재발성/불응성 급성 골수성 백혈병에 대한 분획 젬투주맙 오조가미신 후 비생식 공여자 백혈구 주입
이 연구에는 이전에 여전히 존재하는 표준 치료로 치료를 받았고 이용 가능한 치유 치료 옵션이 없는 재발성 급성 백혈병 환자가 포함됩니다. 연구원들은 Gemtuzumab Ozogamicin이라는 약물과 기증자로부터 백혈구라는 혈액 세포를 주입하는 것이 잠재적으로 백혈병과 싸울 수 있도록 면역 체계를 자극할 수 있는지 여부를 연구하고 있습니다. Gemtuzmab ozogamicin은 항체 약물 접합체로 알려진 약물 종류입니다. 약물은 1,4,7일에 제공됩니다. 주입되어 표면에 특정 마커가 있는 세포에 부착됩니다(대부분 백혈병 세포임). 그러면 약물이 내재화되고 화학 요법 약물이 활성화됩니다. Gemtuzumab은 현재 급성 골수성 백혈병 치료제로 FDA 승인을 받았습니다.
백혈병과 싸우기 위해 면역 체계를 자극하기 위한 백혈구 주입은 연구 단계이며 암을 치료하는 것으로 입증되지 않았습니다. Gemtuzumab Ozogamicin과 기증자 백혈구의 이 조합은 FDA 승인 치료법이 아니며 조사 중입니다.
처음에는 치료의 안전성을 평가하기 위해 총 6명의 환자가 연구에 포함될 것입니다. 6명의 환자가 치료를 받고 허용할 수 없는 독성이 나타나지 않으면 더 많은 환자가 등록됩니다. 이 연구는 최대 18명의 환자를 치료할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
수신자(환자)의 포함 기준:
- 급성 골수성 백혈병(AML)의 조직학적 확인
- 마지막 치료로부터 6개월 이내에 진행된 최소 1회의 사전 표준 치료 후 AML의 재발 또는 진행(불응성 질환 포함).
- 치료 치료 옵션을 사용할 수 없습니다.
- ≥ 이전 화학요법 또는 방사선-세포 요법 주입 이후 4주.
- 18세 이상.
- ≥ 2년 동안 질병이 없는 침습성 2차 악성 종양의 병력이 있는 환자.
- 환자는 치료 시작 시점에 예상 수명이 최소 2개월 이상이어야 합니다.
- 활성 전신 감염은 허용되지 않습니다.
- 표준 자가 줄기 세포 주입 후 재발한 환자는 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 한 자격이 있습니다. 이러한 환자는 등록 자격을 갖추기 위해 세포 주입으로부터 6개월 이상 경과해야 합니다.
- 증상이 있는 폐질환이 없는 DLCO ≥ 40%.
- MUGA 또는 심초음파에서 LVEF ≥ 40%.
- 크레아티닌 <1.5x ULN 또는 >40 mL/min의 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율과 관련된 모든 혈청 크레아티닌 수치, AST 및 ALT < 2.5x ULN, 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
- 가임기 여성과 성적으로 활동적인 남성은 동의 시점부터 치료 완료 후 6개월까지(마지막 치료가 주입이든 약물이든) 2가지 형태의 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 임신 또는 수유 중이 아닙니다. 임신 가능성이 있는 여성은 치료(약물) 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성(외과적 폐경 또는 ≥12개월 월경 부족)은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다. 상태를 문서화하십시오.
- 성과 상태 ≤ 2(또는 KPS 70)
수혜자(환자)의 제외 기준:
- HIV 감염의 증거.
- 치료하는 의사의 의견에 따라 이 프로토콜 치료가 환자에게 비합리적으로 위험할 수 있는 제어되지 않은 심각한 동시 질병.
- 산소 의존성 폐쇄성 폐질환.
- 의학적 치료 및 후속 조치에 대한 적절한 순응도를 입증하지 못함
- 프로토콜 요법에 참여하는 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 또는 정신과적 질병.
- 이전 동종 줄기 세포 이식
- 이전에 퓨린 유사체(플루다라빈, 펜토스타틴, 2-CDA) 치료를 받았거나 연구 시작 후 1년 이내에 알렘투주맙 치료를 받은 적이 있는 환자
- Veno-occlusive disease/Sinusoidal Obstruction Syndrome의 과거력
- 활동성 B형 또는 C형 간염
- 알려진 활동성 중추신경계 백혈병 환자
- 이전에 Gemtuzumab ozogamicin 치료를 받은 환자
- 동종 줄기세포 이식이 가능한 환자
기증자 적격성 기준 * 기증자 적격성은 수혜자의 치료 의사가 아닌 별도의 참여 의사가 문서화하고 평가해야 합니다.
- 공여자는 평가 의사가 문서화한 대로 최대 3개의 공여자 백혈구 수집에 동의합니다(동일한 공여자가 모든 백혈구 주입에 사용되는 것이 바람직하므로 스크리닝 시 동의가 중요함). 이것은 치료 의사가 서면으로 문서화해야 합니다.
- HLA A, B, C 및 DRB1 유전자좌에서 입력이 필요합니다.
- HLA 0/6 ~ 3/6(좌위 A, B, DR 사용) 기증자 일치가 있는 환자는 이 프로토콜에 참여할 수 있습니다.
- 기증자는 1촌 또는 2촌이어야 합니다.
- 환자/수혜자가 CMV 음성이면 CMV 음성 기증자만 자격이 있습니다. 환자/수혜자가 CMV 양성이면 기증자에 대한 CMV 검사가 필요하지 않습니다.
- ABO 혈액형 일치는 필요하지 않지만 성분채집 제품을 사용하는 경우 ABO 적합 기증자에게 우선권이 주어집니다.
- 기증자는 18세 이상이어야 기증할 수 있습니다.
- 비흑색종 피부암 이외의 악성 병력이 있는 기증자는 림프구 기증 전 5년 이상 고형 종양 악성 병력이 있었고 의사가 문서화한 바에 따르면 장기간 완전 관해 상태에 있는 것으로 간주되는 경우에만 자격이 있습니다. 기증자는 건강해야 하며 모든 테스트 기준을 완료하고 줄기 세포 기증에 대한 모든 기준을 충족해야 합니다.
- 기증자는 또한 감염원 및 질병에 대한 노출에 대한 행동 위험을 문서화할 의사에 의해 평가될 것입니다. 검사에는 다음이 포함됩니다: 크로이츠펠트-야콥병을 포함한 인간 전염성 해면상 뇌병증, 이종 이식과 관련된 전염성 질병 위험, 클라미디아 트라코마티스 및 나이세리아 임질, 트레포네마 팔리둠(매독). 이것은 기증자를 제외합니다.
- 기증자는 일반적으로 건강 상태가 양호해야 하며 의사가 서면으로 문서화한 심각한 심폐, 신장, 내분비 또는 간 질환이 없어야 합니다.
- 기증자가 PBMC 조달 7일 이내에 가임 가능성이 있는 경우 B-HCG 소변 또는 혈청 음성. 폐경 후(외과적 폐경 또는 ≥12개월 월경 부족)인 기증자에게는 적용되지 않습니다.
- 기증자는 중앙 정맥 카테터를 배치할 필요 없이 표준 말초 IV를 통해 백혈구 성분채집술을 수행할 수 있도록 적절한 정맥 접근이 있어야 합니다.
기증자 제외 기준:
- HIV-1, HIV-2, 매독, B형 또는 C형 간염, HTLV 1 또는 2, WNV, 샤가스 감염의 증거.
- 통제되지 않는 진성 당뇨병. 기증자가 당뇨병을 조절한 경우 의사가 이를 문서화해야 합니다.
- 기증자 병력에 따른 모든 원인의 활동성 또는 울혈성 심부전 증후군. BrUOG에 보내야 하는 심장 전문의의 참여 승인.
- 치료받은 심방 세동 이외의 울혈성 심부전 증후군, 전도 이상 또는 부정맥의 병력이 있는 경우 심장 전문의의 전체 심장 정밀 검사가 필요합니다.
- 활동성 협심증. 의사가 문서화
- 산소의존성 폐질환. 의사가 문서화
- 림프성, 골수성 또는 기타 비고형 악성 종양의 병력. 의사가 문서화
- 충분한 정보에 입각한 동의를 받지 못함.
- 병력에 따른 부적절한 신장 및/또는 간 기능. 의사가 문서화
- 병력당 간경화 또는 활동성 간 질환의 알려진 병력. 의사가 문서화
- 이식의 역사. 의사가 문서화해야 합니다.
- 다음과 같은 경우를 제외하고 전염병 검사 결과에 영향을 미칠 만큼 충분한 혈장 희석이 의심되는 기증자. 또는 (B) 표본 수집 전 48시간 동안 투여된 양을 평가하도록 설계된 적절한 알고리즘을 사용하고 알고리즘이 전염병 검사 결과에 영향을 미칠 만큼 충분한 혈장 희석이 발생하지 않았음을 보여줍니다.
전염병 검사 결과에 영향을 미칠 만큼 충분한 혈장 희석을 의심해야 하는 임상 상황에서는 공여자를 제외합니다. 이러한 상황에는 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다.(A) 12세 이상의 기증자에게 실혈이 알려졌거나 의심되고 기증자가 다음 중 하나를 단독으로 또는 조합하여 수혈 또는 주입을 받은 경우:
- 사망 전 48시간 이내 또는 검체 채취 중 더 이른 시점에 2,000밀리리터(mL) 이상의 혈액(예: 전혈, 적혈구) 또는 콜로이드, 또는
- 사망 또는 검체 채취 전 1시간 이내에 2,000mL 이상의 결정체.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Phase 1 Treatment 1: Gemtuzumab Ozogamicin and DLI Dose Level 1
Day 8: The product will be administered unprocessed on day 8 (same day as leukapheresis) with a minimum of 1x10^7 CD3+ cells and maximum of 2x10^7 CD3+ cells/kg irrespective of the number of CD34+ cells. Patients who show a transient response to therapy can receive up to two additional donor leukocyte infusions with GO 6mg/m2 (2mg/m2 each day, capped at 4.5mg) for all patients regardless of age administered on days 1,4, and 7, no sooner than 35 days status post their last cellular infusion. |
환자는 1일, 4일 및 7일에 gemtuzumab ozogamicin을 투여받게 됩니다. 개별 용량은 4.5mg으로 제한됩니다.
총 용량은 13.5mg으로 제한됩니다.
다른 이름들:
제품은 CD34+ 세포의 수에 관계없이 최소 CD3+ 세포 및 최대 CD3+ 세포/kg으로 GO 후 8/24시간(백혈구성분채집술과 같은 날)에 처리되지 않은 상태로 투여됩니다.
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실험적: Phase 1 Treatment 2: Gemtuzumab Ozogamicin and DLI Dose Level 2
Day 8: The product will be administered unprocessed on day 8 (same day as leukapheresis) with a minimum of 1x10^8 CD3+ cells and maximum of 2x10^8 CD3+ cells/kg irrespective of the number of CD34+ cells. Patients who show a transient response to therapy can receive up to two additional donor leukocyte infusions with GO 6mg/m2 (2mg/m2 each day, capped at 4.5mg) for all patients regardless of age administered on days 1,4, and 7, no sooner than 35 days status post their last cellular infusion. |
환자는 1일, 4일 및 7일에 gemtuzumab ozogamicin을 투여받게 됩니다. 개별 용량은 4.5mg으로 제한됩니다.
총 용량은 13.5mg으로 제한됩니다.
다른 이름들:
제품은 CD34+ 세포의 수에 관계없이 최소 CD3+ 세포 및 최대 CD3+ 세포/kg으로 GO 후 8/24시간(백혈구성분채집술과 같은 날)에 처리되지 않은 상태로 투여됩니다.
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실험적: Phase 2 Treatment 3: Gemtuzumab Ozogamicin and DLI Dose Level (MTD determined from Phase1)
Maximum Tolerated Dose (MTD) determined from Phase 1 portion of study Day 8: The product will be administered unprocessed on day 8 (same day as leukapheresis) with a dose of 1x10^7 - 2x10^7 CD3+ cells OR 1x10^8 - 2x10^8 CD3+ cells/kg irrespective of the number of CD34+ cells. MTD AS DETERMINED BY PHASE 1 Patients who show a transient response to therapy can receive up to two additional donor leukocyte infusions with GO 6mg/m2 (2mg/m2 each day, capped at 4.5mg) for all patients regardless of age administered on days 1,4, and 7, no sooner than 35 days status post their last cellular infusion. |
환자는 1일, 4일 및 7일에 gemtuzumab ozogamicin을 투여받게 됩니다. 개별 용량은 4.5mg으로 제한됩니다.
총 용량은 13.5mg으로 제한됩니다.
다른 이름들:
제품은 CD34+ 세포의 수에 관계없이 최소 CD3+ 세포 및 최대 CD3+ 세포/kg으로 GO 후 8/24시간(백혈구성분채집술과 같은 날)에 처리되지 않은 상태로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Phase 1: Determine the RP2D or MTD of Nonengraftment Donor Leukocyte Infusions With Fractionated Gemtuzumab Ozogamicin in Patients With Relapsed/Refractory AML Defined as Dose Level Without Dose Limiting Toxicities.
기간: 35 days post infusion
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The MTD of non-engraftment donor leukocyte infusions administered with fractionated gemtuzumab ozogamicin in patients with relapsed/refractory AML is determined by the dose level achieved with no Dose limiting toxicities. Measure = participants without DLTs. The recommended phase 2 dose (RP2D) or maximum tolerated dose (MTD) was evaluated by utilizing a 3+3 design to determine if 1-2x108 CD3 cells/kg can be safely administered with fractionated Gemtuzumab Ozogamicin administered on days 1,4 and 7 (total dose capped at 13.5 mg). The leukocyte infusion is administered on day 8 after completion of GO day 7. Two DLI dose levels well be assessed: DLI Dose Level 1: 1-2x107 CD3+ cells/kg DLI Dose Level 2: 1-2x108 CD3+ cells/kg The RP2D/MTD is determined by the dose level achieved with no Dose limiting toxicities. Measure = participants without DLTs through 35 days post DLI. |
35 days post infusion
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Response Rate
기간: 4 weeks post infusion
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Response rate of infusional gemtuzumab ozogamicin followed by nonengraftment donor leukocyte infusions in patients with refractory acute myeloid leukemia. Bone Marrow Biopsy to be done in patients thought to have responded. Complete remission or complete remission with incomplete count recovery, after one cycle of treatment. Rationale for including CRi: CRi has previously been used in gemtuzumab ozogamicin trials because of incomplete platelet recovery seen with this drug. |
4 weeks post infusion
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Number of Participants Reaching 24 Months Progression Free Survival
기간: Through 2 years post end of treatment
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Progression free survival of infusional gemtuzumab ozogamicin followed by nonengraftment donor leukocyte infusions in patients with refractory acute myeloid leukemia.
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Through 2 years post end of treatment
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Number of Participants Who Met the Objective for Overall Survival at 2 Years
기간: Through 2 years post end of treatment
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Overall survival of infusional gemtuzumab ozogamicin followed by nonengraftment donor leukocyte infusions in patients with refractory acute myeloid leukemia.
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Through 2 years post end of treatment
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Number of Participants With Dose Limiting Toxicities as Defined by the Protocol
기간: Start of treatment through 30 days post the final infusion
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Number of participants with dose limiting toxicities following treatment with gemtuzumab ozogamicin followed by nonengraftment donor leukocyte infusions in patients with refractory acute myeloid leukemia. DLT's defined in the protocol as
All Grade 5 toxicities are considered DLTs unless clearly and solely related to the underlying disease. |
Start of treatment through 30 days post the final infusion
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: John Reagan, MD, Brown University Oncology Research Group (BrUOG)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BrUOG 345
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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