Gefractioneerde gemtuzumab ozogamicine gevolgd door infusies van leukocytendonor zonder implantatie voor recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria van ontvanger (patiënt):

• Histologische bevestiging van acute myeloïde leukemie (AML)
• Recidief of progressie (inclusief refractaire ziekte) van AML na ten minste 1 eerdere standaardbehandeling met progressie binnen 6 maanden na de laatste behandeling.
• Er is geen curatieve behandelingsoptie beschikbaar
• ≥ 4 weken sinds eerdere chemotherapie of bestraling tot infusie van cellulaire therapie.
• Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van invasieve tweede maligniteiten die ≥ 2 jaar ziektevrij zijn.
• Patiënten moeten bij aanvang van de behandeling een verwachte levensverwachting van ten minste 2 maanden hebben
• Geen actieve systemische infecties toegestaan.
• Patiënten die zijn teruggevallen na standaard autologe stamcelinfusie komen in aanmerking zolang ze voldoen aan alle inclusiecriteria en geen exclusiecriteria. Deze patiënten moeten meer dan 6 maanden verwijderd zijn van celinfusie om in aanmerking te komen voor inschrijving.
• DLCO ≥ 40% zonder symptomatische longziekte.
• LVEF ≥ 40% door MUGA of echocardiogram.
• Creatinine <1,5x ULN of elk serumcreatininegehalte geassocieerd met een gemeten of berekende creatinineklaring van >40 ml/min, ASAT en ALAT < 2,5x ULN, totaal bilirubine < 1,5 x ULN
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten 2 vormen van effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na voltooiing van de behandeling (ongeacht of de laatste behandeling een infuus of een medicijn is).
• Niet zwanger of verzorgend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling (geneesmiddel). Postmenopauzale vrouwen (chirurgische menopauze of uitblijven van menstruatie ≥12 maanden) hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan, gelieve de status te documenteren.
• Prestatiestatus ≤ 2 (of KPS 70)

Uitsluitingscriteria van ontvanger (patiënt):

• Bewijs van HIV-infectie.
• Elke ongecontroleerde ernstige, gelijktijdig optredende ziekte die naar de mening van de behandelend arts deze protocolbehandeling onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt.
• Zuurstofafhankelijke obstructieve longziekte.
• Het niet aantonen van adequate naleving van medische therapie en follow-up
• Aanzienlijke medische of psychiatrische ziekte die het vermogen om deel te nemen aan protocoltherapie zou belemmeren.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Patiënten die eerder een behandeling met purine-analogen (fludarabine, pentostatine, 2-CDA) of behandeling met alemtuzumab hebben gehad binnen 1 jaar na deelname aan het onderzoek
• Voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte / sinusoïdaal obstructiesyndroom
• Actieve hepatitis B of C
• Patiënten met bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel
• Patiënten met een eerdere behandeling met Gemtuzumab ozogamicine
• Patiënten die in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie

Geschiktheidscriteria voor de donor * Geschiktheid van de donor moet worden gedocumenteerd en beoordeeld door een andere deelnemende arts dan de behandelend arts van de ontvanger.

• Donors stemmen in met maximaal 3 donorleukocyteninzamelingen zoals gedocumenteerd door de beoordelende arts (hoewel het niet vereist is dat dezelfde donor wordt gebruikt voor alle leukocyteninfusies, heeft het de voorkeur, daarom is overeenstemming belangrijk bij de screening). Dit dient schriftelijk te worden vastgelegd door de behandelend arts.
• Typen is vereist op de volgende loci: HLA A, B, C en DRB1.
• Patiënten met een HLA 0/6 tot 3/6 (met behulp van loci A, B, DR) donorovereenkomst kunnen deelnemen aan dit protocol.
• Donoren moeten een familielid in de eerste of tweede graad zijn.
• Als de patiënt/ontvanger CMV-negatief is, komen alleen CMV-negatieve donoren in aanmerking. Als de patiënt/ontvanger CMV-positief is, is CMV-testen niet vereist voor de donor.
• Hoewel ABO-bloedgroepaanpassing niet vereist is, zal bij gebruik van afereseproducten de voorkeur worden gegeven aan ABO-compatibele donoren
• Donoren moeten ≥18 jaar zijn om te doneren.
• Donors met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan niet-melanome huidkankers komen alleen in aanmerking als ze meer dan vijf jaar voorafgaand aan de lymfocytendonatie een voorgeschiedenis van een solide tumor hadden en geacht worden zich in langdurige volledige remissie te bevinden, zoals gedocumenteerd door een arts. De donor moet gezond zijn en aan alle testcriteria voldoen en voldoen aan alle criteria voor stamceldonatie.
• De donor zal ook worden beoordeeld door een arts die het gedragsrisico voor blootstelling aan besmettelijke agentia en ziekten zal documenteren. Het testen omvat het volgende: Humane overdraagbare spongiforme encefalopathie, waaronder de ziekte van Creutzfeldt-Jakob, risico's van overdraagbare ziekten geassocieerd met xenotransplantatie, Chlamydia trachomatis en voor Neisseria gonorroe, Treponema pallidum (syfilis). Hierbij wordt de donor uitgesloten.
• De donor moet in goede algemene gezondheid verkeren en mag geen significante cardiopulmonale, nier-, endocriene of leverziekte hebben, zoals schriftelijk gedocumenteerd door de arts.
• B-HCG urine of serum negatief als donor binnen 7 dagen na PBMC-verkrijging zwanger kan worden. Niet van toepassing voor donoren die postmenopauzaal zijn (chirurgische menopauze of uitblijven van menstruatie ≥12 maanden).
• Donors moeten voldoende veneuze toegang hebben, zodat leukaferese kan worden uitgevoerd via standaard perifere IV zonder dat een centraal veneuze katheter moet worden geplaatst.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

• Bewijs van infectie voor HIV-1, HIV-2, syfilis, hepatitis B of C, HTLV 1 of 2, WNV, Chagas.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus. Als de donor gecontroleerde diabetes heeft, moet dit door de arts worden gedocumenteerd.
• Actief of congestief hartfalensyndroom door welke oorzaak dan ook volgens de medische geschiedenis van de donor. Goedkeuring voor deelname door Cardioloog vereist opsturen naar BrUOG.
• Volledig cardiaal onderzoek door een cardioloog is vereist voor elke voorgeschiedenis van congestief hartfalensyndroom, geleidingsafwijkingen of voorgeschiedenis van aritmie anders dan behandeld atriumfibrilleren.
• Actieve angina pectoris. Te documenteren door arts
• Zuurstofafhankelijke longziekte. Te documenteren door arts
• Geschiedenis van een lymfoïde, myeloïde of andere niet-vaste maligniteit. Te documenteren door arts
• Het niet verkrijgen van volledige geïnformeerde toestemming.
• Onvoldoende nier- en/of leverfunctie volgens medische voorgeschiedenis. Te documenteren door arts
• Bekende voorgeschiedenis van cirrose of actieve leverziekte per medische voorgeschiedenis. Te documenteren door arts
• Geschiedenis van transplantatie. Te documenteren door arts.
• Een donor bij wie plasmaverdunning wordt vermoed die voldoende is om de resultaten van testen op overdraagbare ziekten te beïnvloeden, tenzij: (A) u een monster test dat van de donor is genomen vóór transfusie of infusie en tot 7 dagen voordat cellen of weefsel worden hersteld; of (B) u een geschikt algoritme gebruikt dat is ontworpen om volumes te evalueren die zijn toegediend in de 48 uur vóór monsterafname, en het algoritme toont aan dat plasmaverdunning voldoende is om de resultaten van testen op overdraagbare ziekten te beïnvloeden.

• Klinische situaties waarin u vermoedt dat plasmaverdunning voldoende is om de resultaten van testen op overdraagbare ziekten te beïnvloeden, zullen de donor uitsluiten. Dergelijke situaties omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: (A) Er is bloedverlies bekend of vermoed bij een donor ouder dan 12 jaar, en de donor heeft een transfusie of infusie gekregen van een van de volgende, alleen of in combinatie:

  1. Meer dan 2.000 milliliter (ml) bloed (bijv. volbloed, rode bloedcellen) of colloïden binnen 48 uur voor overlijden of monsterafname, afhankelijk van wat zich eerder voordeed, of
  2. Meer dan 2.000 ml kristalloïden binnen 1 uur voor overlijden of monsterafname, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.