Фракционированный гемтузумаб озогамицин с последующими инфузиями донорских лейкоцитов без приживления при рецидивирующем/рефрактерном остром миелоидном лейкозе

Критерии включения реципиента (пациента):

• Гистологическое подтверждение острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
• Рецидив или прогрессирование (включая рефрактерное заболевание) ОМЛ после как минимум 1 предшествующего стандартного лечения с прогрессированием в течение 6 месяцев после последнего лечения.
• Вариант лечебного лечения недоступен
• ≥ 4 недель с момента предшествующей химиотерапии или лучевой терапии до инфузии клеточной терапии.
• Возраст равен или превышает 18 лет.
• Пациенты с инвазивным вторым злокачественным новообразованием в анамнезе, у которых нет признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 2 месяцев на момент начала лечения.
• Активные системные инфекции не допускаются.
• Пациенты, у которых возник рецидив после стандартной инфузии аутологичных стволовых клеток, имеют право на участие, если они соответствуют всем критериям включения и не соответствуют критериям исключения. Эти пациенты должны отсутствовать более 6 месяцев после инфузии клеток, чтобы иметь право на участие.
• DLCO ≥ 40% при отсутствии симптоматики заболевания легких.
• ФВ ЛЖ ≥ 40% по MUGA или эхокардиограмме.
• Креатинин <1,5xВГН или любой уровень креатинина в сыворотке крови, связанный с измеренным или рассчитанным клиренсом креатинина >40 мл/мин, АСТ и АЛТ <2,5xВГН, общий билирубин <1,5xВГН
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать 2 формы эффективного метода контрацепции с момента согласия и в течение 6 месяцев после завершения лечения (независимо от того, является ли последнее лечение инфузией или препаратом).
• Не беременная и не кормящая. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 7 дней до начала лечения (лекарственное средство). Женщинам в постменопаузе (хирургическая менопауза или отсутствие менструаций ≥12 месяцев) не нужно проходить тест на беременность, пожалуйста, задокументируйте статус.
• Состояние производительности ≤ 2 (или KPS 70)

Критерии исключения реципиента (пациента):

• Доказательства ВИЧ-инфекции.
• Любое неконтролируемое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может сделать лечение по данному протоколу неоправданно опасным для пациента.
• Кислородозависимая обструктивная болезнь легких.
• Неспособность продемонстрировать адекватное соблюдение медикаментозной терапии и последующего наблюдения
• Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое может повлиять на возможность участия в протокольной терапии.
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Пациенты, ранее проходившие лечение пуриновыми аналогами (флударабин, пентостатин, 2-CDA) или лечение алемтузумабом в течение 1 года после включения в исследование
• Наличие в анамнезе веноокклюзионной болезни/синдрома синусоидальной обструкции
• Активный гепатит B или C
• Пациенты с известным активным лейкозом центральной нервной системы
• Пациенты, ранее получавшие лечение гемтузумабом озогамицином
• Пациенты, подходящие для аллогенной трансплантации стволовых клеток

Критерии приемлемости донора * соответствие требованиям донора должно быть задокументировано и оценено отдельным участвующим врачом, не являющимся лечащим врачом реципиента.

• Доноры соглашаются на получение до 3 донорских коллекций лейкоцитов, как это задокументировано оценивающим врачом (хотя не требуется, чтобы один и тот же донор использовался для всех инфузий лейкоцитов, это предпочтительно, поэтому согласие важно при скрининге). Это должно быть письменно подтверждено лечащим врачом.
• Типирование требуется для следующих локусов: HLA A, B, C и DRB1.
• Пациенты с соответствием донора HLA от 0/6 до 3/6 (с использованием локусов A, B, DR) смогут участвовать в этом протоколе.
• Доноры должны быть родственниками первой или второй степени родства.
• Если пациент/реципиент является ЦМВ-отрицательным, подходят только ЦМВ-отрицательные доноры. Если пациент/реципиент положительный на ЦМВ, тест на ЦМВ для донора не требуется.
• Несмотря на то, что сопоставление группы крови по системе ABO не требуется, при использовании продукта для афереза ​​предпочтение будет отдаваться донорам, совместимым с системой ABO.
• Для сдачи крови доноры должны быть старше 18 лет.
• Доноры со злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи, имеют право на участие, только если у них в анамнезе была злокачественная солидная опухоль более чем за пять лет до донорства лимфоцитов, и считается, что они находятся в длительной полной ремиссии, как это задокументировано врачом. Донор должен быть здоров, пройти все критерии тестирования и соответствовать всем критериям для донорства стволовых клеток.
• Донор также будет оценен врачом, который задокументирует поведенческий риск воздействия инфекционных агентов и болезней. Тестирование будет включать следующее: трансмиссивная губчатая энцефалопатия человека, в том числе болезнь Крейтцфельдта-Якоба, риски инфекционных заболеваний, связанные с ксенотрансплантацией, Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrea, Treponema pallidum (сифилис). Это исключает донора.
• Донор должен иметь хорошее общее состояние здоровья и не иметь значительных сердечно-легочных, почечных, эндокринных или печеночных заболеваний, что документировано в письменной форме врачом.
• B-HCG моча или сыворотка отрицательные, если донор детородного возраста в течение 7 дней после получения PBMC. Неприменимо для доноров в постменопаузе (хирургическая менопауза или отсутствие менструаций ≥12 месяцев).
• У доноров должен быть адекватный венозный доступ, чтобы можно было проводить лейкаферез через стандартный периферический внутривенный катетер без необходимости установки центрального венозного катетера.

Критерии исключения доноров:

• Доказательства инфекции ВИЧ-1, ВИЧ-2, сифилиса, гепатита В или С, HTLV 1 или 2, ВЗН, Шагаса.
• Неконтролируемый сахарный диабет. Если донор контролирует диабет, это должно быть задокументировано врачом.
• Синдром активной или застойной сердечной недостаточности по любой причине согласно истории болезни донора. Разрешение на участие от кардиолога необходимо отправить в БрУОГ.
• Полное обследование сердца у кардиолога требуется при наличии в анамнезе синдрома застойной сердечной недостаточности, нарушений проводимости или аритмии в анамнезе, кроме леченной фибрилляции предсердий.
• Активная стенокардия. Документально оформляется врачом
• Кислородозависимое заболевание легких. Документально оформляется врачом
• История любого лимфоидного, миелоидного или другого несолидного злокачественного новообразования. Документально оформляется врачом
• Неполучение полного информированного согласия.
• Неадекватная функция почек и/или печени согласно анамнезу. Документально оформляется врачом
• Известная история цирроза или активного заболевания печени согласно истории болезни. Документально оформляется врачом
• История трансплантации. Документально оформляется врачом.
• Донор, у которого подозревается разведение плазмы, достаточное для того, чтобы повлиять на результаты тестирования на инфекционное заболевание, за исключением случаев, когда: (A) вы тестируете образец, взятый у донора перед переливанием или инфузией и не позднее чем за 7 дней до выделения клеток или ткани; или (B) Вы используете соответствующий алгоритм, разработанный для оценки объемов, введенных за 48 часов до сбора образцов, и алгоритм показывает, что разведение плазмы, достаточное для того, чтобы повлиять на результаты тестирования на инфекционные заболевания, не произошло.

• Клинические ситуации, в которых вы должны подозревать разведение плазмы, достаточное для того, чтобы повлиять на результаты тестирования на инфекционные заболевания, исключают донора. Такие ситуации включают, но не ограничиваются следующим: (A) известна или подозревается кровопотеря у донора старше 12 лет, и донор получил переливание или инфузию любого из следующего, по отдельности или в комбинации:

  1. Более 2000 миллилитров (мл) крови (например, цельной крови, эритроцитов) или коллоидов в течение 48 часов до смерти или сбора образцов, в зависимости от того, что произошло раньше, или
  2. Более 2000 мл кристаллоидов в течение 1 часа до смерти или сбора образцов, в зависимости от того, что произошло раньше.