Egy tanulmány a JNJ-42847922 antidepresszáns hatásmechanizmusának vizsgálatára súlyos depressziós zavarban szenvedő betegeknél
2025. április 25. frissítette: Janssen Research & Development, LLC
Feltáró, többközpontú, placebo-kontrollos, randomizált, kettős vak vizsgálat a JNJ-42847922 antidepresszáns hatásmechanizmusának vizsgálatára súlyos depressziós zavarban szenvedő alanyokon
Ennek a tanulmánynak a célja annak feltárása, hogy a kezelés hatásának nagysága (JNJ-42847922; placebo) a depresszió tüneteire (a Hamilton-féle depresszió-17-es értékelési skála [HDRS17], alváselemhez igazított HDRS17, szorongás/szomatizációs faktor alapján mérve) pontszám és a HDRS17-ből származó 6 tételes alskála [HAM-D6]) különbözik a hiper-arousal állapot különböző szintjei között (amelyet alvási paraméterek, kérődző válaszskála [RRS], alvás és aggódás vizuális analóg skála [VAS], kvantitatív elektro- encephalográfia [qEEG], szívfrekvencia-variabilitás [HRV] és mások).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
140
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Mechelen, Belgium, 2800
- SGS Phase 1 Unit AZ St-Maarten
-
Merksem, Belgium, 2170
- Clinical Pharmacology Unit
-
-
-
-
-
Blackpool, Egyesült Királyság, FY2 0JH
- MAC Clinical Research
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L34 1BH
- MAC Clinical Research
-
London, Egyesült Királyság, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
-
Manchester, Egyesült Királyság, M13 9NQ
- MAC Clinical Research
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- Artemis Institute for Clinical Research
-
San Marcos, California, Egyesült Államok, 92078
- Artemis Institute for Clinical Research
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33143
- Qps-Mra, Llc
-
-
-
-
-
Leiden, Hollandia, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10629
- Emovis GmbH
-
Berlin, Németország, 10117
- Charite Research Organisation GmbH
-
Hannover, Németország, 30625
- Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin
-
Schwerin, Németország, 19053
- Somni Bene GmbH
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömegindexe (BMI) 18 és 35 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) között van (BMI = súly/magasság^2)
- A résztvevőknek orvosilag stabilnak kell lenniük a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, a kórelőzmény, az életjelek és a szűréskor és a kiinduláskor elvégzett 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján.
- Populációspecifikus: A résztvevőnek teljesítenie kell a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve – ötödik kiadás (DSM-5) diagnosztikai kritériumait az MDD-re (a betegségek nemzetközi osztályozása [ICD]-kód F32.x és F33.x), pszichotikus jellemzők nélkül, és meg kell erősítenie a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 7.0; a Montgomery Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) összpontszáma nagyobb vagy egyenlő (>=) 25-tel, és nem mutathat klinikailag jelentős változást (azaz (>) 20 százaléknál (%) nagyobb javulást MADRS összpontszámuk) a szűréstől a MADRS második telefonos befejezéséig, legfeljebb 4 nappal az alaplátogatás előtt; Jelenleg nem részesül antidepresszáns gyógyszeres kezelésben több mint 2 hétig a szűrés előtt
- Azoknak a férfiaknak, akik szexuálisan aktívak fogamzóképes nőkkel (WOCBP), és nem estek át vazektómián, bele kell egyezni a fogamzásgátlás gátlási módszerébe
- A fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel az első adag beadása előtt
- Egy nőnek bele kell egyeznie, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célból a vizsgálat ideje alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után.
Kizárási kritériumok:
- Több mint 2 kezelés sikertelen volt (legfeljebb 20 százalékos (%) válaszreakció) eltérő farmakológiai hatásmechanizmussal, annak ellenére, hogy egy korábbi vagy a jelenlegi depressziós epizód során megfelelő dózist és időtartamot adott
- Cushing-kór, Addison-kór, primer amenorrhoea, vagy a hipotalamusz hipofízis mellékvese (HPA) tengelyének egyéb jelentős egészségügyi rendellenességére utaló jelek vannak.
- Terhes vagy szoptat
- A résztvevő vizsgálati gyógyszert kapott (beleértve a vizsgálati vakcinákat is) vagy invazív vizsgálati orvostechnikai eszközt használt a vizsgált gyógyszer tervezett első adagja előtt 60 napon belül, vagy részt vett 2 vagy több intervenciós klinikai vizsgálatban az elmúlt 1 évben, vagy jelenleg beiratkozott. intervenciós vizsgálatban
- A résztvevő egy férfi, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
- A résztvevő a kórelőzményében hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest (anti-HCV) pozitív, vagy más klinikailag aktív májbetegség, vagy a szűrés során a HBsAg vagy anti-HCV tesztje pozitív.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Bevezető időszak: Placebo
Azokat a résztvevőket, akik sikeresen teljesítik az alapszintű vizsgálati látogatást a klinikai helyszínen/osztályon, placebóval kezelik (2 kapszula szájon át) a bevezető időszak alatt, amely legfeljebb 3 hétig tart.
A vizsgálók és a résztvevők vakok lesznek az egyes résztvevő-specifikus bevezető időszakok pontos időtartamára a vizsgálat során.
|
Minden résztvevő megkapja a megfelelő placebo kapszulát a bevezető időszakban, a kezelési időszakban és az elvonási időszakban.
|
|
Kísérleti: Kezelési időszak: JNJ-42847922 vagy placebo
A placebóra bevezető időszakban reagálókat és nem reagálókat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy placebót vagy 20 mg (mg) JNJ-42847922-t vagy 40 mg JNJ-42847922-t kapjanak 5 hétig.
A résztvevők a JNJ-42847922 20 mg-os (2 x 10 mg-os kapszula) vagy a JNJ-42847922 40 mg-os (2x20 mg-os kapszula) vagy 2 megfelelő placebo kapszulát naponta egyszer 5 héten keresztül nyelnek le.
|
Minden résztvevő megkapja a megfelelő placebo kapszulát a bevezető időszakban, a kezelési időszakban és az elvonási időszakban.
A résztvevők 20 mg (2*10 mg) JNJ-42847922 kapszulát nyelnek le szájon át 5 héten keresztül a kezelési időszak alatt.
A résztvevők 40 mg (2*20 mg) JNJ-42847922 kapszulát nyelnek le szájon át 5 héten keresztül a kezelési időszak alatt.
|
|
Placebo Comparator: Élelmezés-egészségügyi várakozási idő: Placebo
Azok a résztvevők, akik a 8. hét vége előtt befejezik a kezelési időszakot, belépnek a megvonási időszakba, ahol placebóval kezelik őket (2 kapszula szájon át) a vizsgálat kettős-vak szakaszának hátralévő idejében.
A nyomozók és a résztvevők nem ismerik az egyes résztvevő-specifikus elállási időszakok pontos időtartamát.
|
Minden résztvevő megkapja a megfelelő placebo kapszulát a bevezető időszakban, a kezelési időszakban és az elvonási időszakban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Hamilton-értékelési skála depresszió-17 (HDRS17) összpontszámában
Időkeret: Alaphelyzet az 57. napig
|
A HDRS17 egy klinikus által felügyelt értékelési skála, amelyet a depresszióval diagnosztizált résztvevők tüneteinek súlyosságának felmérésére terveztek 0 és 52 közötti összpontszámmal.
Ez a depresszió legszélesebb körben használt tüneteinek súlyossági mértéke.
A 17 elem mindegyikét a klinikus 3 pontos (0-tól 2-ig) vagy 5-ös skálán (0-tól 4-ig) értékeli.
A pontskála 0 (hiányzó), 1 (kétestől enyhe), 2 (enyhe és közepes), 3 (közepestől súlyos) és 4 (nagyon súlyos) értékelést használ.
Az összpontszám az egyes tételek pontszámának összegzésével kerül kiszámításra.
Minél magasabb a pontszám, annál súlyosabb a depresszió.
|
Alaphelyzet az 57. napig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Hamilton-értékelési skála depresszió-17 (HDRS17) alvási tételhez igazított összpontszámában
Időkeret: Alaphelyzet az 57. napig
|
A HDRS17 egy klinikus által felügyelt értékelési skála, amelyet a depresszióval diagnosztizált résztvevők tüneteinek súlyosságának felmérésére terveztek 0 és 52 közötti pontszámmal.
Ez a depresszió legszélesebb körben használt tüneteinek súlyossági mértéke.
A 17 elem mindegyikét a klinikus 3 pontos (0-tól 2-ig) vagy 5-ös skálán (0-tól 4-ig) értékeli.
A pontskála 0 (hiányzó), 1 (kétestől enyhe), 2 (enyhe és közepes), 3 (közepestől súlyos) és 4 (nagyon súlyos) értékelést használ.
A magasabb pontszámok rosszabbodást jeleznek.
A HDRS17 Sleep Item-Adjusted a HDRS17 skálából származik, amely kizárja a 3 alváselemet (4, 5 és 6) az összpontszámból.
|
Alaphelyzet az 57. napig
|
|
Változás az alapértékhez képest a Hamilton-értékelési skála depresszió-17 (HDRS17) szorongás/szomatizációs faktor pontszámában
Időkeret: Alaphelyzet az 57. napig
|
A HDRS17 szorongás/szomatizációs faktor, amely Cleary és Guy HDRS-skála faktoranalíziséből származik, hat elemet tartalmaz az eredeti, 17 tételes változatból: a pszichés szorongás, a szomatikus szorongás, a gyomor-bélrendszeri szomatikus tünetek, az általános szomatikus tünetek, a hipochondriasis és a belátás tételei. .
A szorongásos depressziót gyakran úgy definiálják, mint súlyos depressziós rendellenességet (MDD), amely magas szintű szorongásos tünetekkel jár, ami a szorongásos/szomatizációs faktor pontszámában, amely nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 7. A pontszám 0 és 18 között van, magasabb pontszámokkal a tünetek nagyobb súlyosságára utal.
|
Alaphelyzet az 57. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 6 tételes alskálában a HDRS17 (HAM-D6) pontszámtól
Időkeret: Alaphelyzet az 57. napig
|
A 6 tételes Hamilton-depressziós skála (HAMD-6), amely a HAMD-17 tételek összegéből származik (a HAM-D6 hat eleme: depressziós hangulat, bűntudat, munka és érdeklődési körök, pszichomotoros retardáció, pszichés szorongás és általános szomatika [fáradtság és fájdalmak]), értékeli a major depressziós zavar (MDD) "alapvető" tüneteit.
Az alskálák összpontszáma 0 (normál) és 22 (súlyos) között mozog.
Minél magasabb a pontszám, annál súlyosabb a depresszió.
|
Alaphelyzet az 57. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alaphelyzethez képest a depresszív tünetek gyors leltárában – önjelentés (QIDS-SR16)
Időkeret: Alaphelyzet a 67. napig
|
A QIDS-SR16 a depressziós tünetek súlyosságának felmérésére szolgáló, a betegek által bejelentett mérés.
Az összpontszám 0 és 27 között van.
Az enyhe, közepes, súlyos és nagyon súlyos depresszió súlyossági skáláját használva a megfelelő QIDS-SR16 összpontszám 1-től 5-ig, enyhe 6-tól 10-ig, közepesen 11-től 15-ig, súlyos 16-tól 20-ig és nagyon súlyos 21-ig. 27-ig.
|
Alaphelyzet a 67. napig
|
|
A súlyos depressziós zavar (MDD) tünetei és a hiper-arousal jelei közötti kapcsolat
Időkeret: Alaphelyzet a 67. napig
|
A major depressziós rendellenesség (MDD) tünetei és a túlzott izgalmi jelek közötti összefüggést (elektroencephalográfiával [EEG], poliszomnográfiával és/vagy autonóm izgalom mérésével – szívfrekvencia variabilitással mérve) korrelációs elemzéssel és vegyes módszerrel kell értékelni. hatásmodellek.
|
Alaphelyzet a 67. napig
|
|
Symbol Digit Matching Test (SDMaT) által kiértékelt kognitív tesztakkumulátor teljesítménypontszáma
Időkeret: Alapvonal
|
Az SDMaT méri az absztrakt szimbólumok és meghatározott számok párosításának idejét.
A teszt tartalmaz egy kódolókulcsot, amely 9 absztrakt szimbólumból áll, amelyek mindegyike 1-től 9-ig terjedő számmal párosul. A kulcsot követően a résztvevő véletlenszerűen rendezett szimbólumokat kap, és szóban kell válaszolnia a szám megnevezésével, vagy be kell írnia a megfelelő számot. minden szimbólumhoz a lehető leggyorsabban a billentyűzet segítségével.
A 90 másodpercen belüli helyes helyettesítések számát számítógépes kognitív tesztelem rögzíti.
|
Alapvonal
|
|
Kognitív tesztakkumulátor teljesítménypontszáma Word List Recall Test (WLRT) segítségével
Időkeret: Alapvonal
|
A számítógépes teszt akkumulátorhoz használt WLRT, amely méri az egyén képességét a verbális információk kódolására, konszolidálására, tárolására és lekérésére, és a verbális tanulás és a memória érzékeny tesztje különféle betegségekben, beleértve az MDD-t is.
A memóriateszt 15 szóból álló listát fog tartalmazni, egyenként hangosan, az iPaden keresztül.
A 15 szavas lista bemutatása után a résztvevőt arra kérik, hogy szóban idézzen fel minél több szót.
A 15 szóból álló lista és a résztvevők felidézése még 4 alkalommal (összesen 5 alkalommal) kerül végrehajtásra.
Az 5. tanulási próba és felidézés után az eredeti szólista tanulási próbáin és a késleltetett felidézésen elért teljesítmény számít elsődleges pontszámnak.
A táblagép rögzíti és pontozza a résztvevő válaszait az értékelésre.
|
Alapvonal
|
|
A Trail Making B tesztűrlap (TMT-B) által kiértékelt kognitív tesztakkumulátor teljesítménypontszáma
Időkeret: Alapvonal
|
A TMT-B számítógépes (Revere.D) változata a teszt papír-ceruza változata alapján készült.
A TMT-B megosztott figyelmet és végrehajtó funkciót (követés és szekvenálás) mér.
A résztvevőt arra utasítják, hogy húzzon egy vonalat, hogy összekapcsoljon egy 25 egymást követő számmal és betűvel ellátott kört, felváltva a számokat és a betűket (azaz 1 A 2 B).
A résztvevőt arra utasítják, hogy a lehető leggyorsabban dolgozzon a pontosság megőrzése mellett.
A TMT-B elfogadható megbízhatósággal rendelkezik; a megbízhatósági együtthatók általában 0,65 felettiek.
A TMT-B érzékeny az MDD-vel kapcsolatos kognitív hanyatlásra.
|
Alapvonal
|
|
Változás az alapvonaltól a Bond & Lader (B&L) vizuális analóg skálában (VAS)
Időkeret: Alaphelyzet az 57. napig
|
A B&L VAS mindkét végén 16 pár alternatív hangulat- és figyelemleíróból áll.
10 cm-es vonalú Bond-Lader.
A résztvevők értékelni fogják érzéseiket az értékelés idején úgy, hogy megjelölik a vonal azon pontját, amely a legjobban tükrözi hangulatukat.
Minden elemet a sor bal oldali végéhez viszonyított helyzet mérésével pontoznak, majd a szorongás, a szedáció és a dysphoria szintjét a kiválasztott tételek összesített pontszámaiból számítják ki.
A pontszám 0-tól 100-ig terjed, a magas pontszám magas szintű szorongást, szedációt vagy diszfóriát tükröz.
|
Alaphelyzet az 57. napig
|
|
Változás az alaphelyzethez képest a hangulati állapotok profiljában (POMS)
Időkeret: Alaphelyzet az 57. napig
|
A POMS méri az egyének hangulati állapotát.
A POMS méri az egyének hangulati állapotát.
Ez egy validált skála a pozitív és negatív hangulati állapotok mérésére.
A POMS 30 elemet tartalmaz, és hat azonosított hangulati tényezőt értékel: feszültség-szorongás, depresszió-kilökődés, düh-ellenség, életerő-aktivitás, fáradtság-tehetetlenség és zavartság-zavarodottság. Az eszköz pontozása 0-tól 120-ig terjedő globális pontszámot vagy egyedi domain pontszámot biztosít.
Az alacsonyabb pontszámok jobb hangulati állapotot jeleznek.
A POMS rövid űrlap egy egyszerű önértékelési eszköz.
|
Alaphelyzet az 57. napig
|
|
A JNJ-42847922 és metabolitjainak plazmakoncentrációja
Időkeret: 36-40. nap (több mint 48 óra a 6. látogatás alatt)
|
A plazmakoncentráció értékelése a JNJ-42847922 és metabolitjai farmakokinetikájának (PK) jellemzésére történik.
|
36-40. nap (több mint 48 óra a 6. látogatás alatt)
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a biomarkerszintekben
Időkeret: 36-40. nap (több mint 48 óra a 6. látogatás alatt)
|
A biomarker kiindulási értékéhez viszonyított százalékos változása magában foglalja a nagy érzékenységű (hs) C-reaktív fehérjét (CRP), az interleukin(IL) 6-ot, az IL10-et, az IL1b-t, a tumor nekrózis faktor (TNF) alfa-t, a kortizolt, a növekedési hormont, az adiponektint, a leptint, az agy- származtatott neurotróf faktor (BDNF), inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF1), interleukin-6 receptor (IL6R), inzulin, glükóz, adrenokortikotrop hormon, kinurenin metabolitok kerülnek értékelésre.
|
36-40. nap (több mint 48 óra a 6. látogatás alatt)
|
|
A nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: A vizsgálat végéig (67. nap)
|
Nemkívánatos eseménynek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy vizsgálati készítményt kapott résztvevőnél következik be, és nem feltétlenül csak olyan eseményeket jelez, amelyek egyértelmű okozati összefüggésben állnak az érintett vizsgálati készítménnyel.
|
A vizsgálat végéig (67. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. január 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. április 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. április 29.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. december 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. december 14.
Első közzététel (Tényleges)
2017. december 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 25.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR108382
- 2017-002633-28 (EudraCT szám)
- 42847922MDD1009 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .