Fraktioniertes Gemtuzumab Ozogamicin, gefolgt von Non-Engraftment-Donor-Leukozyten-Infusionen bei rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien des Empfängers (Patient):

• Histologische Bestätigung einer akuten myeloischen Leukämie (AML)
• Wiederauftreten oder Fortschreiten (einschließlich refraktärer Erkrankung) der AML nach mindestens 1 vorangegangener Standardbehandlung mit Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung.
• Eine kurative Behandlungsoption ist nicht verfügbar
• ≥ 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie oder Bestrahlung bis zur Zelltherapie-Infusion.
• Alter gleich oder größer als 18 Jahre.
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines invasiven zweiten Malignoms, die seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei sind.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns eine erwartete Lebenserwartung von mindestens 2 Monaten haben
• Keine aktiven systemischen Infektionen erlaubt.
• Patienten, die nach einer standardmäßigen autologen Stammzelleninfusion einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt, solange sie alle Einschlusskriterien und keine Ausschlusskriterien erfüllen. Diese Patienten müssen mehr als 6 Monate von der Zellinfusion entfernt sein, um für eine Aufnahme in Frage zu kommen.
• DLCO ≥ 40 % ohne symptomatische Lungenerkrankung.
• LVEF ≥ 40 % durch MUGA oder Echokardiogramm.
• Kreatinin < 1,5 x ULN oder jeder Serum-Kreatininspiegel in Verbindung mit einer gemessenen oder berechneten Kreatinin-Clearance von > 40 ml/min, AST und ALT < 2,5 x ULN, Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach Abschluss der Behandlung 2 wirksame Verhütungsmethoden anwenden (unabhängig davon, ob die letzte Behandlung eine Infusion oder ein Medikament ist).
• Nicht schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung (Arzneimittel) einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben. Frauen nach der Menopause (operative Menopause oder ausbleibende Menstruation ≥ 12 Monate) benötigen keinen Schwangerschaftstest, bitte dokumentieren Sie den Status.
• Leistungszustand ≤ 2 (bzw. KPS 70)

Ausschlusskriterien des Empfängers (Patient):

• Nachweis einer HIV-Infektion.
• Jede unkontrollierte schwere Begleiterkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes diese Protokollbehandlung für den Patienten unangemessen gefährlich machen würde.
• Sauerstoffabhängige obstruktive Lungenerkrankung.
• Versäumnis, eine angemessene Compliance mit der medizinischen Therapie und Nachsorge nachzuweisen
• Bedeutende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit zur Teilnahme an einer Protokolltherapie beeinträchtigen würde.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Patienten, die innerhalb von 1 Jahr nach Eintritt in die Studie eine vorherige Behandlung mit Purin-Analoga (Fludarabin, Pentostatin, 2-CDA) oder eine Behandlung mit Alemtuzumab erhalten haben
• Vorgeschichte von venookklusiver Krankheit/Sinusoidobstruktionssyndrom
• Aktive Hepatitis B oder C
• Patienten mit bekannter aktiver Leukämie des Zentralnervensystems
• Patienten mit vorheriger Behandlung mit Gemtuzumab Ozogamicin
• Patienten, die für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet sind

Eignungskriterien für Spender * Die Eignung des Spenders muss dokumentiert und von einem anderen teilnehmenden Arzt als dem behandelnden Arzt des Empfängers beurteilt werden.

• Spender stimmen bis zu 3 Spender-Leukozytenentnahmen zu, wie vom beurteilenden Arzt dokumentiert (obwohl es nicht erforderlich ist, dass derselbe Spender für alle Leukozyten-Infusionen verwendet wird, ist dies vorzuziehen, daher ist eine Vereinbarung beim Screening wichtig). Dies muss vom behandelnden Arzt schriftlich dokumentiert werden.
• Die Typisierung ist an den folgenden Loci erforderlich: HLA A, B, C und DRB1.
• Patienten mit einem passenden HLA-Spender von 0/6 bis 3/6 (unter Verwendung der Loci A, B, DR) können an diesem Protokoll teilnehmen.
• Spender müssen Verwandte ersten oder zweiten Grades sein.
• Wenn der Patient/Empfänger CMV-negativ ist, kommen nur CMV-negative Spender infrage. Wenn der Patient/Empfänger CMV-positiv ist, ist kein CMV-Test für den Spender erforderlich.
• Obwohl ein ABO-Blutgruppenabgleich nicht erforderlich ist, werden bei der Verwendung von Aphereseprodukten ABO-kompatible Spender bevorzugt
• Spender müssen ≥ 18 Jahre alt sein, um spenden zu können.
• Spender mit einer anderen bösartigen Vorgeschichte als Nicht-Melanom-Hautkrebs sind nur förderfähig, wenn sie mehr als fünf Jahre vor der Lymphozytenspende eine Vorgeschichte eines soliden bösartigen Tumors hatten und sich, wie von einem Arzt dokumentiert, in einer langjährigen vollständigen Remission befinden. Der Spender muss gesund sein und alle Testkriterien erfüllt haben und alle Kriterien für eine Stammzellspende erfüllen.
• Der Spender wird auch von einem Arzt beurteilt, der das Verhaltensrisiko für die Exposition gegenüber Infektionserregern und Krankheiten dokumentiert. Die Tests umfassen Folgendes: Vom Menschen übertragbare spongiforme Enzephalopathie, einschließlich Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, Risiken übertragbarer Krankheiten im Zusammenhang mit Xenotransplantation, Chlamydia trachomatis und für Neisseria gonorrhea, Treponema pallidum (Syphilis). Dadurch wird der Spender ausgeschlossen.
• Der Spender muss sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden und darf keine signifikante kardiopulmonale, renale, endokrine oder hepatische Erkrankung haben, wie schriftlich vom Arzt dokumentiert.
• B-HCG-Urin oder -Serum negativ, wenn der Spender innerhalb von 7 Tagen nach der PBMC-Beschaffung gebärfähig ist. Gilt nicht für Spenderinnen nach der Menopause (chirurgische Menopause oder Ausbleiben der Menstruation ≥ 12 Monate).
• Spender müssen über einen angemessenen venösen Zugang verfügen, damit die Leukapherese über eine standardmäßige periphere IV durchgeführt werden kann, ohne dass ein zentraler Venenkatheter platziert werden muss.

Spender-Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer Infektion für HIV-1, HIV-2, Syphilis, Hepatitis B oder C, HTLV 1 oder 2, WNV, Chagas.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus. Wenn der Spender einen kontrollierten Diabetes hat, muss dies vom Arzt dokumentiert werden.
• Aktives oder dekompensiertes Herzinsuffizienzsyndrom jeglicher Ursache gemäß Krankengeschichte des Spenders. Genehmigung zur Teilnahme durch Kardiologen muss an BrUOG gesendet werden.
• Eine vollständige kardiale Abklärung durch einen Kardiologen ist erforderlich für alle Fälle von kongestivem Herzinsuffizienzsyndrom, Überleitungsstörungen oder Arrhythmie in der Vorgeschichte außer behandeltem Vorhofflimmern.
• Aktive Angina pectoris. Vom Arzt zu dokumentieren
• Sauerstoffabhängige Lungenerkrankung. Vom Arzt zu dokumentieren
• Vorgeschichte von lymphoiden, myeloischen oder anderen nicht soliden Malignitäten. Vom Arzt zu dokumentieren
• Versäumnis, eine vollständige informierte Zustimmung zu erhalten.
• Unzureichende Nieren- und/oder Leberfunktion laut Anamnese. Vom Arzt zu dokumentieren
• Bekannte Zirrhose oder aktive Lebererkrankung in der Anamnese. Vom Arzt zu dokumentieren
• Geschichte der Transplantation. Vom Arzt zu dokumentieren.
• Ein Spender, bei dem eine ausreichende Plasmaverdünnung vermutet wird, um die Ergebnisse von Tests auf übertragbare Krankheiten zu beeinflussen, es sei denn: (A) Sie testen eine Probe, die dem Spender vor einer Transfusion oder Infusion und bis zu 7 Tage vor der Gewinnung von Zellen oder Gewebe entnommen wurde; oder (B) Sie verwenden einen geeigneten Algorithmus zur Bewertung der in den 48 Stunden vor der Probenentnahme verabreichten Volumen, und der Algorithmus zeigt, dass keine Plasmaverdünnung stattgefunden hat, die ausreicht, um die Ergebnisse von Tests auf übertragbare Krankheiten zu beeinflussen.

• Klinische Situationen, in denen Sie eine Plasmaverdünnung vermuten müssen, die ausreicht, um die Ergebnisse von Tests auf übertragbare Krankheiten zu beeinflussen, schließen den Spender aus. Zu solchen Situationen gehören unter anderem die folgenden: (A) Bei einem Spender über 12 Jahren ist ein Blutverlust bekannt oder vermutet, und der Spender hat eine Transfusion oder Infusion eines der folgenden, allein oder in Kombination, erhalten:

  1. Mehr als 2.000 Milliliter (ml) Blut (z. B. Vollblut, rote Blutkörperchen) oder Kolloide innerhalb von 48 Stunden vor dem Tod oder der Probenentnahme, je nachdem, was früher eingetreten ist, oder
  2. Mehr als 2.000 ml Kristalloide innerhalb von 1 Stunde vor dem Tod oder der Probenentnahme, je nachdem, was früher eingetreten ist.