Anti-GD2 CAR T-celler hos pædiatriske patienter ramt af højrisiko og/eller recidiverende/refraktær neuroblastom eller andre GD2-positive solide tumorer

Inklusionskriterier:

Fase I Patienten skal opfylde følgende berettigelseskriterier for at blive optaget til at modtage behandling i fase I-studiet.

1. Diagnose af NBL, der er blevet behandlet med frontlinjeterapi og vurderes at være uhelbredelig, baseret på følgende kriterier:

   1. Tilbagefald efter førstelinjebehandling, bevist ved en positiv 123-I-mMIBG-scanning
   2. Persistens/progression af sygdom efter påbegyndelse af forhåndsbehandlingen
2. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom på tidspunktet for behandlingstilmelding, som vist ved knoglemarvsbiopsi/aspirat, UL- eller CT/MRI-scanning eller ved 123-I-mMIBG-scanning.
3. Kom dig efter den toksiske effekt af tidligere kemoterapier: grad 4 og eller 3 ikke-hæmatologisk toksicitet skal være forsvundet til grad ≤2; hvis nogle virkninger af terapierne er blevet kroniske (dvs. behandlingsassocieret trombocytopeni), skal patienten være klinisk stabil ifølge de behandlende læger og opfylde alle andre berettigelseskriterier.
4. Alder: 12 måneder -18 år.
5. Der gives frivilligt informeret samtykke. For forsøgspersoner under 18 år skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske forsøgspersoner vil blive inkluderet i aldersrelevante diskussioner, og mundtlig samtykke vil blive opnået for personer, der er større end eller lig med 12 år, når det er relevant.
6. Klinisk præstationsstatus: Patienter > 16 år: Karnofsky større end eller lig med 60 %; Patienter under eller lig med 16 år: Lansky-skala større end eller lig med 60%.
7. Patienter med mulighed for at blive fødende eller fødende skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger på fosteret.

Fase II

Patienten skal opfylde følgende berettigelseskriterier for at blive optaget til at modtage behandling i fase II-studiet.

1. Diagnose af NBL, der er blevet behandlet med frontlinjeterapi og vurderes at være uhelbredelig, baseret på følgende kriterier:

   1. Tilbagefald efter førstelinjebehandling, bevist ved positiv MIBG-scanning
   2. Persistens/progression af sygdom efter påbegyndelse af forhåndsbehandlingen

   ELLER

2. Diagnose af ekstrem høj risiko NBL med høj risiko for tilbagefald, defineret ved trin III/IV og Myc-N amplifikation, ved afslutningen af ​​førstelinjebehandlingen i henhold til Standard of Care, selvom NED.

   ELLER

3. Diagnose af andre GD2+-tumorer end neuroblastom, der anses for uhelbredelig med konventionelle behandlinger af den behandlende læge.
4. Patienter med recidiverende/refraktær sygdom skal have målbar eller evaluerbar sygdom på tidspunktet for behandlingstilmelding, som vist ved knoglemarvsbiopsi/aspirat, UL- eller CT/MRI-scanning eller ved MIBG-scanning.
5. Kom dig efter den toksiske effekt af tidligere kemoterapier: grad 4 og eller 3 ikke-hæmatologisk toksicitet skal være forsvundet til grad ≤2; hvis nogle virkninger af terapierne er blevet kroniske (dvs. behandlingsassocieret trombocytopeni), skal patienten være klinisk stabil ifølge de behandlende læger og opfylde alle andre berettigelseskriterier.
6. Alder: 12 måneder - 18 år.
7. Der gives frivilligt informeret samtykke. For forsøgspersoner under 18 år skal deres værge give informeret samtykke. Pædiatriske forsøgspersoner vil blive inkluderet i aldersrelevante diskussioner, og mundtlig samtykke vil blive opnået for personer, der er større end eller lig med 12 år, når det er relevant.
8. Klinisk præstationsstatus: Patienter > 16 år: Karnofsky større end eller lig med 60 %; Patienter under eller lig med 16 år: Lansky-skala større end eller lig med 60%.
9. Patienter med mulighed for at blive fødende eller fødende skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter at have modtaget den forberedende kur.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger på fosteret

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Alvorlige, ukontrollerede aktive interkurrente infektioner
3. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
4. HIV-infektion
5. Hurtigt fremadskridende sygdom med forventet levetid < 6 uger
6. Anamnese med grad 3 eller 4 overfølsomhed over for murine proteinholdige produkter
7. Leverfunktion: Utilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin > 4x øvre normalgrænse (ULN) eller transaminase (ALT og AST) > 6 x ULN baseret på alder og laboratoriespecifikke normalområder
8. Nyrefunktion: serumkreatinin > 3x ULN for alder.
9. Blods iltmætning < 90 %.
10. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion lavere end 45 % ved ECHO.
11. Marvfunktion: ANC lavere end 500/mm3 og/eller blodplader lavere end 20.000 (ikke nået ved transfusion).
12. Kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller efter PI's mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
13. Ubehandlet CNS-metastase; Patienter med tidligere CNS-tumorinvolvering, som er blevet behandlet og er stabil i mindst 6 uger efter afslutning af behandlingen, er kvalificerede.

14. Samtidige eller nylige tidligere behandlinger før infusion:

    1. Systemiske steroider (i en dosis svarende til eller højere end 2 mg/kg prednison) i de 2 uger før infusion. Nylig eller aktuel brug af inhalerede/lokale/ikke-absorberbare steroider er ikke udelukkende.
    2. Systemisk kemoterapi i de 2 uger forud for infusion.
    3. Immunsuppressive midler mindre end eller lig med 30 dage.
    4. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 3 uger før indskrivning.
    5. Behandling med I131-MIBG skal være afsluttet mindst 6 uger før optagelse
    6. Anti-GD2 murint monoklonalt antistof (ch14.18 antistof) i de 2 uger forud for infusion
    7. Andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler i øjeblikket eller inden for 30 dage før start af protokolbehandling;
    8. Undtagelser:
    9. Forsøgspersoner, der kun får steroidbehandling i fysiologiske erstatningsdoser, er tilladt, forudsat at der ikke har været nogen stigning i dosis i mindst 2 uger før start af aferese
15. Patient-afledt GD2-CART01 produktionsfejl.