再発/難治性急性骨髄性白血病に対する分画ゲムツズマブオゾガマイシンとその後の非生着ドナー白血球注入

レシピエント（患者）の包含基準：

• 急性骨髄性白血病（AML）の組織学的確認
• -少なくとも1回の前の標準治療後のAMLの再発または進行（難治性疾患を含む） 最後の治療から6か月以内に進行。
• 根治治療の選択肢がない
• -以前の化学療法または放射線療法から細胞療法への注入から4週間以上。
• 年齢は18歳以上。
• -浸潤性二次悪性腫瘍の病歴があり、2年以上無病である患者。
• -患者は、治療開始時に少なくとも2か月の期待余命を持っている必要があります
• アクティブな全身感染は許可されません。
• 標準的な自家幹細胞注入後に再発した患者は、すべての選択基準を満たし、除外基準がない限り適格です。 これらの患者は、登録の資格を得るために、細胞注入から 6 か月以上経過している必要があります。
• 症候性肺疾患のないDLCO≧40％。
• -MUGAまたは心エコー図によるLVEF≧40％。
• -クレアチニン<1.5x ULNまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランスに関連する血清クレアチニンレベル> 40 mL /分、ASTおよびALT < 2.5x ULN、総ビリルビン< 1.5 x ULN
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、同意時から治療完了後6か月まで（最後の治療が点滴または薬物のいずれであるかにかかわらず）、2つの形式の効果的な避妊法を使用する必要があります。
• 妊娠中または授乳中ではない。 出産の可能性のある女性は、治療（薬物）開始前の7日以内に、血清または尿の妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。 閉経後の女性 (外科的閉経または 12 か月以上の月経の欠如) は、妊娠検査を受ける必要はありません。状態を記録してください。
• パフォーマンスステータス ≤ 2 (または KPS 70)

レシピエント（患者）の除外基準：

• HIV感染の証拠。
• 治療する医師の意見では、このプロトコル治療が患者にとって不当に危険になると思われる、制御されていない重度の併発疾患。
• 酸素依存性閉塞性肺疾患。
• 医学的治療とフォローアップを適切に順守していないこと
• -プロトコル療法に参加する能力を損なう重大な医学的または精神的疾患。
• 以前の同種幹細胞移植
• -以前にプリンアナログ（フルダラビン、ペントスタチン、2-CDA）治療またはアレムツズマブによる治療を受けたことがある患者 研究に参加してから1年以内
• -静脈閉塞性疾患/類洞閉塞症候群の既往歴
• 活動性のB型またはC型肝炎
• -既知の活動性中枢神経系白血病の患者
• ゲムツズマブ オゾガマイシンの治療歴がある患者
• -同種幹細胞移植の対象となる患者

ドナーの適格基準 * ドナーの適格性は、レシピエントの担当医師以外の別の参加医師によって文書化され、評価されなければなりません。

• ドナーは、評価医師によって文書化された最大3つのドナー白血球コレクションに同意します（すべての白血球注入に同じドナーを使用する必要はありませんが、望ましいため、スクリーニング時に同意が重要です）。 これは、主治医によって書面で文書化されなければなりません。
• 次の遺伝子座でタイピングが必要です: HLA A、B、C、および DRB1。
• HLA 0/6 から 3/6 (遺伝子座 A、B、DR を使用) のドナーマッチを有する患者は、このプロトコルに参加できます。
• ドナーは一親等または二親等の親族でなければなりません。
• 患者/レシピエントが CMV 陰性の場合、CMV 陰性のドナーのみが適格です。 患者/レシピエントが CMV 陽性の場合、ドナーに CMV 検査は必要ありません。
• アフェレーシス製品を使用しているため、ABO血液型の一致は必要ありませんが、ABO適合ドナーが優先されます
• 寄付するには、寄付者は 18 歳以上である必要があります。
• 非黒色腫皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴を持つドナーは、リンパ球提供の5年以上前に固形腫瘍の悪性腫瘍の病歴があり、医師によって文書化されたように長期にわたる完全寛解にあると見なされる場合にのみ適格です。 ドナーは健康で、すべての検査基準を満たし、幹細胞提供のすべての基準を満たしている必要があります。
• ドナーはまた、感染性病原体および疾患への曝露に対する行動リスクを文書化する医師によって評価されます。 検査には以下が含まれます：クロイツフェルト・ヤコブ病を含むヒト伝染性海綿状脳症、異種移植に関連する伝染病のリスク、クラミジア・トラコマチス、ナイセリア・ゴノレア、梅毒トレポネマ（梅毒）。これにより、ドナーは除外されます。
• ドナーは、健康状態が良好で、心肺、腎臓、内分泌、または肝臓に重度の疾患がなく、医師が書面で文書化していなければなりません。
• -ドナーがPBMC調達から7日以内に出産の可能性がある場合、B-HCG尿または血清陰性。 閉経後のドナー（外科的閉経または12か月以上の月経の欠如）のドナーには適用されません。
• ドナーは、中心静脈カテーテルを留置する必要なく、標準的な末梢 IV を介して白血球搬出を行うことができるように、適切な静脈アクセスを持っている必要があります。

ドナー除外基準:

• HIV-1、HIV-2、梅毒、B型またはC型肝炎、HTLV 1または2、WNV、シャーガスの感染の証拠。
• コントロールされていない真性糖尿病。 ドナーが糖尿病をコントロールしている場合、これは医師によって文書化されなければなりません.
• -ドナーの病歴ごとのあらゆる原因による活動性またはうっ血性心不全症候群。 心臓専門医による参加の承認がBrUOGに送信される必要があります。
• うっ血性心不全症候群、伝導異常、または治療された心房細動以外の不整脈の病歴がある場合は、心臓専門医による完全な心臓精密検査が必要です。
• 活動性狭心症。 医師によって文書化されること
• 酸素依存性肺疾患。 医師によって文書化されること
• -リンパ系、骨髄系またはその他の非固形悪性腫瘍の病歴。 医師によって文書化されること
• 完全なインフォームド コンセントを取得できない。
• -病歴ごとの不十分な腎機能および/または肝機能。 医師によって文書化されること
• -病歴ごとの肝硬変または活動性肝疾患の既知の病歴。 医師によって文書化されること
• 移植歴。 医師によって文書化されること。
• 伝染病検査の結果に影響を与えるのに十分な血漿希釈が疑われるドナー。ただし、次の場合は除きます。または (B) 検体採取の 48 時間前に投与された量を評価するように設計された適切なアルゴリズムを使用し、そのアルゴリズムは、伝染病検査の結果に影響を与えるのに十分な血漿希釈が発生していないことを示しています。

• 伝染病検査の結果に影響を与えるのに十分な血漿希釈が疑われる臨床状況では、ドナーは除外されます。 そのような状況には以下が含まれますが、これらに限定されません:(A) 12 歳以上のドナーで失血が知られているか疑われており、ドナーは以下のいずれかを単独または組み合わせて輸血または注入を受けています。

  1. 死亡または検体採取のいずれか早い方の 48 時間前に 2,000 ミリリットル (mL) を超える血液 (例: 全血、赤血球) またはコロイド、または
  2. 死亡または検体採取のいずれか早い方の 1 時間前に 2,000 mL を超えるクリスタロイド。