Frakcionovaný gemtuzumab ozogamicin s následnými infuzemi dárcovských leukocytů bez přihojení pro recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémii

Kritéria pro zařazení příjemce (pacienta):

• Histologické potvrzení akutní myeloidní leukémie (AML)
• Recidiva nebo progrese (včetně refrakterního onemocnění) AML po alespoň 1 předchozí standardní léčbě s progresí do 6 měsíců od poslední léčby.
• Není k dispozici žádná možnost kurativní léčby
• ≥ 4 týdny od předchozí chemoterapie nebo ozařování do infuze buněčné terapie.
• Věk rovný nebo vyšší než 18 let.
• Pacienti s anamnézou invazivní druhé malignity, kteří jsou bez onemocnění po dobu ≥ 2 let.
• Pacienti musí mít v době zahájení léčby očekávanou délku života alespoň 2 měsíce
• Nejsou povoleny žádné aktivní systémové infekce.
• Pacienti, u kterých došlo k relapsu po standardní infuzi autologních kmenových buněk, jsou způsobilí, pokud splňují všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení. Tito pacienti musí být mimo více než 6 měsíců od infuze buněk, aby byli způsobilí k zařazení.
• DLCO ≥ 40 % bez symptomatického plicního onemocnění.
• LVEF ≥ 40 % podle MUGA nebo echokardiogramu.
• Kreatinin <1,5x ULN nebo jakákoli hladina sérového kreatininu spojená s naměřenou nebo vypočítanou clearance kreatininu >40 ml/min, AST a ALT < 2,5x ULN, celkový bilirubin < 1,5x ULN
• Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí používat 2 formy účinné antikoncepční metody od souhlasu do 6 měsíců po ukončení léčby (ať už je poslední léčbou infuze nebo droga).
• Ne těhotná nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 7 dnů před zahájením léčby (léku). Ženy po menopauze (chirurgická menopauza nebo chybějící menstruace ≥ 12 měsíců) nemusí mít těhotenský test, prosím doložte stav.
• Stav výkonu ≤ 2 (nebo KPS 70)

Kritéria vyloučení příjemce (pacienta):

• Důkaz infekce HIV.
• Jakékoli nekontrolované závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře učinilo tuto protokolární léčbu nepřiměřeně rizikovou pro pacienta.
• Obstrukční plicní nemoc závislá na kyslíku.
• Neprokázání adekvátní shody s léčebnou terapií a sledováním
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by narušilo schopnost účastnit se protokolární terapie.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Pacienti, kteří měli předchozí léčbu purinovým analogem (fludarabin, pentostatin, 2-CDA) nebo léčbu alemtuzumabem do 1 roku od vstupu do studie
• Předchozí anamnéza venookluzivní nemoci/Sinusoidálního obstrukčního syndromu
• Aktivní hepatitida B nebo C
• Pacienti se známou aktivní leukémií centrálního nervového systému
• Pacienti s předchozí léčbou gemtuzumab ozogamicinem
• Pacienti způsobilí pro alogenní transplantaci kmenových buněk

Kritéria způsobilosti dárce * způsobilost dárce musí být zdokumentována a posouzena samostatným zúčastněným lékařem jiným než ošetřujícím lékařem příjemce.

• Dárci souhlasí až se 3 odběry dárcovských leukocytů, jak doloží posuzující lékař (ačkoli není vyžadováno, aby byl pro všechny infuze leukocytů použit stejný dárce, je to vhodnější, proto je při screeningu důležitá shoda). Toto musí být písemně doloženo ošetřujícím lékařem.
• Typování je vyžadováno na následujících lokusech: HLA A, B, C a DRB1.
• Tohoto protokolu se budou moci účastnit pacienti se shodou dárců HLA 0/6 až 3/6 (s použitím lokusů A, B, DR).
• Dárci musí být příbuzní prvního nebo druhého stupně.
• Pokud je pacient/příjemce CMV negativní, jsou způsobilí pouze CMV negativní dárci. Pokud je pacient/příjemce CMV pozitivní, není u dárce testování CMV vyžadováno.
• Ačkoli shoda krevní skupiny ABO není vyžadována, použití produktu aferézy bude upřednostňováno u dárců kompatibilních s ABO
• Dárci musí být starší 18 let, aby mohli darovat.
• Dárce s malignitou v anamnéze jinou než nemelanomovou rakovinou kůže je způsobilý pouze v případě, že měl v anamnéze malignitu solidního nádoru více než pět let před darováním lymfocytů a je považován za dárce v dlouhodobé kompletní remisi, jak je zdokumentováno lékařem. Dárce musí být zdravý a musí mít splněna všechna kritéria testování a splňovat všechna kritéria pro darování kmenových buněk.
• Dárce bude také posouzen lékařem, který bude dokumentovat behaviorální riziko expozice infekčním agens a nemocem. Testování bude zahrnovat následující: Lidskou přenosnou spongiformní encefalopatii, včetně Creutzfeldt-Jakobovy choroby, rizika přenosných onemocnění spojená s xenotransplantací, Chlamydia trachomatis a Neisseria gonorrhea, Treponema pallidum (syfilis). Tím se vyloučí dárce.
• Dárce musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu a nesmí mít závažné kardiopulmonální, renální, endokrinní nebo jaterní onemocnění, jak je písemně zdokumentováno lékařem.
• B-HCG moč nebo sérum negativní, pokud je dárce ve fertilním věku do 7 dnů od odběru PBMC. Nevztahuje se na dárce, kteří jsou po menopauze (chirurgická menopauza nebo absence menstruace ≥ 12 měsíců).
• Dárci musí mít adekvátní žilní přístup, aby bylo možné leukaferézu provádět standardní periferní IV bez nutnosti zavedení centrálního žilního katétru.

Kritéria vyloučení dárců:

• Průkaz infekce pro HIV-1, HIV-2, syfilis, hepatitidu B nebo C, HTLV 1 nebo 2, WNV, Chagas.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus. Pokud má dárce kontrolovaný diabetes, musí to být zdokumentováno lékařem.
• Syndrom aktivního nebo městnavého srdečního selhání z jakékoli příčiny podle anamnézy dárce. Souhlas kardiologa s účastí musí být zaslán BrUOG.
• Kompletní vyšetření srdce kardiologem je vyžadováno u jakékoli anamnézy syndromu městnavého srdečního selhání, abnormalit vedení nebo anamnézy arytmie jiné než léčená fibrilace síní.
• Aktivní angina pectoris. Doložit lékařem
• Plicní onemocnění závislé na kyslíku. Doložit lékařem
• Anamnéza jakékoli lymfoidní, myeloidní nebo jiné nesolidní malignity. Doložit lékařem
• Neobdržení úplného informovaného souhlasu.
• Neadekvátní funkce ledvin a/nebo jater podle anamnézy. Doložit lékařem
• Známá anamnéza cirhózy nebo aktivního onemocnění jater podle anamnézy. Doložit lékařem
• Historie transplantací. Doložit lékařem.
• Dárce, u kterého existuje podezření na zředění plazmy dostatečné k ovlivnění výsledků testování na přenosné choroby, pokud: (A) Netestujete vzorek odebraný dárci před transfuzí nebo infuzí a až 7 dní před obnovením buněk nebo tkáně; nebo (B) použijete vhodný algoritmus navržený k vyhodnocení objemů podaných během 48 hodin před odběrem vzorku a algoritmus ukáže, že nedošlo k naředění plazmy dostatečnému k ovlivnění výsledků testování na přenosná onemocnění.

• Klinické situace, kdy musíte mít podezření na ředění plazmy dostatečné k ovlivnění výsledků testování přenosných onemocnění, vyloučí dárce. Takové situace zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: (A) Ztráta krve je známá nebo suspektní u dárce staršího 12 let a dárce dostal transfuzi nebo infuzi některého z následujících, samostatně nebo v kombinaci:

  1. Více než 2 000 mililitrů (ml) krve (např. plná krev, červené krvinky) nebo koloidů během 48 hodin před smrtí nebo odběrem vzorku, podle toho, co nastalo dříve, nebo
  2. Více než 2 000 ml krystaloidů během 1 hodiny před smrtí nebo odběrem vzorku, podle toho, co nastalo dříve.