelpoisuuskriteerit päästäkseen hoitoon vaiheen II tutkimuksessa.

1. NBL-diagnoosi, joka on hoidettu etulinjalla ja jonka katsotaan olevan parantumaton seuraavien kriteerien perusteella:

   1. Relapsi ensilinjan hoidon jälkeen, positiivinen MIBG-skannaus
   2. Sairauden pysyvyys/eteneminen alkuhoidon aloittamisen jälkeen

   TAI

2. Äärimmäisen suuren riskin NBL-diagnoosi, jolla on korkea uusiutumisriski, määritelty vaiheen III/IV ja Myc-N-monistuksen perusteella, ensimmäisen linjan hoidon lopussa Standard of Care -standardin mukaisesti, vaikka NED olisikin.

   TAI

3. Muiden GD2+ -kasvainten kuin neuroblastooman diagnoosi, jota hoitava lääkäri pitää parantumattomana tavanomaisilla hoidoilla.
4. Potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen sairaus, on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus hoitoon ilmoittautumisajankohtana, kuten luuytimen biopsia/aspiraatti, US- tai CT/MRI-skannaus tai MIBG-skannaus osoittavat.
5. Toipuminen aikaisempien kemoterapioiden toksisista vaikutuksista: asteen 4 ja/tai 3 ei-hematologisten toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen ≤2; jos jotkin hoitojen vaikutukset ovat muuttuneet kroonisiksi (esim. hoitoon liittyvä trombosytopenia), potilaan tulee olla kliinisesti vakaa hoitavien lääkäreiden lausunnon mukaan ja täyttää kaikki muut kelpoisuusvaatimukset.
6. Ikä: 12 kuukautta - 18 vuotta.
7. Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan. Alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus. Pediatriset aiheet otetaan mukaan iän mukaiseen keskusteluun, ja tarvittaessa vähintään 12-vuotiaille hankitaan suullinen suostumus.
8. Kliinisen suorituskyvyn tila: Potilaat > 16-vuotiaat: Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %; Alle 16-vuotiaat potilaat: Lansky-asteikko suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %.
9. Hedelmällisessä tai iässä olevien potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti sikiölle mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille
2. Vaikeat, hallitsemattomat aktiiviset väliaikainen infektio
3. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
4. HIV-infektio
5. Nopeasti etenevä sairaus, jonka elinajanodote on alle 6 viikkoa
6. Aiemmin asteen 3 tai 4 yliherkkyys hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
7. Maksan toiminta: riittämätön maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi > 4x normaalin ylärajaksi (ULN) tai transaminaasiarvoiksi (ALAT ja ASAT) > 6 x ULN iän ja laboratoriokohtaisten normaaliarvojen perusteella
8. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini > 3 x ULN iän mukaan.
9. Veren happisaturaatio < 90 %.
10. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio alle 45 % ECHO:lla.
11. Ydintoiminto: ANC alle 500/mm3 ja/tai verihiutaleiden määrä alle 20 000 (ei saavuteta verensiirrolla).
12. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai PI:n mielestä aiheuttaisivat koehenkilölle kohtuuttoman riskin.
13. Käsittelemätön keskushermoston etäpesäke; Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermostokasvain, joita on hoidettu ja jotka ovat stabiileja vähintään 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.

14. Samanaikaiset tai äskettäin aiemmat hoidot ennen infuusiota:

    1. Systeemiset steroidit (annos, joka vastaa vähintään 2 mg/kg prednisonia) 2 viikkoa ennen infuusiota. Inhaloitavien/paikallisesti/imeytymättömien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
    2. Systeeminen kemoterapia 2 viikkoa ennen infuusiota.
    3. Immunosuppressiiviset aineet enintään 30 päivää.
    4. Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen ilmoittautumista.
    5. I131-MIBG-hoidon on oltava päättynyt vähintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista
    6. Anti-GD2 hiiren monoklonaalinen vasta-aine (ch14.18 vasta-aine) infuusiota edeltäneiden 2 viikon aikana
    7. Muut antineoplastiset tutkimusaineet tällä hetkellä tai 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista;
    8. Poikkeukset:
    9. Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa vain fysiologisilla korvausannoksilla, ovat sallittuja, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin aloittamista
15. Potilasperäinen GD2-CART01-tuotantohäiriö.