Fraktioneret Gemtuzumab Ozogamicin efterfulgt af non-engraftment donor-leukocytinfusioner for recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier for modtager (patient):

• Histologisk bekræftelse af akut myeloid leukæmi (AML)
• Gentagelse eller progression (herunder refraktær sygdom) af AML efter mindst 1 tidligere standardbehandling med progression inden for 6 måneder fra sidste behandling.
• Der er ingen kurativ behandlingsmulighed
• ≥ 4 uger siden forudgående infusion af kemoterapi eller stråling til cellulær terapi.
• Alder lig med eller større end 18 år.
• Patienter med en historie med invasiv anden malignitet, som er sygdomsfri i ≥ 2 år.
• Patienter skal have en forventet levetid på mindst 2 måneder på tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen
• Ingen aktive systemiske infektioner tilladt.
• Patienter, der har fået tilbagefald efter standard autolog stamcelleinfusion, er kvalificerede, så længe de opfylder alle inklusionskriterier og ingen eksklusionskriterier. Disse patienter skal være ude i mere end 6 måneder fra celleinfusion for at være berettiget til optagelse.
• DLCO ≥ 40 % uden symptomatisk lungesygdom.
• LVEF ≥ 40 % ved MUGA eller ekkokardiogram.
• Kreatinin <1,5x ULN eller et hvilket som helst serumkreatininniveau forbundet med en målt eller beregnet kreatininclearance på >40 ml/min, ASAT og ALT < 2,5x ULN, total bilirubin < 1,5 x ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge 2 former for effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter afsluttet behandling (uanset om den sidste behandling er infusion eller lægemiddel).
• Ikke gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling (lægemiddel). Postmenopausale kvinder (kirurgisk overgangsalder eller manglende menstruation ≥12 måneder) behøver ikke at have en graviditetstest, bedes venligst dokumentere status.
• Ydeevnestatus ≤ 2 (eller KPS 70)

Eksklusionskriterier for modtager (patient):

• Bevis på HIV-infektion.
• Enhver ukontrolleret alvorlig, samtidig sygdom, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokolbehandling urimelig farlig for patienten.
• Iltafhængig obstruktiv lungesygdom.
• Manglende påvisning af tilstrækkelig overensstemmelse med medicinsk behandling og opfølgning
• Betydelig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville svække evnen til at deltage i protokolterapi.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Patienter, der tidligere har haft purinanalog (fludarabin, pentostatin, 2-CDA) behandling eller behandling med alemtuzumab inden for 1 år efter indtræden i undersøgelsen
• Tidligere veno-okklusiv sygdom/sinusoidal obstruktionssyndrom
• Aktiv hepatitis B eller C
• Patienter med kendt aktiv leukæmi i centralnervesystemet
• Patienter med tidligere behandling med Gemtuzumab ozogamicin
• Patienter kvalificerede til allogen stamcelletransplantation

Kriterier for donorberettigelse * donorberettigelse skal dokumenteres og vurderes af en anden deltagende læge end modtagerens behandlende læge.

• Donorer accepterer op til 3 donorleukocytindsamlinger som dokumenteret af vurderende læge (selvom det ikke er påkrævet, at den samme donor anvendes til alle leukocytinfusioner, er det at foretrække, derfor er enighed vigtig ved screening). Dette skal dokumenteres skriftligt af behandlende læge.
• Indtastning er påkrævet på følgende loci: HLA A, B, C og DRB1.
• Patienter med en HLA 0/6 til 3/6 (ved hjælp af loci A, B, DR) donormatch vil være i stand til at deltage i denne protokol.
• Donorer skal være en slægtning i første eller anden grad.
• Hvis patienten/recipienten er CMV-negativ, er kun CMV-negative donorer kvalificerede. Hvis patienten/recipienten er CMV-positiv, er CMV-testning ikke nødvendig for donoren.
• Selvom ABO-blodtypetilpasning ikke er påkrævet, givet brug af afereseprodukt, vil præference blive foretaget til ABO-kompatible donorer
• Donorer skal være ≥18 år for at donere.
• Donorer med en anamnese med anden malignitet end non-melanom hudcancer er kun berettiget, hvis de havde en historie med en solid tumor malignitet mere end fem år før lymfocytdonation og anses for at være i langvarig fuldstændig remission som dokumenteret af en læge. Donoren skal være rask og have alle testkriterier udfyldt og opfylde alle kriterier for stamcelledonation.
• Donoren vil også blive vurderet af en læge, som vil dokumentere adfærdsmæssig risiko for eksponering for smitsomme stoffer og sygdomme. Testning vil omfatte følgende: Human overførbar spongiform encefalopati, herunder Creutzfeldt-Jakobs sygdom, smitsomme sygdomme forbundet med xenotransplantation, Chlamydia trachomatis og for Neisseria gonorrhea, Treponema pallidum (syfilis). Dette vil udelukke donoren.
• Donoren skal have et generelt godt helbred og ikke have væsentlig hjerte-lunge-, nyre-, endokrin- eller leversygdom som dokumenteret skriftligt af lægen.
• B-HCG urin eller serum negativ, hvis donor er i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter PBMC-udtagning. Ikke relevant for donorer, der er postmenopausale (kirurgisk overgangsalder eller manglende menstruation ≥12 måneder).
• Donorer skal have tilstrækkelig venøs adgang, så leukaferese kan udføres via standard perifer IV uden behov for placering af et centralt venekateter.

Kriterier for udelukkelse af donorer:

• Bevis for infektion for HIV-1, HIV-2, syfilis, hepatitis B eller C, HTLV 1 eller 2, WNV, Chagas.
• Ukontrolleret diabetes mellitus. Hvis donor har kontrolleret diabetes, skal dette dokumenteres af lægen.
• Aktivt eller kongestivt hjertesvigtsyndrom af enhver årsag pr. donors sygehistorie. Godkendelse for deltagelse af Kardiolog skal sendes til BrUOG.
• Fuldstændig hjerteundersøgelse foretaget af en kardiolog er påkrævet for enhver historie med kongestivt hjertesvigtsyndrom, ledningsabnormiteter eller arytmi, bortset fra behandlet atrieflimren.
• Aktiv angina pectoris. Skal dokumenteres af læge
• Iltafhængig lungesygdom. Skal dokumenteres af læge
• Anamnese med enhver lymfoid, myeloid eller anden ikke-fast malignitet. Skal dokumenteres af læge
• Manglende modtagelse af fuldt informeret samtykke.
• Utilstrækkelig nyre- og/eller leverfunktion pr. sygehistorie. Skal dokumenteres af læge
• Kendt historie med skrumpelever eller aktiv leversygdom pr. sygehistorie. Skal dokumenteres af læge
• Historie om transplantation. Skal dokumenteres af læge.
• En donor, hvor plasmafortynding er tilstrækkelig til at påvirke resultaterne af test for smitsomme sygdomme, er mistænkt, medmindre: (A) Du tester en prøve taget fra donoren før transfusion eller infusion og op til 7 dage før genopretning af celler eller væv; eller (B) Du bruger en passende algoritme designet til at evaluere mængder administreret i de 48 timer før prøvetagning, og algoritmen viser, at plasmafortynding, der er tilstrækkelig til at påvirke resultaterne af testning af smitsomme sygdomme, ikke er fundet sted.

• Kliniske situationer, hvor du skal have mistanke om, at plasmafortynding er tilstrækkelig til at påvirke resultaterne af test for smitsomme sygdomme, vil udelukke donoren. Sådanne situationer omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:(A) Blodtab er kendt eller mistænkt hos en donor over 12 år, og donoren har modtaget en transfusion eller infusion af et eller flere af følgende, alene eller i kombination:

  1. Mere end 2.000 milliliter (ml) blod (f.eks. fuldblod, røde blodlegemer) eller kolloider inden for 48 timer før dødsfald eller prøvetagning, alt efter hvad der skete tidligere, eller
  2. Mere end 2.000 ml krystalloider inden for 1 time før død eller prøvetagning, alt efter hvad der skete tidligere.