Células T CAR anti-GD2 em pacientes pediátricos afetados por neuroblastoma de alto risco e/ou recidivante/refratário ou outros tumores sólidos positivos para GD2

Critério de inclusão:

Fase I O paciente deve atender aos seguintes critérios de inclusão de elegibilidade para ser inscrito para receber tratamento no estudo de Fase I.

1. Diagnóstico de NBL que foram tratados com terapia de primeira linha e são considerados incuráveis, com base nos seguintes critérios:

   1. Recidiva após tratamento de primeira linha, comprovada por 123-I-mMIBG-scan positivo
   2. Persistência/progressão da doença após o início do tratamento inicial
2. Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição no tratamento, conforme mostrado por biópsia/aspirado de medula óssea, US ou tomografia computadorizada/ressonância magnética ou por varredura de 123-I-mMIBG.
3. Recuperar-se do efeito tóxico de quimioterapias anteriores: toxicidades não hematológicas de grau 4 e/ou 3 devem ter resolvido para grau ≤2; se alguns efeitos das terapias se tornaram crônicos (ou seja, trombocitopenia associada ao tratamento), o paciente deve estar clinicamente estável, de acordo com a opinião dos médicos assistentes, e atender a todos os outros critérios de elegibilidade.
4. Idade: 12 meses -18 anos.
5. O consentimento informado voluntário é dado. Para indivíduos < 18 anos, seu responsável legal deve dar consentimento informado. Sujeitos pediátricos serão incluídos na discussão adequada à idade e consentimento verbal será obtido para aqueles maiores ou iguais a 12 anos de idade, quando apropriado.
6. Status de desempenho clínico: Pacientes > 16 anos de idade: Karnofsky maior ou igual a 60%; Pacientes menores ou iguais a 16 anos: escala de Lansky maior ou igual a 60%.
7. Os pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por quatro meses após receberem o regime preparatório.
8. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos sobre o feto.

Fase II

O paciente deve atender aos seguintes critérios de inclusão de elegibilidade para ser inscrito para receber tratamento no estudo de Fase II.

1. Diagnóstico de NBL que foram tratados com terapia de primeira linha e são considerados incuráveis, com base nos seguintes critérios:

   1. Recaída após tratamento de primeira linha, comprovada por um exame MIBG positivo
   2. Persistência/progressão da doença após o início do tratamento inicial

   OU

2. Diagnóstico de NBL de risco extremamente alto com alto risco de recidiva, definido por estágio III/IV e amplificação Myc-N, ao final do tratamento de primeira linha de acordo com o Padrão de Cuidados, mesmo se NED.

   OU

3. Diagnóstico de tumores GD2+ diferentes do Neuroblastoma, considerados incuráveis ​​com tratamentos convencionais pelo médico assistente.
4. Pacientes com doença recidivante/refratária devem ter doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição no tratamento, conforme demonstrado por biópsia/aspirado de medula óssea, US ou tomografia computadorizada/ressonância magnética ou por MIBG-scan.
5. Recuperar-se do efeito tóxico de quimioterapias anteriores: toxicidades não hematológicas de grau 4 e/ou 3 devem ter resolvido para grau ≤2; se alguns efeitos das terapias se tornaram crônicos (ou seja, trombocitopenia associada ao tratamento), o paciente deve estar clinicamente estável, de acordo com a opinião dos médicos assistentes, e atender a todos os outros critérios de elegibilidade.
6. Idade: 12 meses - 18 anos.
7. O consentimento informado voluntário é dado. Para indivíduos < 18 anos, seu responsável legal deve dar consentimento informado. Sujeitos pediátricos serão incluídos na discussão adequada à idade e consentimento verbal será obtido para aqueles maiores ou iguais a 12 anos de idade, quando apropriado.
8. Status de desempenho clínico: Pacientes > 16 anos de idade: Karnofsky maior ou igual a 60%; Pacientes menores ou iguais a 16 anos: escala de Lansky maior ou igual a 60%.
9. Os pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por quatro meses após receberem o regime preparatório.
10. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos sobre o feto

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes
2. Infecções intercorrentes ativas graves e não controladas
3. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
4. infecção pelo HIV
5. Doença rapidamente progressiva com expectativa de vida < 6 semanas
6. História de hipersensibilidade de grau 3 ou 4 a produtos contendo proteína murina
7. Função hepática: função hepática inadequada definida como bilirrubina total > 4x limite superior do normal (LSN) ou transaminase (ALT e AST) > 6 x LSN com base na idade e intervalos normais específicos de laboratório
8. Função renal: creatinina sérica > 3x LSN para a idade.
9. Saturação de oxigênio no sangue < 90%.
10. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 45% ao ECO.
11. Função medular: CAN menor que 500/mm3 e/ou plaquetas menor que 20.000 (não alcançada por transfusão).
12. Insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou na opinião do PI representariam um risco inaceitável para o sujeito.
13. Metástase não tratada do SNC; pacientes com envolvimento prévio de tumor do SNC que foi tratado e está estável por pelo menos 6 semanas após o término da terapia são elegíveis.

14. Terapias anteriores concomitantes ou recentes, antes da infusão:

    1. Esteróides sistêmicos (em dose equivalente ou superior a 2 mg/kg de prednisona) nas 2 semanas anteriores à infusão. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios/tópicos/não absorvíveis não é excludente.
    2. Quimioterapia sistêmica nas 2 semanas anteriores à infusão.
    3. Agentes imunossupressores menor ou igual a 30 dias.
    4. A radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 3 semanas antes da inscrição.
    5. A terapia com I131-MIBG deve ter sido concluída pelo menos 6 semanas antes da inscrição
    6. Anticorpo monoclonal murino anti-GD2 (ch14.18 anticorpo) nas 2 semanas anteriores à infusão
    7. Outros agentes antineoplásicos em investigação atualmente ou até 30 dias antes do início da terapia de protocolo;
    8. Exceções:
    9. Indivíduos que recebem terapia com esteróides apenas em doses de reposição fisiológicas são permitidos, desde que não haja aumento na dose por pelo menos 2 semanas antes do início da aférese
15. Falha na produção de GD2-CART01 derivada do paciente.