Gemtuzumabe Ozogamicina Fracionada Seguida por Infusões de Leucócitos de Doadores Não Enxertados para Leucemia Mielóide Aguda Recidivante/Refratária

Critérios de Inclusão do Destinatário (paciente):

• Confirmação histológica de leucemia mielóide aguda (LMA)
• Recorrência ou progressão (incluindo doença refratária) de LMA após pelo menos 1 tratamento padrão anterior com progressão dentro de 6 meses a partir do último tratamento.
• Nenhuma opção de tratamento curativo está disponível
• ≥ 4 semanas desde quimioterapia ou radiação anterior para infusão de terapia celular.
• Idade igual ou superior a 18 anos.
• Pacientes com história de segunda malignidade invasiva que estão livres de doença por ≥ 2 anos.
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida esperada de pelo menos 2 meses no momento do início do tratamento
• Nenhuma infecção sistêmica ativa é permitida.
• Os pacientes que tiveram recaída após a infusão padrão de células-tronco autólogas são elegíveis, desde que atendam a todos os critérios de inclusão e nenhum critério de exclusão. Esses pacientes devem estar afastados mais de 6 meses após a infusão de células para serem elegíveis para inscrição.
• DLCO ≥ 40% sem doença pulmonar sintomática.
• FEVE ≥ 40% por MUGA ou ecocardiograma.
• Creatinina <1,5x LSN ou qualquer nível de creatinina sérica associado a uma depuração de creatinina medida ou calculada de >40 mL/min, AST e ALT <2,5x LSN, bilirrubina total <1,5 x LSN
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem usar 2 formas de método contraceptivo eficaz desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão do tratamento (quer o último tratamento seja uma infusão ou um medicamento).
• Não grávida ou amamentando. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 7 dias antes do início do tratamento (medicamento). Mulheres na pós-menopausa (menopausa cirúrgica ou falta de menstruação ≥12 meses) não precisam fazer um teste de gravidez, por favor, documente o status.
• Status de desempenho ≤ 2 (ou KPS 70)

Critérios de Exclusão do Destinatário (paciente):

• Evidência de infecção pelo HIV.
• Qualquer doença concomitante severa não controlada que, na opinião do médico assistente, tornaria este tratamento de protocolo excessivamente perigoso para o paciente.
• Doença pulmonar obstrutiva dependente de oxigênio.
• Falha em demonstrar adesão adequada à terapia médica e acompanhamento
• Doença médica ou psiquiátrica significativa que prejudicaria a capacidade de participar da terapia de protocolo.
• Transplante alogênico anterior de células-tronco
• Pacientes que tiveram tratamento anterior com análogo de purina (fludarabina, pentostatina, 2-CDA) ou tratamento com alentuzumabe dentro de 1 ano após entrar no estudo
• História prévia de doença veno-oclusiva/síndrome de obstrução sinusoidal
• Hepatite B ou C ativa
• Pacientes com leucemia ativa conhecida do sistema nervoso central
• Pacientes com tratamento prévio de Gemtuzumab ozogamicina
• Pacientes elegíveis para transplante alogênico de células-tronco

Critérios de elegibilidade do doador * a elegibilidade do doador deve ser documentada e avaliada por um médico participante diferente do médico assistente do receptor.

• Os doadores concordam com até 3 coletas de leucócitos do doador, conforme documentado pelo médico avaliador (embora não seja necessário que o mesmo doador seja usado para todas as infusões de leucócitos, é preferível, portanto, a concordância é importante na triagem). Isso deve ser documentado por escrito pelo médico assistente.
• A tipagem é necessária nos seguintes loci: HLA A, B, C e DRB1.
• Pacientes com HLA 0/6 a 3/6 (usando loci A, B, DR) compatível com o doador poderão participar deste protocolo.
• Os doadores devem ser parentes de primeiro ou segundo grau.
• Se o paciente/receptor for CMV negativo, apenas os doadores CMV negativos são elegíveis. Se o paciente/receptor for CMV positivo, o teste de CMV não é necessário para o doador.
• Embora a correspondência do tipo sanguíneo ABO não seja necessária, devido ao uso de produto de aférese, a preferência será dada a doadores compatíveis com ABO
• Os doadores devem ter ≥18 anos de idade para doar.
• Doadores com história de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma são elegíveis apenas se tiverem história de malignidade de tumor sólido há mais de cinco anos antes da doação de linfócitos e são considerados em remissão completa de longa data, conforme documentado por um médico. O doador deve ser saudável e ter todos os critérios de teste concluídos e atender a todos os critérios para doação de células-tronco.
• O doador também será avaliado por médico que documentará o risco comportamental de exposição a agentes infecciosos e doenças. Os testes incluirão o seguinte: Encefalopatia espongiforme transmissível humana, incluindo a doença de Creutzfeldt-Jakob, riscos de doenças transmissíveis associadas ao xenotransplante, Chlamydia trachomatis e para Neisseria gonorréia, Treponema pallidum (sífilis). Isso excluirá o doador.
• O doador deve estar em boa saúde geral e não ter doença cardiopulmonar, renal, endócrina ou hepática significativa documentada por escrito pelo médico.
• Urina B-HCG ou soro negativo se o doador tiver potencial para engravidar dentro de 7 dias após a aquisição de PBMC. Não aplicável para doadoras pós-menopáusicas (menopausa cirúrgica ou falta de menstruação ≥12 meses).
• Os doadores devem ter acesso venoso adequado para que a leucaférese possa ser realizada via IV periférica padrão sem a necessidade de colocação de um cateter venoso central.

Critérios de exclusão de doadores:

• Evidência de infecção por HIV-1, HIV-2, sífilis, hepatite B ou C, HTLV 1 ou 2, WNV, Chagas.
• Diabetes melito não controlado. Se o doador tiver diabetes controlado, isso deve ser documentado pelo médico.
• Síndrome de insuficiência cardíaca congestiva ou ativa de qualquer causa, de acordo com o histórico médico do doador. A aprovação da participação do cardiologista deve ser enviada ao BrUOG.
• Exames cardíacos completos feitos por um cardiologista são necessários para qualquer história de síndrome de insuficiência cardíaca congestiva, anormalidades de condução ou história de arritmia que não seja fibrilação atrial tratada.
• Angina de peito ativa. A ser documentado pelo médico
• Doença pulmonar dependente de oxigênio. A ser documentado pelo médico
• História de qualquer malignidade linfóide, mielóide ou outra malignidade não sólida. A ser documentado pelo médico
• Falha em receber o consentimento informado completo.
• Função renal e/ou hepática inadequada por histórico médico. A ser documentado pelo médico
• História conhecida de cirrose ou doença hepática ativa por história médica. A ser documentado pelo médico
• História do transplante. A ser documentado pelo médico.
• Um doador no qual há suspeita de diluição plasmática suficiente para afetar os resultados do teste de doenças transmissíveis, a menos que: (A) Você teste uma amostra retirada do doador antes da transfusão ou infusão e até 7 dias antes da recuperação de células ou tecidos; ou (B) Você usa um algoritmo apropriado projetado para avaliar os volumes administrados nas 48 horas anteriores à coleta da amostra, e o algoritmo mostra que não ocorreu diluição plasmática suficiente para afetar os resultados do teste de doenças transmissíveis.

• Situações clínicas nas quais você deve suspeitar de diluição plasmática suficiente para afetar os resultados dos testes de doenças transmissíveis excluirão o doador. Tais situações incluem, mas não estão limitadas ao seguinte: (A) A perda de sangue é conhecida ou suspeita em um doador com mais de 12 anos de idade, e o doador recebeu uma transfusão ou infusão de qualquer um dos seguintes, isoladamente ou em combinação:

  1. Mais de 2.000 mililitros (mL) de sangue (por exemplo, sangue total, glóbulos vermelhos) ou colóides dentro de 48 horas antes da morte ou coleta de amostra, o que ocorrer primeiro, ou
  2. Mais de 2.000 mL de cristalóides dentro de 1 hora antes da morte ou coleta de amostra, o que ocorrer primeiro.