Fraksjonert Gemtuzumab Ozogamicin etterfulgt av ikke-engraftment donor leukocyttinfusjoner for residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Inkluderingskriterier for mottaker (pasient):

• Histologisk bekreftelse av akutt myeloid leukemi (AML)
• Tilbakefall eller progresjon (inkludert refraktær sykdom) av AML etter minst 1 tidligere standardbehandling med progresjon innen 6 måneder fra siste behandling.
• Ingen kurativ behandling er tilgjengelig
• ≥ 4 uker siden tidligere kjemoterapi eller stråling til cellulær terapiinfusjon.
• Alder lik eller over 18 år.
• Pasienter med en historie med invasiv andre malignitet som er sykdomsfrie i ≥ 2 år.
• Pasienter må ha en forventet levealder på minst 2 måneder ved behandlingsstart
• Ingen aktive systemiske infeksjoner tillatt.
• Pasienter som har fått tilbakefall etter standard autolog stamcelleinfusjon er kvalifisert så lenge de oppfyller alle inklusjonskriterier og ingen eksklusjonskriterier. Disse pasientene må være ute mer enn 6 måneder fra celleinfusjon for å være kvalifisert for innmelding.
• DLCO ≥ 40 % uten symptomatisk lungesykdom.
• LVEF ≥ 40 % ved MUGA eller ekkokardiogram.
• Kreatinin <1,5x ULN eller et hvilket som helst serumkreatininnivå assosiert med en målt eller beregnet kreatininclearance på >40 ml/min, ASAT og ALT < 2,5x ULN, total bilirubin < 1,5 x ULN
• Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke 2 former for effektiv prevensjon fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder etter fullført behandling (enten siste behandling er infusjon eller medikament).
• Ikke gravid eller ammende. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 7 dager før behandlingsstart (medikament). Postmenopausale kvinner (kirurgisk overgangsalder eller mangel på menstruasjon ≥12 måneder) trenger ikke ta en graviditetstest, vennligst dokumenter status.
• Ytelsesstatus ≤ 2 (eller KPS 70)

Ekskluderingskriterier for mottaker (pasient):

• Bevis på HIV-infeksjon.
• Enhver ukontrollert alvorlig, samtidig sykdom som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollbehandlingen urimelig farlig for pasienten.
• Oksygenavhengig obstruktiv lungesykdom.
• Unnlatelse av å demonstrere tilstrekkelig samsvar med medisinsk behandling og oppfølging
• Betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil svekke evnen til å delta i protokollbehandling.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter som har hatt tidligere purinanalog (fludarabin, pentostatin, 2-CDA) behandling eller behandling med alemtuzumab innen 1 år etter at de gikk inn i studien
• Tidligere veno-okklusiv sykdom/sinusoidal obstruksjonssyndrom
• Aktiv hepatitt B eller C
• Pasienter med kjent aktiv sentralnervesystemleukemi
• Pasienter med tidligere behandling med Gemtuzumab ozogamicin
• Pasienter som er kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon

Kvalifikasjonskriterier for donor * donorberettigelse må dokumenteres og vurderes av en annen deltakende lege enn den behandlende legen til mottakeren.

• Donorer godtar inntil 3 donorleukocyttinnsamlinger som dokumentert av vurderende lege (selv om det ikke er påkrevd at samme donor brukes til alle leukocyttinfusjoner er det å foretrekke, derfor er enighet viktig ved screening). Dette skal dokumenteres skriftlig av behandlende lege.
• Skriving er påkrevd på følgende steder: HLA A, B, C og DRB1.
• Pasienter med en HLA 0/6 til 3/6 (ved hjelp av loci A, B, DR) donormatch vil kunne delta i denne protokollen.
• Givere må være en slektning i første eller andre grad.
• Hvis pasienten/mottakeren er CMV-negativ, er kun CMV-negative donorer kvalifisert. Hvis pasienten/mottakeren er CMV-positiv, er det ikke nødvendig med CMV-testing for giveren.
• Selv om ABO-blodtypetilpasning ikke er nødvendig, gitt bruk av afereseproduktpreferanse vil bli gitt til ABO-kompatible givere
• Givere må være ≥18 år for å donere.
• Donorer med annen malignitet i anamnesen enn ikke-melanom hudkreft er kun kvalifisert hvis de hadde en historie med solid svulst malignitet mer enn fem år før lymfocyttdonasjon, og anses å være i langvarig fullstendig remisjon som dokumentert av en lege. Donor må være frisk og ha alle testkriterier fullført og oppfylle alle kriterier for stamcelledonasjon.
• Donor vil også bli vurdert av lege som vil dokumentere atferdsrisiko for eksponering for smittestoffer og sykdommer. Testing vil omfatte følgende: Menneskelig overførbar spongiform encefalopati, inkludert Creutzfeldt-Jakob sykdom, smittsom sykdomsrisiko forbundet med xenotransplantasjon, Chlamydia trachomatis og for Neisseria gonorrhea, Treponema pallidum (syfilis). Dette vil ekskludere donor.
• Donoren må ha god generell helse og ikke ha betydelig hjerte-lunge-, nyre-, endokrin- eller leversykdom som dokumentert skriftlig av lege.
• B-HCG urin eller serum negativ hvis donor er i fertil alder innen 7 dager etter PBMC-anskaffelse. Ikke aktuelt for donorer som er postmenopausale (kirurgisk menopause eller mangel på menstruasjon ≥12 måneder).
• Donorer må ha tilstrekkelig venøs tilgang slik at leukaferese kan utføres via standard perifer IV uten behov for plassering av et sentralt venekateter.

Ekskluderingskriterier for givere:

• Bevis for infeksjon for HIV-1, HIV-2, syfilis, hepatitt B eller C, HTLV 1 eller 2, WNV, Chagas.
• Ukontrollert diabetes mellitus. Hvis donor har kontrollert diabetes, må dette dokumenteres av lege.
• Aktivt eller kongestivt hjertesviktsyndrom uansett årsak per donorsykehistorie. Godkjenning for deltakelse av kardiolog må sendes BrUOG.
• Full hjerteoppfølging av en kardiolog er nødvendig for enhver historie med kongestivt hjertesviktsyndrom, ledningsavvik eller historie med arytmi annet enn behandlet atrieflimmer.
• Aktiv angina pectoris. Skal dokumenteres av lege
• Oksygenavhengig lungesykdom. Skal dokumenteres av lege
• Anamnese med lymfoid, myeloid eller annen ikke-fast malignitet. Skal dokumenteres av lege
• Unnlatelse av å motta fullstendig informert samtykke.
• Utilstrekkelig nyre- og/eller leverfunksjon i henhold til medisinsk historie. Skal dokumenteres av lege
• Kjent historie med skrumplever eller aktiv leversykdom per medisinsk historie. Skal dokumenteres av lege
• Historie om transplantasjon. Skal dokumenteres av lege.
• En donor hos hvem plasmafortynning er tilstrekkelig til å påvirke resultatene av testing av smittsom sykdom er mistenkt, med mindre: (A) du tester en prøve tatt fra giveren før transfusjon eller infusjon og opptil 7 dager før gjenoppretting av celler eller vev; eller (B) du bruker en passende algoritme designet for å evaluere volumer administrert i løpet av 48 timer før prøvetaking, og algoritmen viser at plasmafortynning som er tilstrekkelig til å påvirke resultatene av testing av smittsomme sykdommer, ikke har funnet sted.

• Kliniske situasjoner der du må mistenke plasmafortynning tilstrekkelig til å påvirke resultatene av smittsomme sykdommer, vil ekskludere giveren. Slike situasjoner inkluderer, men er ikke begrenset til følgende:(A) Blodtap er kjent eller mistenkt hos en donor over 12 år, og giveren har mottatt en transfusjon eller infusjon av noen av følgende, alene eller i kombinasjon:

  1. Mer enn 2000 milliliter (ml) blod (f.eks. fullblod, røde blodlegemer) eller kolloider innen 48 timer før død eller prøvetaking, avhengig av hva som skjedde tidligere, eller
  2. Mer enn 2000 ml krystalloider innen 1 time før død eller prøvetaking, avhengig av hva som skjedde tidligere.