研究 JNJ-42847922 在重度抑郁症参与者中的抗抑郁作用机制
2025年4月25日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项探索性、多中心、安慰剂对照、随机、双盲研究，旨在研究 JNJ-42847922 在重度抑郁症患者中的抗抑郁作用机制
本研究的目的是探讨治疗效果（JNJ-42847922；安慰剂）对抑郁症状的影响程度（根据汉密尔顿抑郁量表 17 [HDRS17]、睡眠项目调整的 HDRS17、焦虑/躯体化因素测量分数和来自 HDRS17 [HAM-D6] 的 6 项子量表）在不同级别的过度唤醒状态（以睡眠参数、反刍反应量表 [RRS]、睡眠和忧虑视觉模拟量表 [VAS]、定量电-脑电图 [qEEG]、心率变异性 [HRV] 等）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
140
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、10629
- Emovis GmbH
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Berlin、德国、10117
- Charité Research Organisation GmbH
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Hannover、德国、30625
- Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin
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Schwerin、德国、19053
- Somni Bene GmbH
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Mechelen、比利时、2800
- SGS Phase 1 Unit AZ St-Maarten
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Merksem、比利时、2170
- Clinical Pharmacology Unit
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California
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San Diego、California、美国、92103
- Artemis Institute for Clinical Research
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San Marcos、California、美国、92078
- Artemis Institute for Clinical Research
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Florida
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Miami、Florida、美国、33143
- Qps-Mra, Llc
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Blackpool、英国、FY2 0JH
- MAC Clinical Research
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Liverpool、英国、L34 1BH
- MAC Clinical Research
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London、英国、NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
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Manchester、英国、M13 9NQ
- MAC Clinical Research
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Leiden、荷兰、2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI) 在每平方米 18 到 35 公斤 (kg/m^2) 之间（包括在内）（BMI = 体重/身高^2）
- 根据筛选和基线时进行的临床实验室测试、病史、生命体征和 12 导联心电图 (ECG)，参与者的身体状况必须稳定
- 特定人群：参与者必须符合精神疾病诊断和统计手册 - 第五版 (DSM-5) 的 MDD 诊断标准（国际疾病分类 [ICD] - 代码 F32.x 和 F33.x），没有精神病特征，并得到确认通过 Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 7.0；在筛选时蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分大于或等于 (>=) 25，并且不得表现出临床显着变化（即改善大于 (>) 20% (%)他们的 MADRS 总分）从筛选到基线访问前最多 4 天通过电话完成 MADRS 的第二次；目前未接受抗抑郁药物治疗 >= 筛选前 2 周
- 与育龄妇女 (WOCBP) 发生性关系且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用屏障避孕方法
- 具有生育潜力的女性在筛选时必须进行阴性血清妊娠试验，并且在首次给药前必须进行阴性尿妊娠试验
- 女性必须同意在研究期间以及接受最后一剂研究药物后至少 3 个月内不为辅助生殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）
排除标准：
- 尽管在之前或当前的抑郁发作期间使用了足够的剂量和持续时间，但使用不同的药理学作用模式进行了 2 次以上的治疗失败（反应不超过 20% (%)）
- 诊断为库欣氏病、艾迪生病、原发性闭经或其他下丘脑垂体肾上腺 (HPA) 轴显着医学疾病的证据
- 怀孕或哺乳
- 参与者在计划的首次研究药物给药前 60 天内接受过研究药物（包括研究疫苗）或使用过侵入性研究医疗器械，或在过去 1 年内参加过 2 项或更多介入性临床研究，或目前正在注册在一项干预研究中
- 参与者是计划在参加本研究期间或在最后一剂研究药物后 3 个月内生育孩子的男性
- 参与者有乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性病史，或其他临床活动性肝病病史，或筛选时 HBsAg 或抗-HCV 检测呈阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：导入期：安慰剂
在临床站点/单位成功完成基线检查访视的参与者将在导入期持续长达 3 周的时间内接受安慰剂（口服 2 粒胶囊）治疗。
在整个研究过程中，研究人员和参与者将不知道每个参与者特定导入期的确切持续时间。
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所有参与者将在导入期、治疗期和停药期接受匹配的安慰剂胶囊。
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实验性的：治疗期：JNJ-42847922或安慰剂
安慰剂导入期反应者和无反应者将随机接受安慰剂或 20 毫克 (mg) JNJ-42847922 或 40 mg JNJ-42847922，持续 5 周。
参与者每天一次吞服 JNJ-42847922（2*10 毫克胶囊）或 JNJ-42847922 40 毫克（2*20 毫克胶囊）或 2 粒匹配的安慰剂胶囊，持续 5 周。
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所有参与者将在导入期、治疗期和停药期接受匹配的安慰剂胶囊。
在治疗期间，参与者将口服吞服 20 毫克（2*10 毫克）JNJ-42847922 胶囊 5 周。
在治疗期间，参与者将口服吞服 40 毫克（2*20 毫克）JNJ-42847922 胶囊 5 周。
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安慰剂比较：停药期：安慰剂
将在第 8 周结束前完成治疗期的参与者将进入停药期，在此期间，他们将在双盲研究的剩余时间内接受安慰剂（口服 2 粒胶囊）治疗。
调查人员和参与者将不知道每个参与者特定退出期的确切持续时间。
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所有参与者将在导入期、治疗期和停药期接受匹配的安慰剂胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汉密尔顿抑郁量表 17 (HDRS17) 总分相对于基线的变化
大体时间：截至第 57 天的基线
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HDRS17 是临床医生管理的评定量表，旨在评估诊断为抑郁症的参与者的症状严重程度，总分范围为 0 至 52。
它是抑郁症最广泛使用的症状严重程度测量方法。
临床医生根据 3 分制（0 到 2）或 5 分制（0 到 4）对 17 个项目中的每一个进行评分。
点量表使用 0（不存在）、1（可疑到轻微）、2（轻微到中度）、3（中度到严重）和 4（非常严重）的等级。
总分将通过总结单个项目的分数来计算。
分数越高，抑郁越严重。
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截至第 57 天的基线
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汉密尔顿抑郁量表 17 (HDRS17) 睡眠项目调整总分相对于基线的变化
大体时间：截至第 57 天的基线
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HDRS17 是临床医生管理的评定量表，旨在评估诊断为抑郁症的参与者的症状严重程度，评分范围为 0 至 52。
它是抑郁症最广泛使用的症状严重程度测量方法。
临床医生根据 3 分制（0 到 2）或 5 分制（0 到 4）对 17 个项目中的每一个进行评分。
点量表使用 0（不存在）、1（可疑到轻微）、2（轻微到中度）、3（中度到严重）和 4（非常严重）的等级。
较高的分数表示恶化。
HDRS17 Sleep Item-Adjusted 源自 HDRS17 量表，总分中排除了 3 个睡眠项目（4、5 和 6）。
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截至第 57 天的基线
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汉密尔顿抑郁量表 17 (HDRS17) 焦虑/躯体化因子评分相对于基线的变化
大体时间：截至第 57 天的基线
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HDRS17焦虑/躯体化因子源自Cleary和Guy对HDRS量表的因子分析，包括原始17项版本中的6项：精神焦虑、躯体焦虑、胃肠道躯体症状、一般躯体症状、疑病症和洞察力的项目.
焦虑性抑郁症常被定义为具有高度焦虑症状的重度抑郁症（MDD），表现为焦虑/躯体化因素评分大于或等于（>=）7分。评分范围为0~18分，分数越高表明症状更严重。
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截至第 57 天的基线
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从 HDRS17 (HAM-D6) 分数的 6 个项目子量表中的基线变化
大体时间：截至第 57 天的基线
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6项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-6），由HAMD-17项的总和得出（HAM-D6中的六个项目是：抑郁情绪、内疚感、工作和兴趣、精神运动迟缓、精神焦虑和一般躯体学 [疲劳和疼痛])，评估重度抑郁症 (MDD) 的“核心”症状。
总分量表分数范围从 0（正常）到 22（严重）。
分数越高，抑郁越严重。
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截至第 57 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抑郁症状快速盘点的基线变化-自我报告 (QIDS-SR16)
大体时间：截至第 67 天的基线
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QIDS-SR16 是一种患者报告的测量方法，旨在评估抑郁症状的严重程度。
总分范围从 0 到 27。
使用无、轻度、中度、重度和非常严重的抑郁症严重程度量表，相应的 QIDS-SR16 总分为无 1 至 5，轻度 6 至 10，中度 11 至 15，重度 16 至 20 和非常重度 21到 27。
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截至第 67 天的基线
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重度抑郁症 (MDD) 症状与过度唤醒信号之间的关联
大体时间：截至第 67 天的基线
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重度抑郁症 (MDD) 症状与过度唤醒信号（通过脑电图 [EEG]、多导睡眠图和/或自主唤醒测量 - 心率变异性测量）之间的关联将通过相关分析和混合评估效果模型。
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截至第 67 天的基线
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通过符号数字匹配测试 (SDMaT) 评估的认知测试电池的性能得分
大体时间：基线
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SDMaT 测量将抽象符号与特定数字配对的时间。
测试包括一个由 9 个抽象符号组成的编码键，每个符号都与 1 到 9 之间的数字配对。在键之后，参与者会看到随机排列的符号，并需要通过说出数字或输入相应的数字来口头回答使用键盘尽快输入每个符号。
90 秒内正确替换的次数由计算机化的认知测试电池记录。
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基线
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通过单词列表回忆测试 (WLRT) 评估的认知测试电池的性能分数
大体时间：基线
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WLRT 用于测量人编码、巩固、存储和检索口头信息的能力的计算机化测试电池，是对包括 MDD 在内的各种疾病状态下的口头学习和记忆的敏感测试。
记忆测试将包括通过 iPad 大声呈现的 15 个单词列表，一次一个。
呈现 15 个单词列表后，将要求参与者口头回忆尽可能多的单词。
15 个单词列表和参与者回忆将再进行 4 次（共 5 次）。
在第 5 次学习试验和回忆后，原始单词列表的学习试验和延迟回忆的表现将被视为主要分数。
平板电脑将记录参与者对评估的反应并进行评分。
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基线
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通过 Trail Making 测试表 B (TMT-B) 评估的认知测试电池的性能得分
大体时间：基线
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TMT-B 的计算机化 (Revere.D) 版本是在纸笔版本的测试之后建模的。
TMT-B 测量分散注意力和执行功能（跟踪和排序）。
指示参与者画一条线连接一组 25 个连续编号和字母的圆圈，在数字和字母之间顺序交替（即 1 A 2 B）。
指示参与者在保持准确性的同时尽快工作。
TMT-B 具有可接受的可靠性；可靠性系数通常被报告为超过 0.65。
TMT-B 对与 MDD 相关的认知衰退很敏感。
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基线
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Bond & Lader (B&L) 视觉模拟量表 (VAS) 的基线变化
大体时间：截至第 57 天的基线
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B&L VAS 由两端的 16 对情绪和注意力的替代描述符组成。
10 厘米线的 Bond-Lader。
参与者将在评估时通过指出最能代表他们情绪的点来评价他们的感受。
通过测量相对于线左手端的位置对每个项目进行评分，然后根据所选项目的综合评分计算焦虑、镇静和烦躁不安的水平。
分数范围从 0 到 100，高分反映了高水平的焦虑、镇静或烦躁不安。
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截至第 57 天的基线
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情绪状态概况 (POMS) 相对于基线的变化
大体时间：截至第 57 天的基线
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POMS 测量个人的情绪状态。
POMS 测量个人的情绪状态。
这是一个经过验证的衡量积极和消极情绪状态的量表。
POMS 包含 30 个项目并评估六个确定的情绪因素：紧张-焦虑、抑郁-排斥、愤怒-敌意、活力-活动、疲劳-惰性和困惑-困惑。仪器评分提供 0 到 120 的全局分数或单个领域分数。
较低的分数表示较好的情绪状态。
POMS 简要表是一种简单的自评工具。
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截至第 57 天的基线
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JNJ-42847922及其代谢物的血浆浓度
大体时间：第 36 至 40 天（第 6 次访视期间超过 48 小时）
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将进行血浆浓度评估以表征 JNJ-42847922 及其代谢物的药代动力学（PK）。
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第 36 至 40 天（第 6 次访视期间超过 48 小时）
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生物标志物水平相对于基线的百分比变化
大体时间：第 36 至 40 天（第 6 次访视期间超过 48 小时）
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生物标志物相对于基线的百分比变化包括高灵敏度 (hs) C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 (IL) 6、IL10、IL1b、肿瘤坏死因子 (TNF) α、皮质醇、生长激素、脂联素、瘦素、脑-将评估衍生神经营养因子 (BDNF)、胰岛素样生长因子 1 (IGF1)、白细胞介素 6 受体 (IL6R)、胰岛素、葡萄糖、促肾上腺皮质激素、犬尿氨酸代谢物。
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第 36 至 40 天（第 6 次访视期间超过 48 小时）
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：直至研究结束（第 67 天）
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不良事件是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医学事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
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直至研究结束（第 67 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月5日
初级完成 (实际的)
2019年4月29日
研究完成 (实际的)
2019年4月29日
研究注册日期
首次提交
2017年12月4日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月14日
首次发布 (实际的)
2017年12月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月25日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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