Gemtuzumab frazionato Ozogamicin seguito da infusioni di leucociti donatori senza attecchimento per leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione del destinatario (paziente):

• Conferma istologica di leucemia mieloide acuta (AML)
• Recidiva o progressione (compresa la malattia refrattaria) della LMA dopo almeno 1 precedente trattamento standard con progressione entro 6 mesi dall'ultimo trattamento.
• Non è disponibile alcuna opzione di trattamento curativo
• ≥ 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia all'infusione di terapia cellulare.
• Età uguale o superiore a 18 anni.
• Pazienti con una storia di secondo tumore invasivo che sono liberi da malattia da ≥ 2 anni.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 2 mesi al momento dell'inizio del trattamento
• Non sono ammesse infezioni sistemiche attive.
• I pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo l'infusione standard di cellule staminali autologhe sono ammissibili purché soddisfino tutti i criteri di inclusione e nessun criterio di esclusione. Questi pazienti devono essere fuori più di 6 mesi dall'infusione cellulare per essere idonei all'arruolamento.
• DLCO ≥ 40% senza malattia polmonare sintomatica.
• LVEF ≥ 40% da MUGA o ecocardiogramma.
• Creatinina <1,5x ULN o qualsiasi livello di creatinina sierica associato a una clearance della creatinina misurata o calcolata >40 ml/min, AST e ALT <2,5x ULN, bilirubina totale <1,5x ULN
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare 2 forme di metodo contraccettivo efficace dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo aver completato il trattamento (se l'ultimo trattamento è l'infusione o il farmaco).
• Non incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento (farmaco). Le donne in post-menopausa (menopausa chirurgica o mancanza di mestruazioni ≥12 mesi) non hanno bisogno di sottoporsi a un test di gravidanza, si prega di documentare lo stato.
• Performance status ≤ 2 (o KPS 70)

Criteri di esclusione del destinatario (paziente):

• Evidenza di infezione da HIV.
• Qualsiasi malattia grave e concomitante incontrollata che, a parere del medico curante, renderebbe questo protocollo di trattamento irragionevolmente pericoloso per il paziente.
• Malattia polmonare ostruttiva dipendente dall'ossigeno.
• Mancata dimostrazione di un'adeguata compliance alla terapia medica e al follow-up
• Malattia medica o psichiatrica significativa che comprometterebbe la capacità di partecipare alla terapia del protocollo.
• Pregresso trapianto di cellule staminali allogeniche
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con analoghi delle purine (fludarabina, pentostatina, 2-CDA) o trattamento con alemtuzumab entro 1 anno dall'ingresso nello studio
• Storia precedente di malattia veno-occlusiva/sindrome da ostruzione sinusoidale
• Epatite attiva B o C
• Pazienti con leucemia attiva nota del sistema nervoso centrale
• Pazienti con precedente trattamento con Gemtuzumab ozogamicin
• Pazienti idonei al trapianto di cellule staminali allogeniche

Criteri di idoneità del donatore * l'idoneità del donatore deve essere documentata e valutata da un medico partecipante separato diverso dal medico curante del ricevente.

• I donatori acconsentono a raccogliere fino a 3 donatori di leucociti come documentato dal medico valutatore (sebbene non sia necessario che venga utilizzato lo stesso donatore per tutte le infusioni di leucociti, è preferibile, quindi l'accordo è importante allo screening). Ciò deve essere documentato per iscritto dal medico curante.
• La tipizzazione è richiesta nei seguenti loci: HLA A, B, C e DRB1.
• I pazienti con una corrispondenza del donatore HLA da 0/6 a 3/6 (utilizzando i loci A, B, DR) potranno partecipare a questo protocollo.
• I donatori devono essere parenti di primo o secondo grado.
• Se il paziente/ricevente è negativo al CMV, sono idonei solo i donatori negativi al CMV. Se il paziente/ricevente è positivo al CMV, il test CMV non è richiesto per il donatore.
• Sebbene la corrispondenza del gruppo sanguigno ABO non sia richiesta dato l'uso dell'aferesi, la preferenza del prodotto sarà data ai donatori compatibili ABO
• I donatori devono avere almeno 18 anni di età per donare.
• I donatori con una storia di tumore maligno diverso dai tumori cutanei non melanoma sono idonei solo se avevano una storia di tumore maligno solido più di cinque anni prima della donazione di linfociti e sono considerati in remissione completa di lunga data come documentato da un medico. Il donatore deve essere sano e avere tutti i criteri di test completati e soddisfare tutti i criteri per la donazione di cellule staminali.
• Il donatore sarà inoltre valutato da un medico che documenterà il rischio comportamentale per l'esposizione ad agenti infettivi e malattie. I test includeranno quanto segue: encefalopatia spongiforme trasmissibile umana, inclusa la malattia di Creutzfeldt-Jakob, rischi di malattie trasmissibili associati a xenotrapianti, Chlamydia trachomatis e per Neisseria gonorrea, Treponema pallidum (sifilide). Ciò escluderà il donatore.
• Il donatore deve essere in buone condizioni di salute generale e non avere malattie cardiopolmonari, renali, endocrine o epatiche significative come documentato per iscritto dal medico.
• B-HCG urina o siero negativo se il donatore è in età fertile entro 7 giorni dall'approvvigionamento di PBMC. Non applicabile per le donatrici in post-menopausa (menopausa chirurgica o mancanza di mestruazioni ≥12 mesi).
• I donatori devono disporre di un accesso venoso adeguato in modo che la leucaferesi possa essere eseguita tramite IV periferica standard senza la necessità di posizionare un catetere venoso centrale.

Criteri di esclusione del donatore:

• Evidenza di infezione da HIV-1, HIV-2, sifilide, epatite B o C, HTLV 1 o 2, WNV, Chagas.
• Diabete mellito non controllato. Se il donatore ha il diabete controllato, questo deve essere documentato dal medico.
• Sindrome da insufficienza cardiaca attiva o congestizia da qualsiasi causa per anamnesi medica del donatore. L'approvazione per la partecipazione da parte del cardiologo deve essere inviata al BrUOG.
• È necessaria una valutazione cardiaca completa da parte di un cardiologo per qualsiasi storia di sindrome da insufficienza cardiaca congestizia, anomalie della conduzione o storia di aritmia diversa dalla fibrillazione atriale trattata.
• Angina pectoris attiva. Da documentare dal medico
• Malattia polmonare dipendente dall'ossigeno. Da documentare dal medico
• Storia di qualsiasi tumore maligno linfoide, mieloide o altro non solido. Da documentare dal medico
• Mancato ricevimento del pieno consenso informato.
• Funzione renale e/o epatica inadeguata per anamnesi. Da documentare dal medico
• Storia nota di cirrosi o malattia epatica attiva per anamnesi medica. Da documentare dal medico
• Storia del trapianto. Da documentare dal medico.
• Un donatore in cui si sospetta una diluizione del plasma sufficiente a influenzare i risultati dei test sulle malattie trasmissibili, a meno che: (A) si analizzi un campione prelevato dal donatore prima della trasfusione o dell'infusione e fino a 7 giorni prima del recupero di cellule o tessuto; oppure (B) si utilizza un algoritmo appropriato progettato per valutare i volumi somministrati nelle 48 ore precedenti la raccolta dei campioni e l'algoritmo mostra che non si è verificata una diluizione del plasma sufficiente a influenzare i risultati dei test sulle malattie trasmissibili.

• Le situazioni cliniche in cui si deve sospettare una diluizione del plasma sufficiente a influenzare i risultati dei test sulle malattie trasmissibili escluderanno il donatore. Tali situazioni includono, ma non sono limitate a quanto segue: (A) La perdita di sangue è nota o sospetta in un donatore di età superiore ai 12 anni e il donatore ha ricevuto una trasfusione o un'infusione di uno dei seguenti, da solo o in combinazione:

  1. Più di 2.000 millilitri (mL) di sangue (ad es. sangue intero, globuli rossi) o colloidi entro 48 ore prima della morte o della raccolta del campione, a seconda di quale evento si sia verificato prima, o
  2. Più di 2.000 ml di cristalloidi entro 1 ora prima della morte o della raccolta del campione, a seconda di quale evento si sia verificato prima.