Frakcionált gemtuzumab ozogamicin, majd nem átültetett donor leukocita infúziók relapszus/refrakter akut mieloid leukémia esetén

A befogadó (páciens) felvételi kritériumai:

• Az akut myeloid leukémia (AML) szövettani megerősítése
• Az AML kiújulása vagy progressziója (beleértve a refrakter betegséget is) legalább 1 korábbi standard kezelés után, az utolsó kezeléstől számított 6 hónapon belüli progresszióval.
• Gyógyító kezelési lehetőség nem áll rendelkezésre
• ≥ 4 héttel a korábbi kemoterápia vagy sugárkezeléstől sejtterápiás infúzióig.
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében invazív második rosszindulatú daganat szerepel, akik ≥ 2 évig betegségmentesek.
• A betegek várható élettartamának legalább 2 hónapnak kell lennie a kezelés megkezdésekor
• Aktív szisztémás fertőzések nem megengedettek.
• Azok a betegek, akiknél a standard autológ őssejt-infúzió után kiújultak, mindaddig jogosultak, ha megfelelnek az összes felvételi kritériumnak, és nincsenek kizárási kritériumok. Ezeknek a betegeknek a sejtinfúziót követően több mint 6 hónapig távol kell lenniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek a felvételre.
• DLCO ≥ 40%, tüneti tüdőbetegség nélkül.
• LVEF ≥ 40% MUGA vagy echokardiogram alapján.
• Kreatinin < 1,5x ULN vagy bármilyen szérum kreatinin szint, amely >40 ml/perc mért vagy számított kreatinin clearance-hez kapcsolódik, AST és ALT < 2,5x ULN, összbilirubin < 1,5x ULN
• Fogamzóképes korú nőknek és szexuálisan aktív férfiaknak kétféle hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a beleegyezéstől a kezelés befejezését követő 6 hónapig (függetlenül attól, hogy az utolsó kezelés infúzió vagy gyógyszer).
• Nem terhes vagy szoptat. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a kezelés (gyógyszer) megkezdése előtt 7 napon belül. Posztmenopauzás nőknek (műtéti menopauza vagy menstruáció hiánya ≥12 hónap) nem szükséges terhességi tesztet végeztetni, kérjük dokumentálja az állapotát.
• Teljesítményállapot ≤ 2 (vagy KPS 70)

A címzett (beteg) kizárási kritériumai:

• HIV-fertőzés bizonyítéka.
• Bármilyen kontrollálatlan súlyos, egyidejű megbetegedés, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné a beteg számára ezt a protokoll kezelést.
• Oxigénfüggő obstruktív tüdőbetegség.
• Az orvosi terápia és a nyomon követés megfelelő betartásának bizonyításának elmulasztása
• Jelentős orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely rontaná a protokollterápiában való részvétel képességét.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
• Olyan betegek, akik korábban purin analóg (fludarabin, pentosztatin, 2-CDA) vagy alemtuzumab kezelésben részesültek a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül
• Korábbi vénaelzáródásos betegség/sinusoidális obstrukciós szindróma
• Aktív hepatitis B vagy C
• Ismert, aktív központi idegrendszeri leukémiában szenvedő betegek
• Gemtuzumab ozogamicinnel korábban kezelt betegek
• Allogén őssejt-transzplantációra alkalmas betegek

A donor alkalmassági kritériumai * a donor alkalmasságát a recipiens kezelőorvosától eltérő, külön részt vevő orvosnak kell dokumentálnia és értékelnie.

• A donorok legfeljebb 3 donor leukocita gyűjtést vállalnak az értékelő orvos által dokumentáltan (bár nem kötelező, hogy ugyanazt a donort használják minden leukocita infúzióhoz, de előnyös, ezért a szűrésnél fontos az egyetértés). Ezt a kezelőorvosnak írásban kell dokumentálnia.
• Gépelés szükséges a következő lókuszokhoz: HLA A, B, C és DRB1.
• Azok a betegek, akiknek HLA 0/6-3/6 (A, B, DR lókuszokat használnak) donoregyezésük van, részt vehetnek ebben a protokollban.
• A donoroknak első vagy másodfokú rokonoknak kell lenniük.
• Ha a beteg/recipiens CMV-negatív, csak a CMV-negatív donorok alkalmasak. Ha a beteg/recipiens CMV-pozitív, a donor esetében nincs szükség CMV-tesztre.
• Bár az ABO vércsoport egyeztetése nem szükséges, az aferézis termék használata az ABO-kompatibilis donorokat részesíti előnyben.
• Az adományozóknak legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A nem melanómás bőrráktól eltérő rosszindulatú daganattal rendelkező donorok csak akkor jogosultak, ha a limfocita-adományozást megelőzően több mint öt évvel szolid daganatos rosszindulatú daganat szerepelt, és az orvos dokumentálása szerint régóta teljes remisszióban van. A donornak egészségesnek kell lennie, és minden vizsgálati kritériumot teljesítenie kell, és meg kell felelnie az őssejt-adományozás minden kritériumának.
• A donort az orvos is felméri, aki dokumentálja a fertőző ágenseknek és betegségeknek való kitettség viselkedési kockázatát. A vizsgálatok a következőkre terjednek ki: Humán fertőző szivacsos agyvelőbántalmak, beleértve a Creutzfeldt-Jakob-kórt, a xenotranszplantációhoz kapcsolódó fertőző betegségek kockázata, Chlamydia trachomatis és a Neisseria gonorrhea, Treponema pallidum (szifilisz). Ez kizárja a donort.
• A donornak jó általános egészségi állapotúnak kell lennie, és nem lehet jelentős szív- és tüdőbetegsége, vese-, endokrin- vagy májbetegsége, amint azt az orvos írásban dokumentálta.
• B-HCG vizelet vagy szérum negatív, ha a donor fogamzóképes a PBMC beszerzésétől számított 7 napon belül. Nem alkalmazható posztmenopauzás (műtéti menopauza vagy menstruáció hiánya ≥12 hónapos) donorokra.
• A donoroknak megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkezniük, hogy a leukaferézis standard perifériás IV-en keresztül elvégezhető legyen anélkül, hogy központi vénás katéterre lenne szükség.

A donor kizárási kritériumai:

• HIV-1, HIV-2, szifilisz, hepatitis B vagy C, HTLV 1 vagy 2, WNV, Chagas fertőzés bizonyítéka.
• Nem kontrollált diabetes mellitus. Ha a donor kontrollált cukorbetegségben szenved, ezt az orvosnak dokumentálnia kell.
• Aktív vagy pangásos szívelégtelenség szindróma bármely okból a donor kórtörténetében. A kardiológus részvételi engedélyét el kell küldeni a BrUOG-nak.
• A kardiológus által végzett teljes szívművelet szükséges a pangásos szívelégtelenség szindróma, vezetési rendellenességek vagy a kezelt pitvarfibrilláción kívüli szívritmuszavarok kórtörténetében.
• Aktív angina pectoris. Az orvos dokumentálja
• Oxigénfüggő tüdőbetegség. Az orvos dokumentálja
• Bármilyen limfoid, mieloid vagy más nem szilárd rosszindulatú daganat anamnézisében. Az orvos dokumentálja
• A teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés elmulasztása.
• Nem megfelelő vese- és/vagy májműködés az anamnézis alapján. Az orvos dokumentálja
• A cirrhosis vagy aktív májbetegség ismert anamnézisében kórtörténetenként. Az orvos dokumentálja
• A transzplantáció története. Orvos által dokumentálandó.
• Olyan donor, akinél gyaníthatóan a plazma hígítása elegendő ahhoz, hogy befolyásolja a fertőző betegségek vizsgálatának eredményeit, kivéve, ha: (A) Ön megvizsgálja a donortól vett mintát a transzfúzió vagy infúzió előtt, és legfeljebb 7 nappal a sejtek vagy szövetek helyreállítása előtt; vagy (B) Megfelelő algoritmust használ a mintavétel előtti 48 órában beadott mennyiségek értékelésére, és az algoritmus azt mutatja, hogy nem történt elegendő plazmahígítás ahhoz, hogy befolyásolja a fertőző betegségek vizsgálatának eredményeit.

• Azok a klinikai helyzetek, amikor gyanítania kell, hogy a plazma hígítása elegendő ahhoz, hogy befolyásolja a fertőző betegségek vizsgálatának eredményeit, kizárják a donort. Ilyen helyzetek a következők, de nem kizárólagosan:(A) 12 évesnél idősebb donornál vérveszteség ismert vagy gyanítható, és a donor a következők bármelyikének transzfúzióját vagy infúzióját kapta, önmagában vagy kombinációban:

  1. Több mint 2000 milliliter (ml) vér (pl. teljes vér, vörösvértestek) vagy kolloidok a halál vagy a mintavétel előtt 48 órán belül, attól függően, hogy melyik történt korábban, vagy
  2. Több mint 2000 ml krisztalloid az elhullás vagy a mintavétel előtt 1 órán belül, attól függően, hogy melyik történt korábban.