Fraktioitu gemtutsumabiotsogamisiini, jota seuraa ei-siirrännäinen luovuttajan leukosyytti-infuusio uusiutuneen/refraktorin akuutin myelooisen leukemian hoitoon

Vastaanottajan (potilaan) mukaanottokriteerit:

• Akuutin myelooisen leukemian (AML) histologinen vahvistus
• AML:n uusiutuminen tai eteneminen (mukaan lukien refraktorinen sairaus) vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen, ja eteneminen on edennyt 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta.
• Hoitovaihtoehtoa ei ole saatavilla
• ≥ 4 viikkoa aikaisemmasta solunsalpaajahoidosta tai säteilystä soluterapiaan.
• Ikä 18 vuotta tai yli.
• Potilaat, joilla on ollut invasiivinen toinen maligniteetti ja jotka ovat olleet taudista vapaat ≥ 2 vuoden ajan.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 2 kuukautta hoidon aloitushetkellä
• Aktiivisia systeemisiä infektioita ei sallita.
• Potilaat, jotka ovat uusiutuneet normaalin autologisen kantasoluinfuusion jälkeen, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit eivätkä poissulkemiskriteerit. Näiden potilaiden on oltava poissa yli 6 kuukautta soluinfuusion jälkeen, jotta he voivat ilmoittautua mukaan.
• DLCO ≥ 40 % ilman oireista keuhkosairautta.
• LVEF ≥ 40 % MUGA:lla tai kaikukardiogrammilla.
• Kreatiniini < 1,5 x ULN tai mikä tahansa seerumin kreatiniinitaso, joka liittyy mitattuun tai laskettuun kreatiniinipuhdistumaan > 40 ml/min, ASAT ja ALAT < 2,5 x ULN, kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksesta 6 kuukauden ajan hoidon päättymisestä (olipa viimeinen hoito infuusio tai lääke).
• Ei raskaana tai imettävänä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 7 päivän kuluessa ennen hoidon (lääke) aloittamista. Postmenopausaalisilla naisilla (kirurgiset vaihdevuodet tai kuukautisten puute ≥12 kuukautta) ei tarvitse tehdä raskaustestiä, dokumentoi tila.
• Suorituskyky ≤ 2 (tai KPS 70)

Vastaanottajan (potilaan) poissulkemiskriteerit:

• Todisteet HIV-infektiosta.
• Mikä tahansa hallitsematon vakava, samanaikainen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollahoidosta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle.
• Happiriippuvainen obstruktiivinen keuhkosairaus.
• Lääkehoidon ja seurannan riittävän noudattamisen osoittamatta jättäminen
• Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka heikentäisi kykyä osallistua protokollahoitoon.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin puriinianalogihoitoa (fludarabiini, pentostatiini, 2-CDA) tai alemtutsumabihoitoa vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Aiempi veno-okklusiivinen sairaus/sinusoidaalinen obstruktio-oireyhtymä
• Aktiivinen hepatiitti B tai C
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen keskushermoston leukemia
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet gemtutsumab-otsogamisiinihoitoa
• Potilaat, joille voidaan tehdä allogeeninen kantasolusiirto

Luovuttajien kelpoisuuskriteerit * luovuttajan kelpoisuus tulee dokumentoida ja arvioida erillisen osallistuvan lääkärin kuin vastaanottajan hoitavan lääkärin toimesta.

• Luovuttaja hyväksyy enintään 3 luovuttajan leukosyyttikeräyksen arvioivan lääkärin dokumentoimalla (vaikka ei vaadita, että samaa luovuttajaa käytetään kaikissa leukosyyttiinfuusioissa, se on suositeltavaa, joten yksimielisyys on tärkeää seulonnassa). Hoitavan lääkärin tulee dokumentoida tämä kirjallisesti.
• Kirjoitus vaaditaan seuraavissa lokuksissa: HLA A, B, C ja DRB1.
• Potilaat, joilla on HLA 0/6 - 3/6 (käyttäen lokuksia A, B, DR), voivat osallistua tähän protokollaan.
• Luovuttajien tulee olla ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisia.
• Jos potilas/vastaanottaja on CMV-negatiivinen, vain CMV-negatiiviset luovuttajat ovat kelvollisia. Jos potilas/vastaanottaja on CMV-positiivinen, CMV-testiä ei vaadita luovuttajalta.
• Vaikka ABO-veriryhmien täsmäämistä ei vaadita, koska afereesivalmistetta käytetään, etusija annetaan ABO-yhteensopiville luovuttajille
• Luovuttajien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Luovuttaja, jolla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanooma-ihosyöpää, on kelvollinen vain, jos hänellä on ollut kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain yli viisi vuotta ennen lymfosyyttien luovuttamista ja hänen katsotaan olevan pitkäaikainen täydellinen remissio lääkärin dokumenttien mukaan. Luovuttajan on oltava terve ja hänen on täytettävä kaikki testauskriteerit ja täytettävä kaikki kantasolujen luovutuksen kriteerit.
• Lääkäri arvioi myös luovuttajan, joka dokumentoi käyttäytymisriskin tartunta-aineille ja sairauksille altistumisesta. Testaus sisältää seuraavat: Ihmisen tarttuva spongiforminen enkefalopatia, mukaan lukien Creutzfeldt-Jakobin tauti, xenotransplantaatioon liittyvät tartuntatautiriskit, Chlamydia trachomatis ja Neisseria gonorrhea, Treponema pallidum (syfilis). Tämä sulkee pois luovuttajan.
• Luovuttajan tulee olla hyvässä yleisessä kunnossa, eikä hänellä saa olla merkittävää sydän-, keuhko-, munuais-, endokriinistä tai maksasairautta lääkärin kirjallisen dokumentaation mukaan.
• B-HCG virtsa tai seerumi negatiivinen, jos luovuttaja on hedelmällisessä iässä 7 päivän sisällä PBMC:n hankinnasta. Ei koske luovuttajia, jotka ovat postmenopausaalisilla (kirurgiset vaihdevuodet tai kuukautisten puute ≥12 kuukautta).
• Luovuttajilla on oltava riittävä pääsy laskimoon, jotta leukafereesi voidaan suorittaa tavallisen perifeerisen IV:n kautta ilman keskuslaskimokatetrin asettamista.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

• Todisteet HIV-1-, HIV-2-, kuppa-, hepatiitti B- tai C-, HTLV 1- tai HTLV-2-, WNV-, Chagas-infektiosta.
• Hallitsematon diabetes mellitus. Jos luovuttajalla on diabetes hallinnassa, lääkärin on dokumentoitava tämä.
• Aktiivinen tai kongestiivinen sydämen vajaatoimintaoireyhtymä mistä tahansa syystä luovuttajan sairaushistoriaa kohti. Sydänlääkärin hyväksyntä osallistumiselle on lähetettävä BrUOGille.
• Kardiologin suorittama täydellinen sydäntutkimus vaaditaan, jos sinulla on ollut sydämen vajaatoimintaoireyhtymä, johtumishäiriöt tai rytmihäiriöt, lukuun ottamatta hoidettuja eteisvärinöitä.
• Aktiivinen angina pectoris. Lääkärin dokumentoitava
• Happiriippuvainen keuhkosairaus. Lääkärin dokumentoitava
• Aiempi lymfaattinen, myelooinen tai muu ei-kiinteä pahanlaatuinen kasvain. Lääkärin dokumentoitava
• Täydellisen tietoisen suostumuksen saamatta jättäminen.
• Riittämätön munuaisten ja/tai maksan toiminta sairaushistorian mukaan. Lääkärin dokumentoitava
• Tunnettu kirroosi tai aktiivinen maksasairaus sairaushistoriaa kohti. Lääkärin dokumentoitava
• Elinsiirron historia. Lääkärin dokumentoitava.
• Luovuttaja, jonka plasman laimennusta epäillään riittävän vaikuttamaan tartuntatautitestien tuloksiin, paitsi jos: (A) testaat luovuttajalta otettua näytettä ennen verensiirtoa tai infuusiota ja enintään 7 päivää ennen solujen tai kudosten palautumista; tai (B) käytät asianmukaista algoritmia, joka on suunniteltu arvioimaan 48 tuntia ennen näytteenottoa annetut määrät, ja algoritmi osoittaa, että plasman laimennus ei ole riittävä vaikuttamaan tartuntatautitestien tuloksiin.

• Kliiniset tilanteet, joissa joudut epäilemään, että plasman laimennus on riittävä vaikuttamaan tartuntatautitestien tuloksiin, sulkee luovuttajan pois. Tällaisia ​​tilanteita ovat muun muassa seuraavat: (A) Yli 12-vuotiaalla luovuttajalla tiedetään tai epäillään olevan verenhukkaa, ja luovuttaja on saanut verensiirron tai infuusion, joka sisältää jotakin seuraavista, yksin tai yhdessä:

  1. Yli 2 000 millilitraa (ml) verta (esim. kokoverta, punasoluja) tai kolloideja 48 tunnin sisällä ennen kuolemaa tai näytteenottoa sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin, tai
  2. Yli 2 000 ml kristalloideja tunnin sisällä ennen kuolemaa tai näytteenottoa sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.