Fraktionerat Gemtuzumab Ozogamicin följt av icke-engraftment donatorleukocytinfusioner för återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier för mottagare (patient):

• Histologisk bekräftelse av akut myeloid leukemi (AML)
• Återfall eller progression (inklusive refraktär sjukdom) av AML efter minst 1 tidigare standardbehandling med progression inom 6 månader från senaste behandling.
• Det finns inget botande behandlingsalternativ
• ≥ 4 veckor sedan tidigare infusion av kemoterapi eller strålning till cellulär terapi.
• Ålder lika med eller äldre än 18 år.
• Patienter med en historia av invasiv andra malignitet som är sjukdomsfria i ≥ 2 år.
• Patienterna måste ha en förväntad förväntad livslängd på minst 2 månader vid tidpunkten för behandlingsstart
• Inga aktiva systemiska infektioner tillåtna.
• Patienter som har fått återfall efter standardinfusion av autolog stamcell är berättigade så länge de uppfyller alla inklusionskriterier och inga uteslutningskriterier. Dessa patienter måste vara ute mer än 6 månader från cellinfusion för att vara berättigade till inskrivning.
• DLCO ≥ 40 % utan symtomatisk lungsjukdom.
• LVEF ≥ 40 % med MUGA eller ekokardiogram.
• Kreatinin <1,5x ULN eller någon serumkreatininnivå associerad med en uppmätt eller beräknad kreatininclearance på >40 ml/min, ASAT och ALT < 2,5x ULN, totalt bilirubin < 1,5 x ULN
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda två former av effektiv preventivmetod från tidpunkten för samtycke till 6 månader efter avslutad behandling (oavsett om den senaste behandlingen är infusion eller läkemedel).
• Inte gravid eller ammande. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas (läkemedel). Postmenopausala kvinnor (kirurgisk klimakteriet eller utebliven mens ≥12 månader) behöver inte göra ett graviditetstest, vänligen dokumentera status.
• Prestandastatus ≤ 2 (eller KPS 70)

Uteslutningskriterier för mottagare (patient):

• Bevis på HIV-infektion.
• Alla okontrollerade allvarliga, samtidiga sjukdomar som enligt den behandlande läkarens uppfattning skulle göra denna protokollbehandling orimligt farlig för patienten.
• Syreberoende obstruktiv lungsjukdom.
• Underlåtenhet att visa adekvat överensstämmelse med medicinsk terapi och uppföljning
• Betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle försämra förmågan att delta i protokollbehandling.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation
• Patienter som tidigare har fått behandling med purinanalog (fludarabin, pentostatin, 2-CDA) eller behandling med alemtuzumab inom 1 år efter att de gick in i studien
• Tidigare historia av veno-ocklusiv sjukdom/sinusoidal obstruktionssyndrom
• Aktiv hepatit B eller C
• Patienter med känd aktiv leukemi i centrala nervsystemet
• Patienter med tidigare behandling av Gemtuzumab ozogamicin
• Patienter som är berättigade till allogen stamcellstransplantation

Kriterier för givarens behörighet * givarens behörighet måste dokumenteras och bedömas av en separat deltagande läkare annan än mottagarens behandlande läkare.

• Donatorer samtycker till upp till 3 donatorleukocytinsamlingar som dokumenterats av bedömande läkare (även om det inte krävs att samma donator används för alla leukocytinfusioner är det att föredra, därför är överenskommelse viktigt vid screening). Detta ska dokumenteras skriftligen av behandlande läkare.
• Skrivning krävs på följande platser: HLA A, B, C och DRB1.
• Patienter med en HLA 0/6 till 3/6 (med loci A, B, DR) donatormatchning kommer att kunna delta i detta protokoll.
• Donatorer måste vara en släkting i första eller andra graden.
• Om patienten/mottagaren är CMV-negativ är endast CMV-negativa donatorer berättigade. Om patienten/mottagaren är CMV-positiv krävs inte CMV-test för givaren.
• Även om ABO-blodgruppsmatchning inte krävs, med tanke på användning av aferesprodukt kommer preferenser att göras till ABO-kompatibla donatorer
• Donatorer måste vara ≥18 år för att donera.
• Donatorer med annan malignitet i anamnesen än icke-melanom hudcancer är berättigad endast om de har haft en anamnes på en solid tumörmalignitet mer än fem år före lymfocytdonationen, och anses vara i långvarig fullständig remission enligt dokumenterad av en läkare. Donatorn måste vara frisk och ha alla testkriterier ifyllda och uppfylla alla kriterier för stamcellsdonation.
• Donatorn kommer också att bedömas av läkare som kommer att dokumentera beteenderisk för exponering för smittämnen och sjukdomar. Testning kommer att omfatta följande: Human transmissibel spongiform encefalopati, inklusive Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, risker för smittsamma sjukdomar i samband med xenotransplantation, Chlamydia trachomatis och för Neisseria gonorrhea, Treponema pallidum (syfilis). Detta kommer att utesluta donatorn.
• Donatorn måste vara vid god allmän hälsa och inte ha betydande hjärt-lung-, njur-, endokrina- eller leversjukdomar som dokumenterats skriftligen av läkare.
• B-HCG-urin eller serumnegativ om donatorn är i fertil ålder inom 7 dagar efter PBMC-upphandling. Ej tillämpligt för donatorer som är postmenopausala (kirurgisk klimakteriet eller avsaknad av mens ≥12 månader).
• Donatorer måste ha adekvat venåtkomst så att leukaferes kan utföras via standard perifer IV utan behov av placering av en central venkateter.

Uteslutningskriterier för givare:

• Bevis på infektion för HIV-1, HIV-2, syfilis, hepatit B eller C, HTLV 1 eller 2, WNV, Chagas.
• Okontrollerad diabetes mellitus. Om donatorn har kontrollerad diabetes måste detta dokumenteras av läkare.
• Aktivt eller kongestivt hjärtsviktsyndrom oavsett orsak per givares medicinska historia. Godkännande för deltagande av Kardiolog krävs skickas till BrUOG.
• Fullständig hjärtuppföljning av en kardiolog krävs för någon historia av kroniskt hjärtsviktsyndrom, överledningsstörningar eller historia av arytmier annat än behandlat förmaksflimmer.
• Aktiv angina pectoris. Ska dokumenteras av läkare
• Syreberoende lungsjukdom. Ska dokumenteras av läkare
• Historik av någon lymfoid, myeloid eller annan icke-fast malignitet. Ska dokumenteras av läkare
• Underlåtenhet att få fullt informerat samtycke.
• Otillräcklig njur- och/eller leverfunktion enligt medicinsk historia. Ska dokumenteras av läkare
• Känd historia av cirros eller aktiv leversjukdom per medicinsk historia. Ska dokumenteras av läkare
• Historien om transplantation. Ska dokumenteras av läkare.
• En donator hos vilken plasmautspädning som är tillräcklig för att påverka resultaten av testning av smittsamma sjukdomar misstänks, såvida inte: (A) Du testar ett prov som tagits från donatorn före transfusion eller infusion och upp till 7 dagar före återhämtning av celler eller vävnad; eller (B) Du använder en lämplig algoritm utformad för att utvärdera volymer som administrerats under de 48 timmarna före provtagning, och algoritmen visar att plasmautspädning tillräcklig för att påverka resultaten av testning av smittsamma sjukdomar inte har inträffat.

• Kliniska situationer där du måste misstänka att plasmautspädning är tillräcklig för att påverka resultaten av tester för smittsamma sjukdomar kommer att utesluta donatorn. Sådana situationer inkluderar, men är inte begränsade till följande:(A) Blodförlust är känd eller misstänkt hos en givare över 12 år och givaren har fått en transfusion eller infusion av något av följande, ensamt eller i kombination:

  1. Mer än 2 000 milliliter (ml) blod (t.ex. helblod, röda blodkroppar) eller kolloider inom 48 timmar före dödsfall eller provtagning, beroende på vilket som inträffade tidigare, eller
  2. Mer än 2 000 ml kristalloider inom 1 timme före dödsfall eller provtagning, beroende på vilket som inträffade tidigare.