Frakcjonowany gemtuzumab ozogamycyny, a następnie infuzje leukocytów od dawcy bez przeszczepu w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej

Kryteria włączenia biorcy (pacjenta):

• Histologiczne potwierdzenie ostrej białaczki szpikowej (AML)
• Nawrót lub progresja (w tym choroba oporna na leczenie) AML po co najmniej 1 wcześniejszym standardowym leczeniu z progresją w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia.
• Brak opcji leczenia leczniczego jest dostępna
• ≥ 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii do infuzji terapii komórkowej.
• Wiek równy lub wyższy niż 18 lat.
• Pacjenci z wywiadem inwazyjnego drugiego nowotworu złośliwego, którzy są wolni od choroby przez ≥ 2 lata.
• Przewidywana długość życia pacjentów w momencie rozpoczęcia leczenia musi wynosić co najmniej 2 miesiące
• Niedozwolone są aktywne infekcje ogólnoustrojowe.
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu po standardowej infuzji autologicznych komórek macierzystych, kwalifikują się, o ile spełniają wszystkie kryteria włączenia i nie spełniają kryteriów wykluczenia. Aby kwalifikować się do włączenia do badania, ci pacjenci muszą być nieobecni dłużej niż 6 miesięcy od infuzji komórek.
• DLCO ≥ 40% bez objawowej choroby płuc.
• LVEF ≥ 40% w MUGA lub echokardiogramie.
• Kreatynina <1,5x GGN lub dowolne stężenie kreatyniny w surowicy związane ze zmierzonym lub obliczonym klirensem kreatyniny >40 ml/min, AspAT i AlAT <2,5x GGN, Bilirubina całkowita <1,5 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować 2 formy skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia (niezależnie od tego, czy ostatnim leczeniem jest infuzja, czy lek).
• Nie w ciąży ani nie karmi. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia (lek). Kobiety po menopauzie (menopauza pooperacyjna lub brak miesiączki ≥12 miesięcy) nie muszą wykonywać testu ciążowego, proszę udokumentować stan.
• Stan sprawności ≤ 2 (lub KPS 70)

Kryteria wykluczenia biorcy (pacjenta):

• Dowody zakażenia wirusem HIV.
• Jakakolwiek niekontrolowana ciężka, współistniejąca choroba, która w opinii lekarza prowadzącego uczyniłaby ten protokół leczenia nieracjonalnie niebezpiecznym dla pacjenta.
• Zależna od tlenu obturacyjna choroba płuc.
• Brak wykazania odpowiedniej zgodności z terapią medyczną i kontynuacją
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może upośledzać zdolność uczestniczenia w terapii opartej na protokole.
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni analogami puryn (fludarabina, pentostatyna, 2-CDA) lub leczeni alemtuzumabem w ciągu 1 roku od włączenia do badania
• Wcześniejsza historia choroby zarostowej żył / zespołu niedrożności zatok
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Pacjenci ze znaną czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego
• Pacjenci wcześniej leczeni gemtuzumabem ozogamycyną
• Pacjenci kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

Kryteria kwalifikacji dawcy * Kwalifikacja dawcy musi być udokumentowana i oceniona przez innego lekarza uczestniczącego niż lekarz prowadzący biorcę.

• Dawcy zgadzają się na maksymalnie 3 pobrania leukocytów od dawcy, zgodnie z dokumentacją lekarza oceniającego (chociaż nie jest wymagane, aby ten sam dawca był używany do wszystkich infuzji leukocytów, jest to preferowane, dlatego zgoda jest ważna podczas badań przesiewowych). Musi to być udokumentowane na piśmie przez lekarza prowadzącego.
• Typowanie jest wymagane w następujących loci: HLA A, B, C i DRB1.
• Pacjenci z dopasowaniem dawcy HLA 0/6 do 3/6 (przy użyciu loci A, B, DR) będą mogli uczestniczyć w tym protokole.
• Dawcy muszą być krewnymi pierwszego lub drugiego stopnia.
• Jeśli pacjent/biorca jest CMV-ujemny, kwalifikują się tylko dawcy CMV-ujemni. Jeśli pacjent/biorca jest CMV dodatni, badanie CMV nie jest wymagane dla dawcy.
• Chociaż dopasowanie grupy krwi ABO nie jest wymagane, biorąc pod uwagę użycie produktu do aferezy, preferowani będą dawcy zgodni z ABO
• Aby zostać dawcą, dawcy muszą mieć ukończone 18 lat.
• Dawca z historią nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry kwalifikuje się tylko wtedy, gdy miał historię złośliwości guza litego więcej niż pięć lat przed oddaniem limfocytów i jest uważany za osobę w długotrwałej całkowitej remisji, zgodnie z dokumentacją lekarza. Dawca musi być zdrowy i mieć ukończone wszystkie kryteria testowe oraz spełniać wszystkie kryteria dawstwa komórek macierzystych.
• Dawca zostanie również oceniony przez lekarza, który udokumentuje ryzyko behawioralne związane z narażeniem na czynniki zakaźne i choroby. Testy będą obejmować: ludzką pasażowalną encefalopatię gąbczastą, w tym chorobę Creutzfeldta-Jakoba, ryzyko chorób zakaźnych związanych z ksenotransplantacją, Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhea, Treponema pallidum (kiła). To wykluczy dawcę.
• Dawca musi być w dobrym ogólnym stanie zdrowia i nie może cierpieć na poważne choroby układu krążenia, nerek, układu hormonalnego lub wątroby, udokumentowane na piśmie przez lekarza.
• B-HCG w moczu lub surowicy ujemny, jeśli dawca może zajść w ciążę w ciągu 7 dni od pobrania PBMC. Nie dotyczy dawczyń po menopauzie (menopauza chirurgiczna lub brak miesiączki ≥12 miesięcy).
• Dawcy muszą mieć odpowiedni dostęp żylny, aby leukaferezę można było przeprowadzić przez standardowe obwodowe wkłucie dożylne bez konieczności umieszczania centralnego cewnika żylnego.

Kryteria wykluczenia dawcy:

• Dowody zakażenia HIV-1, HIV-2, syfilisem, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, HTLV 1 lub 2, WNV, Chagas.
• Niekontrolowana cukrzyca. Jeśli dawca ma kontrolowaną cukrzycę, musi to być udokumentowane przez lekarza.
• Aktywny lub zastoinowy zespół niewydolności serca z dowolnej przyczyny na historię medyczną dawcy. Wymagana zgoda na udział Kardiologa przesłana do BrUOG.
• Pełne badanie serca przez kardiologa jest wymagane w przypadku każdego zespołu zastoinowej niewydolności serca w wywiadzie, zaburzeń przewodzenia lub arytmii w wywiadzie innej niż leczone migotanie przedsionków.
• Aktywna dusznica bolesna. Do udokumentowania przez lekarza
• Choroba płuc zależna od tlenu. Do udokumentowania przez lekarza
• Historia jakiegokolwiek nowotworu limfoidalnego, szpikowego lub innego nielitycznego nowotworu złośliwego. Do udokumentowania przez lekarza
• Nieotrzymanie pełnej świadomej zgody.
• Nieodpowiednia czynność nerek i/lub wątroby w wywiadzie medycznym. Do udokumentowania przez lekarza
• Znana historia marskości lub czynnej choroby wątroby na podstawie wywiadu medycznego. Do udokumentowania przez lekarza
• Historia transplantologii. Do udokumentowania przez lekarza.
• Dawca, u którego podejrzewa się rozcieńczenie osocza wystarczające do wpłynięcia na wyniki testu na obecność choroby zakaźnej, chyba że: (A) bada się próbkę pobraną od dawcy przed transfuzją lub infuzją i do 7 dni przed pobraniem komórek lub tkanki; lub (B) stosujesz odpowiedni algorytm przeznaczony do oceny objętości podanych w ciągu 48 godzin przed pobraniem próbki, a algorytm wykazuje, że nie nastąpiło rozcieńczenie osocza wystarczające do wpłynięcia na wyniki testów na choroby zakaźne.

• Sytuacje kliniczne, w których należy podejrzewać rozcieńczenie osocza wystarczające do wpłynięcia na wyniki testów na obecność chorób zakaźnych, wykluczają dawcę. Takie sytuacje obejmują między innymi: (A) Wiadomo lub podejrzewa się utratę krwi u dawcy w wieku powyżej 12 lat, a dawca otrzymał transfuzję lub infuzję któregokolwiek z poniższych, osobno lub w połączeniu:

  1. Ponad 2000 mililitrów (ml) krwi (np. krwi pełnej, krwinek czerwonych) lub koloidów w ciągu 48 godzin przed śmiercią lub pobraniem próbki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, lub
  2. Ponad 2000 ml krystaloidów w ciągu 1 godziny przed śmiercią lub pobraniem próbki, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.