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分馏 Gemtuzumab Ozogamicin 随后进行非移植供体白细胞输注治疗复发/难治性急性髓性白血病

2026年6月25日 更新者：Brown University

这项研究包括复发性急性白血病患者，这些患者以前接受过标准治疗，但目前仍然存在，并且没有可用的治愈性治疗方案。 研究人员正在研究药物 Gemtuzumab Ozogamicin，然后输注来自供体的称为白细胞的血细胞，是否可以刺激免疫系统潜在地对抗白血病。 Gemtuzmab ozogamicin 是一类被称为抗体药物偶联物的药物。 药物在第 1、4、7 天给药。 它被注入，附着在表面带有某种标记的细胞上（其中大部分是白血病细胞）。 然后药物被内化，化疗药物被激活。 Gemtuzumab 目前被 FDA 批准用于治疗急性髓性白血病。

输注白细胞以刺激免疫系统对抗白血病尚处于研究阶段，尚未被证明可以治愈癌症。 Gemtuzumab Ozogamicin 和供体白细胞的这种组合不是 FDA 批准的治疗方法，并且正在研究中。

最初共有 6 名患者将被纳入研究，以评估治疗的安全性。 一旦 6 名患者接受治疗且未发现不可接受的毒性，将招募更多患者。 该研究将治疗多达 18 名参与研究的患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

接受者（患者）的纳入标准：

  • 急性髓性白血病 (AML) 的组织学确认
  • 在至少 1 次既往标准治疗后复发或进展（包括难治性疾病）的 AML，且自上次治疗后 6 个月内进展。
  • 没有可用的治疗方案
  • 自先前化疗或放疗到细胞治疗输注后≥ 4 周。
  • 年龄等于或大于 18 岁。
  • 有侵袭性第二恶性肿瘤病史且无病 ≥ 2 年的患者。
  • 患者在开始治疗时的预期寿命必须至少为 2 个月
  • 不允许活动性全身感染。
  • 标准自体干细胞输注后复发的患者只要符合所有纳入标准且无排除标准，即符合资格。 这些患者必须从细胞输注中退出超过 6 个月才有资格入组。
  • DLCO ≥ 40%，无症状性肺部疾病。
  • MUGA 或超声心动图 LVEF ≥ 40%。
  • 肌酐 <1.5x ULN 或与测量或计算的肌酐清除率相关的任何血清肌酐水平 >40 mL/min，AST 和 ALT < 2.5x ULN，总胆红素 <1.5 x ULN
  • 有生育能力的女性和性活跃的男性必须从同意时到完成治疗后 6 个月（无论最后治疗是输液还是药物）使用 2 种有效的避孕方法。
  • 没有怀孕或哺乳。 有生育潜力的妇女必须在开始治疗（药物）前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。 绝经后妇女（手术绝经或绝经 ≥ 12 个月）不需要进行妊娠试验，请记录状态。
  • 性能状态 ≤ 2（或 KPS 70）

接受者（患者）的排除标准：

  • HIV感染的证据。
  • 任何不受控制的严重并发疾病，在主治医师看来会使该方案治疗对患者造成不合理的危险。
  • 氧依赖性阻塞性肺病。
  • 未能证明对药物治疗和随访的充分依从性
  • 会损害参与方案治疗能力的重大医学或精神疾病。
  • 既往同种异体干细胞移植
  • 既往接受过嘌呤类似物（氟达拉滨、喷司他丁、2-CDA）治疗或在进入研究后 1 年内接受过阿仑单抗治疗的患者
  • 既往有静脉闭塞病史/肝窦阻塞综合征
  • 活动性乙型或丙型肝炎
  • 已知患有活动性中枢神经系统白血病的患者
  • 既往接受吉妥珠单抗奥佐米星治疗的患者
  • 适合同种异体干细胞移植的患者

捐助者资格标准 * 捐助者资格必须由接受者的主治医师以外的独立参与医师记录和评估。

  • 捐赠者同意最多 3 次捐赠者白细胞收集，如评估医生所记录（虽然不需要同一捐赠者用于所有白细胞输注，但最好如此，因此在筛选时达成一致很重要）。 这必须由主治医师以书面形式记录。
  • 以下基因座需要打字：HLA A、B、C 和 DRB1。
  • HLA 0/6 至 3/6（使用基因座 A、B、DR）供体匹配的患者将能够参与该方案。
  • 捐赠者必须是一级或二级亲属。
  • 如果患者/接受者为 CMV 阴性，则只有 CMV 阴性的捐赠者才有资格。 如果患者/接受者是 CMV 阳性，则不需要对供体进行 CMV 检测。
  • 虽然 ABO 血型匹配不是必需的，但 ABO 相容的捐献者会优先使用单采术产品
  • 捐赠者必须年满 18 岁才能捐赠。
  • 具有非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性病史的捐赠者只有在淋巴细胞捐赠前有超过五年的实体瘤恶性病史，并且被认为处于长期完全缓解状态（由医生证明）的情况下才有资格。 捐赠者必须身体健康，完成所有检测标准，并符合干细胞捐赠的所有标准。
  • 捐赠者也将由医生进行评估，医生将记录接触传染源和疾病的行为风险。 测试将包括以下内容：人类传染性海绵状脑病，包括克雅氏病、与异种移植相关的传染病风险、沙眼衣原体和淋病奈瑟菌、梅毒螺旋体（梅毒）。这将排除捐赠者。
  • 捐赠者必须身体健康，没有医生书面证明的严重心肺、肾脏、内分泌或肝脏疾病。
  • 如果供体在 PBMC 采购后 7 天内具有生育潜力，则 B-HCG 尿液或血清呈阴性。 不适用于绝经后（手术绝经或绝经 ≥12 个月）的捐赠者。
  • 捐赠者必须有足够的静脉通路，这样白细胞去除术就可以通过标准的外周静脉注射进行，而无需放置中央静脉导管。

捐助者排除标准：

  • HIV-1、HIV-2、梅毒、乙型或丙型肝炎、HTLV 1 或 2、WNV、南美锥虫感染的证据。
  • 不受控制的糖尿病。 如果供体已控制糖尿病，则必须由医生记录。
  • 根据供体病史，由任何原因引起的活动性或充血性心力衰竭综合征。 需要将心脏病专家的参与批准发送给 BrUOG。
  • 对于任何充血性心力衰竭综合征、传导异常或心律失常病史（治疗过的心房颤动除外），都需要心脏病专家进行全面的心脏检查。
  • 活动性心绞痛。 由医生记录
  • 氧依赖性肺病。 由医生记录
  • 任何淋巴、骨髓或其他非实体恶性肿瘤的病史。 由医生记录
  • 未能获得完全知情同意。
  • 根据病史，肾功能和/或肝功能不足。 由医生记录
  • 根据病史已知的肝硬化或活动性肝病史。 由医生记录
  • 移植史。 由医生记录。
  • 怀疑捐献者的血浆稀释度足以影响传染病检测的结果，除非： (A) 您在输血或输注前以及细胞或组织恢复前 7 天对从捐献者采集的标本进行了检测； (B) 您使用适当的算法来评估样本采集前 48 小时内给药的体积，并且该算法显示没有发生足以影响传染病检测结果的血浆稀释。

  • 您必须怀疑血浆稀释足以影响传染病检测结果的临床情况会将供体排除在外。 此类情况包括但不限于以下情况：(A) 已知或怀疑 12 岁以上的捐献者失血，并且该捐献者单独或联合接受了以下任何一项的输血或输注：

    1. 在死亡或标本采集前 48 小时内，血液（例如全血、红细胞）或胶体超过 2,000 毫升 (mL)，以先发生者为准，或
    2. 在死亡或标本采集前 1 小时内摄入超过 2,000 mL 的晶体液，以较早发生者为准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Phase 1 Treatment 1: Gemtuzumab Ozogamicin and DLI Dose Level 1

Day 8: The product will be administered unprocessed on day 8 (same day as leukapheresis) with a minimum of 1x10^7 CD3+ cells and maximum of 2x10^7 CD3+ cells/kg irrespective of the number of CD34+ cells.

Patients who show a transient response to therapy can receive up to two additional donor leukocyte infusions with GO 6mg/m2 (2mg/m2 each day, capped at 4.5mg) for all patients regardless of age administered on days 1,4, and 7, no sooner than 35 days status post their last cellular infusion.
药品：吉妥珠单抗奥佐米星 (GO)
患者将在第 1、4 和 7 天接受 gemtuzumab ozogamicin。个人剂量上限为 4.5mg。 总剂量上限为 13.5mg。
其他名称：
  • 麦洛塔
其他：供体白细胞
该产品将在 GO 后第 8 天/24 小时（与白细胞分离术同一天）以最少的 CD3+ 细胞和最大的 CD3+ 细胞/kg 进行未经处理的给药，而不管 CD34+ 细胞的数量。
实验性的：Phase 1 Treatment 2: Gemtuzumab Ozogamicin and DLI Dose Level 2

Day 8: The product will be administered unprocessed on day 8 (same day as leukapheresis) with a minimum of 1x10^8 CD3+ cells and maximum of 2x10^8 CD3+ cells/kg irrespective of the number of CD34+ cells.

Patients who show a transient response to therapy can receive up to two additional donor leukocyte infusions with GO 6mg/m2 (2mg/m2 each day, capped at 4.5mg) for all patients regardless of age administered on days 1,4, and 7, no sooner than 35 days status post their last cellular infusion.
药品：吉妥珠单抗奥佐米星 (GO)
患者将在第 1、4 和 7 天接受 gemtuzumab ozogamicin。个人剂量上限为 4.5mg。 总剂量上限为 13.5mg。
其他名称：
  • 麦洛塔
其他：供体白细胞
该产品将在 GO 后第 8 天/24 小时（与白细胞分离术同一天）以最少的 CD3+ 细胞和最大的 CD3+ 细胞/kg 进行未经处理的给药，而不管 CD34+ 细胞的数量。
实验性的：Phase 2 Treatment 3: Gemtuzumab Ozogamicin and DLI Dose Level (MTD determined from Phase1)

Maximum Tolerated Dose (MTD) determined from Phase 1 portion of study

Day 8: The product will be administered unprocessed on day 8 (same day as leukapheresis) with a dose of 1x10^7 - 2x10^7 CD3+ cells OR 1x10^8 - 2x10^8 CD3+ cells/kg irrespective of the number of CD34+ cells. MTD AS DETERMINED BY PHASE 1

Patients who show a transient response to therapy can receive up to two additional donor leukocyte infusions with GO 6mg/m2 (2mg/m2 each day, capped at 4.5mg) for all patients regardless of age administered on days 1,4, and 7, no sooner than 35 days status post their last cellular infusion.
药品：吉妥珠单抗奥佐米星 (GO)
患者将在第 1、4 和 7 天接受 gemtuzumab ozogamicin。个人剂量上限为 4.5mg。 总剂量上限为 13.5mg。
其他名称：
  • 麦洛塔
其他：供体白细胞
该产品将在 GO 后第 8 天/24 小时（与白细胞分离术同一天）以最少的 CD3+ 细胞和最大的 CD3+ 细胞/kg 进行未经处理的给药，而不管 CD34+ 细胞的数量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Phase 1: Determine the RP2D or MTD of Nonengraftment Donor Leukocyte Infusions With Fractionated Gemtuzumab Ozogamicin in Patients With Relapsed/Refractory AML Defined as Dose Level Without Dose Limiting Toxicities.
大体时间：35 days post infusion

The MTD of non-engraftment donor leukocyte infusions administered with fractionated gemtuzumab ozogamicin in patients with relapsed/refractory AML is determined by the dose level achieved with no Dose limiting toxicities. Measure = participants without DLTs.

The recommended phase 2 dose (RP2D) or maximum tolerated dose (MTD) was evaluated by utilizing a 3+3 design to determine if 1-2x108 CD3 cells/kg can be safely administered with fractionated Gemtuzumab Ozogamicin administered on days 1,4 and 7 (total dose capped at 13.5 mg). The leukocyte infusion is administered on day 8 after completion of GO day 7.

Two DLI dose levels well be assessed:

DLI Dose Level 1: 1-2x107 CD3+ cells/kg DLI Dose Level 2: 1-2x108 CD3+ cells/kg The RP2D/MTD is determined by the dose level achieved with no Dose limiting toxicities. Measure = participants without DLTs through 35 days post DLI.
35 days post infusion
Response Rate
大体时间：4 weeks post infusion

Response rate of infusional gemtuzumab ozogamicin followed by nonengraftment donor leukocyte infusions in patients with refractory acute myeloid leukemia.

Bone Marrow Biopsy to be done in patients thought to have responded.

Complete remission or complete remission with incomplete count recovery, after one cycle of treatment. Rationale for including CRi: CRi has previously been used in gemtuzumab ozogamicin trials because of incomplete platelet recovery seen with this drug.
4 weeks post infusion

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Number of Participants Reaching 24 Months Progression Free Survival
大体时间：Through 2 years post end of treatment
Progression free survival of infusional gemtuzumab ozogamicin followed by nonengraftment donor leukocyte infusions in patients with refractory acute myeloid leukemia.
Through 2 years post end of treatment
Number of Participants Who Met the Objective for Overall Survival at 2 Years
大体时间：Through 2 years post end of treatment
Overall survival of infusional gemtuzumab ozogamicin followed by nonengraftment donor leukocyte infusions in patients with refractory acute myeloid leukemia.
Through 2 years post end of treatment
Number of Participants With Dose Limiting Toxicities as Defined by the Protocol
大体时间：Start of treatment through 30 days post the final infusion

Number of participants with dose limiting toxicities following treatment with gemtuzumab ozogamicin followed by nonengraftment donor leukocyte infusions in patients with refractory acute myeloid leukemia. DLT's defined in the protocol as

  • IBMTR Severity Index C & D graft versus host disease
  • Grade 3 or 4 infusion related reaction
  • Any grade 3 non-hematological toxicities not directly resulting from patient's disease (with some exclusions specified in the protocol)
  • Any grade 4 related or unrelated non-hematological toxicity not directly resulting from patient's disease
  • Development of SOS
  • Discontinuation of treatment due to an adverse event of any grade is considered a DLT unless the AE is clearly and solely related to the underlying disease.

All Grade 5 toxicities are considered DLTs unless clearly and solely related to the underlying disease.
Start of treatment through 30 days post the final infusion

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Brown University

合作者

Pfizer
The Miriam Hospital
Rhode Island Hospital

调查人员

  • 首席研究员：John Reagan, MD、Brown University Oncology Research Group (BrUOG)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月31日

初级完成 (实际的)

2023年9月26日

研究完成 (实际的)

2025年3月31日

研究注册日期

首次提交

2017年11月29日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月13日

首次发布 (实际的)

2017年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月25日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BrUOG 345

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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