Т-клетки анти-GD2 CAR у детей с высокой степенью риска и/или рецидивирующей/рефрактерной нейробластомой или другими GD2-позитивными солидными опухолями

Критерии включения:

Фаза I Пациент должен соответствовать следующим критериям включения, чтобы быть зачисленным для получения лечения в исследовании фазы I.

1. Диагноз НБЛ, который лечился передовой терапией и признан неизлечимым на основании следующих критериев:

   1. Рецидив после лечения первой линии, подтвержденный положительным 123-I-mMIBG-сканированием
   2. Персистенция/прогрессирование заболевания после начала лечения
2. Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание на момент начала лечения, что подтверждается биопсией/аспиратом костного мозга, УЗИ или КТ/МРТ сканированием или сканированием 123-I-mMIBG.
3. Восстановление после токсического эффекта предыдущей химиотерапии: негематологическая токсичность 4 и/или 3 степени должна быть разрешена до степени ≤2; если некоторые эффекты терапии стали хроническими (т.е. связанная с лечением тромбоцитопения), пациент должен быть клинически стабильным, по мнению лечащего врача, и соответствовать всем другим критериям приемлемости.
4. Возраст: 12 месяцев -18 лет.
5. Дается добровольное информированное согласие. Для субъектов < 18 лет их законный опекун должен дать информированное согласие. Педиатрические субъекты будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, а устное согласие будет получено для тех, кто старше или равен 12 годам, когда это уместно.
6. Клинический статус: Пациенты > 16 лет: Karnofsky выше или равен 60%; Пациенты в возрасте до 16 лет: шкала Лански больше или равна 60%.
7. Пациенты с детородным или отцовским потенциалом должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия на плод.

Фаза II

Пациент должен соответствовать следующим критериям включения, чтобы быть зачисленным для получения лечения в исследовании фазы II.

1. Диагноз НБЛ, который лечился передовой терапией и признан неизлечимым на основании следующих критериев:

   1. Рецидив после лечения первой линии, подтвержденный положительным MIBG-сканированием
   2. Персистенция/прогрессирование заболевания после начала лечения

   ИЛИ ЖЕ

2. Диагноз крайне высокого риска НБЛ с высоким риском рецидива, определяемый по стадии III/IV и амплификации Myc-N, в конце лечения первой линии в соответствии со Стандартом лечения, даже при НЭД.

   ИЛИ ЖЕ

3. Диагностика опухолей GD2+, отличных от нейробластомы, которые лечащий врач считает неизлечимыми традиционными методами лечения.
4. Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание на момент начала лечения, что подтверждается биопсией/аспиратом костного мозга, УЗИ или КТ/МРТ или MIBG-сканированием.
5. Восстановление после токсического эффекта предыдущей химиотерапии: негематологическая токсичность 4 и/или 3 степени должна быть разрешена до степени ≤2; если некоторые эффекты терапии стали хроническими (т.е. связанная с лечением тромбоцитопения), пациент должен быть клинически стабильным, по мнению лечащего врача, и соответствовать всем другим критериям приемлемости.
6. Возраст: 12 месяцев - 18 лет.
7. Дается добровольное информированное согласие. Для субъектов < 18 лет их законный опекун должен дать информированное согласие. Педиатрические субъекты будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, а устное согласие будет получено для тех, кто старше или равен 12 годам, когда это уместно.
8. Клинический статус: Пациенты > 16 лет: Karnofsky выше или равен 60%; Пациенты в возрасте до 16 лет: шкала Лански больше или равна 60%.
9. Пациенты с детородным или отцовским потенциалом должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия на плод.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Тяжелые, неконтролируемые активные интеркуррентные инфекции
3. Активная инфекция гепатита В или гепатита С
4. ВИЧ-инфекция
5. Быстро прогрессирующее заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 недель.
6. Гиперчувствительность 3 или 4 степени к продуктам, содержащим мышиный белок, в анамнезе.
7. Функция печени: неадекватная функция печени определяется как превышение общего билирубина > 4-кратного верхнего предела нормы (ВГН) или уровня трансаминаз (АЛТ и АСТ) > 6-кратного ВГН в зависимости от возраста и конкретных лабораторных нормальных диапазонов.
8. Функция почек: креатинин сыворотки > 3x ULN для возраста.
9. Насыщение крови кислородом < 90%.
10. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ниже 45% по ЭХО.
11. Функция костного мозга: АЧН ниже 500/мм3 и/или тромбоцитов ниже 20 000 (не достигается при переливании крови).
12. Застойная сердечная недостаточность, сердечная аритмия, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или, по мнению ИП, представляют неприемлемый риск для субъекта.
13. метастазы в ЦНС без лечения; пациенты с предшествующим поражением ЦНС опухолью, которые лечились и являются стабильными в течение как минимум 6 недель после завершения терапии, имеют право на участие.

14. Одновременная или недавняя предыдущая терапия, перед инфузией:

    1. Системные стероиды (в дозе, эквивалентной или превышающей 2 мг/кг преднизолона) за 2 недели до инфузии. Недавнее или текущее использование ингаляционных/местных/невсасывающихся стероидов не является исключением.
    2. Системная химиотерапия за 2 недели до инфузии.
    3. Иммунодепрессанты менее или равны 30 дням.
    4. Лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 3 недели до включения в исследование.
    5. Терапия I131-MIBG должна быть завершена не менее чем за 6 недель до регистрации.
    6. Мышиное моноклональное антитело к GD2 (ch14.18 антитело) за 2 недели до инфузии
    7. Другие противоопухолевые исследуемые агенты в настоящее время или в течение 30 дней до начала протокольной терапии;
    8. Исключения:
    9. Субъекты, получающие стероидную терапию только в физиологических заместительных дозах, допускаются при условии, что доза не увеличивалась в течение как минимум 2 недель до начала афереза.
15. Сбой производства GD2-CART01, полученный от пациента.