Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání antidepresivního mechanismu účinku JNJ-42847922 u účastníků s velkou depresivní poruchou

25. dubna 2025 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Průzkumná, multicentrická, placebem kontrolovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie ke zkoumání antidepresivního mechanismu účinku JNJ-42847922 u subjektů s těžkou depresivní poruchou

Účelem této studie je prozkoumat, zda velikost léčebného účinku (JNJ-42847922; placebo) na symptomy deprese (měřeno Hamiltonovou hodnotící škálou pro depresi-17 [HDRS17], HDRS17 upravená pro spánek, Úzkost/somatizační faktor skóre a 6položková subškála od HDRS17 [HAM-D6]) se liší na různých úrovních hyperarousalního stavu (charakterizovaného parametry spánku, škálou přežvýkavé odezvy [RRS], vizuální analogovou škálou spánku a starostí [VAS], kvantitativní elektro- encefalografie [qEEG], variabilita srdeční frekvence [HRV] a další).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

140

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Mechelen, Belgie, 2800
        • SGS Phase 1 Unit AZ St-Maarten
      • Merksem, Belgie, 2170
        • Clinical Pharmacology Unit
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 CL
        • Centre For Human Drug Research
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10629
        • emovis GmbH
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Research Organisation GmbH
      • Hannover, Německo, 30625
        • Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin
      • Schwerin, Německo, 19053
        • Somni Bene GmbH
  • Spojené království
      • Blackpool, Spojené království, FY2 0JH
        • MAC Clinical Research
      • Liverpool, Spojené království, L34 1BH
        • MAC Clinical Research
      • London, Spojené království, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research
      • Manchester, Spojené království, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Artemis Institute for Clinical Research
      • San Marcos, California, Spojené státy, 92078
        • Artemis Institute for Clinical Research
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33143
        • Qps-Mra, Llc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) včetně (BMI = hmotnost/výška^2)
  • Účastníci musí být zdravotně stabilní na základě klinických laboratorních testů, anamnézy, vitálních funkcí a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) provedeného při screeningu a výchozím stavu
  • Specifické pro populaci: Účastník musí splňovat Diagnostický a statistický manuál duševních poruch – páté vydání (DSM-5) diagnostická kritéria pro MDD (mezinárodní klasifikace nemocí [ICD] – kód F32.x a F33.x), bez psychotických rysů a potvrzená podle Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 7.0; mít celkové skóre Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) větší nebo rovné (>=) 25 při screeningu a nesmí vykazovat klinicky významnou změnu (tj. zlepšení o více než (>) 20 procent (%) jejich celkové skóre MADRS) od screeningu do druhého dokončení MADRS telefonicky maximálně 4 dny před základní návštěvou; V současné době nedostávám antidepresivní léčbu po dobu >= 2 týdnů před screeningem
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku (WOCBP) a neprodělali vazektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce.
  • Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči před první dávkou
  • Žena musí souhlasit s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů) pro účely asistované reprodukce během studie a alespoň 3 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Selhala u více než 2 léčeb (ne více než 20 procent (%) odezvy) s odlišným farmakologickým mechanismem účinku navzdory adekvátní dávce a trvání během předchozí nebo současné depresivní epizody
  • Má diagnostikovanou Cushingovu chorobu, Addisonovu chorobu, primární amenoreu nebo jiné známky závažných zdravotních poruch osy hypotalamu a nadledvinek hypofýzy (HPA)
  • Je těhotná nebo kojí
  • Účastník obdržel hodnocený lék (včetně hodnocených vakcín) nebo použil invazivní hodnocený zdravotnický prostředek během 60 dnů před plánovanou první dávkou studovaného léku nebo se v předchozím 1 roce zúčastnil 2 nebo více intervenčních klinických studií nebo je v současné době zapsán v intervenční studii
  • Účastníkem je muž, který plánuje zplodit dítě při zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Účastník má v anamnéze pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater nebo má pozitivní testy na HBsAg nebo anti-HCV při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Úvodní období: Placebo
Účastníci, kteří úspěšně dokončí návštěvu základního vyšetření na klinickém pracovišti/jednotce, budou léčeni placebem (2 tobolky užívané perorálně) po dobu úvodního období, které bude trvat až 3 týdny. Vyšetřovatelé a účastníci budou zaslepeni, pokud jde o přesné trvání úvodního období specifického pro každého účastníka během studie.
Lék: Placebo
Všichni účastníci obdrží odpovídající tobolku s placebem během úvodního období, období léčby a období vysazení.
Experimentální: Období léčby: JNJ-42847922 nebo placebo
Reagující a nereagující pacienti v úvodním období na placebo budou randomizováni tak, aby dostávali buď placebo, nebo 20 miligramů (mg) JNJ-42847922 nebo 40 mg JNJ-42847922 po dobu 5 týdnů. Účastníci budou polykat JNJ-42847922 20 mg (2 x 10 mg tobolky) nebo JNJ-42847922 40 mg (2 x 20 mg tobolky) nebo 2 odpovídající tobolky placeba jednou denně po dobu 5 týdnů.
Lék: Placebo
Všichni účastníci obdrží odpovídající tobolku s placebem během úvodního období, období léčby a období vysazení.
Lék: JNJ-42847922 20 mg
Účastníci budou polykat 20 mg (2*10 mg) kapsli JNJ-42847922 perorálně po dobu 5 týdnů během léčebného období.
Lék: JNJ-42847922 40 mg
Účastníci budou polykat 40 mg (2*20 mg) kapsli JNJ-42847922 perorálně po dobu 5 týdnů během období léčby.
Komparátor placeba: Ochranná lhůta: Placebo
Účastníci, kteří dokončí léčebné období před koncem 8. týdne, vstoupí do období vysazení, kde budou léčeni placebem (2 tobolky užívané perorálně) po zbývající dobu dvojitě zaslepené fáze studie. Vyšetřovatelé a účastníci budou zaslepeni, pokud jde o přesné trvání lhůty pro odstoupení specifické pro každého účastníka.
Lék: Placebo
Všichni účastníci obdrží odpovídající tobolku s placebem během úvodního období, období léčby a období vysazení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v Hamiltonově hodnotící škále pro celkové skóre deprese-17 (HDRS17).
Časové okno: Základní stav do dne 57
HDRS17 je hodnotící stupnice spravovaná lékařem určená k posouzení závažnosti symptomů u účastníků s diagnózou deprese s celkovým rozsahem skóre 0 až 52. Je to nejrozšířenější míra závažnosti příznaků deprese. Každá ze 17 položek je ohodnocena lékařem buď na 3bodové (0 až 2) nebo 5bodové škále (0 až 4). Bodová stupnice používá hodnocení 0 (nepřítomný), 1 (pochybný až mírný), 2 (mírný až střední), 3 (střední až závažný) a 4 (velmi závažný). Celkové skóre bude vypočítáno sečtením skóre jednotlivých položek. Čím vyšší skóre, tím závažnější deprese.
Základní stav do dne 57
Změna od výchozí hodnoty v Hamiltonově hodnotící škále pro depresi-17 (HDRS17) Celkové skóre upravené podle položky spánku
Časové okno: Základní stav do dne 57
HDRS17 je hodnotící stupnice spravovaná lékařem navržená k posouzení závažnosti symptomů u účastníků s diagnózou deprese s rozsahem skóre od 0 do 52. Je to nejrozšířenější míra závažnosti příznaků deprese. Každá ze 17 položek je ohodnocena lékařem buď na 3bodové (0 až 2) nebo 5bodové škále (0 až 4). Bodová stupnice používá hodnocení 0 (nepřítomný), 1 (pochybný až mírný), 2 (mírný až střední), 3 (střední až závažný) a 4 (velmi závažný). Vyšší skóre znamená zhoršení. HDRS17 Sleep Item-Adjusted je odvozeno ze stupnice HDRS17 s vyloučením 3 položek spánku (4, 5 a 6) z celkového skóre.
Základní stav do dne 57
Změna od výchozí hodnoty v Hamiltonově hodnotící škále pro skóre deprese-17 (HDRS17) úzkosti/somatizace
Časové okno: Základní stav do dne 57
Úzkostný/somatizační faktor HDRS17 odvozený z Clearyho a Guyovy faktorové analýzy škály HDRS zahrnuje šest položek z původní 17položkové verze: položky pro psychickou úzkost, somatickou úzkost, gastrointestinální somatické symptomy, obecné somatické symptomy, hypochondriázu a náhled. . Úzkostná deprese je často definována jako velká depresivní porucha (MDD) s vysokými úrovněmi symptomů úzkosti, což se odráží ve skóre faktoru úzkosti/somatizace větším než nebo rovném (>=) 7. Skóre se pohybuje od 0 do 18 s vyšším skóre což naznačuje větší závažnost symptomů.
Základní stav do dne 57
Změna od základní linie v 6 položkové subškále od skóre HDRS17 (HAM-D6).
Časové okno: Základní stav do dne 57
6-položková Hamiltonova škála deprese (HAMD-6), odvozená součtem položek HAMD-17 (šest položek v HAM-D6 jsou: depresivní nálada, pocity viny, práce a zájmy, psychomotorická retardace, psychická úzkost a obecná somatika [únava a bolesti]), hodnotí „základní“ příznaky velké depresivní poruchy (MDD). Celkové skóre subškály se pohybuje od 0 (normální) do 22 (závažné). Čím vyšší skóre, tím závažnější deprese.
Základní stav do dne 57

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v rychlém soupisu depresivní symptomatologie – vlastní zpráva (QIDS-SR16)
Časové okno: Základní stav do dne 67
QIDS-SR16 je pacientem hlášené opatření určené k posouzení závažnosti symptomů deprese. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 27. Při použití stupnice závažnosti deprese žádná, mírná, střední, těžká a velmi těžká, odpovídající celkové skóre QIDS-SR16 je žádné 1 až 5, mírné 6 až 10, střední 11 až 15, těžké 16 až 20 a velmi těžké 21 do 27.
Základní stav do dne 67
Asociace mezi příznaky velké depresivní poruchy (MDD) a signály hyper-vzrušení
Časové okno: Základní stav do dne 67
Asociace mezi symptomy velké depresivní poruchy (MDD) a signály nadměrného vzrušení (měřeno elektroencefalografií [EEG], polysomnografií a/nebo měřením autonomního vzrušení - variabilita srdeční frekvence) bude posouzena pomocí korelační analýzy a smíšené efektové modely.
Základní stav do dne 67
Skóre výkonu na baterii kognitivního testu Vyhodnoceno testem shody symbolů (SDMaT)
Časové okno: Základní linie
SDMaT měří čas pro spárování abstraktních symbolů s konkrétními čísly. Test obsahuje kódovací klíč skládající se z 9 abstraktních symbolů, z nichž každý je spárován s číslem v rozmezí od 1 do 9. Po klíči jsou účastníkovi předloženy náhodně uspořádané symboly a je povinen odpovědět ústně pojmenováním čísla nebo zadáním příslušného čísla. ke každému symbolu co nejrychleji pomocí klávesnice. Počet správných substitucí během 90 sekund zaznamenává počítačová kognitivní testová baterie.
Základní linie
Skóre výkonu na baterii kognitivního testu Vyhodnoceno testem vyvolání seznamu slov (WLRT)
Časové okno: Základní linie
WLRT používaný pro počítačovou testovací baterii, která měří schopnost člověka kódovat, konsolidovat, ukládat a získávat verbální informace a je citlivým testem verbálního učení a paměti u různých chorobných stavů, včetně MDD. Test paměti bude obsahovat seznam 15 slov prezentovaných nahlas, jedno po druhém, prostřednictvím iPadu. Po předložení seznamu 15 slov bude účastník požádán, aby si slovně vybavil co nejvíce slov. Seznam 15 slov a vyvolání účastníka bude provedeno ještě 4krát (celkem 5krát). Po 5. zkoušce učení a připomenutí se bude za primární skóre považovat výkon v zkouškách učení původního seznamu slov a při opožděném vyvolání. Počítačový tablet bude zaznamenávat a bodovat odpovědi účastníka na hodnocení.
Základní linie
Skóre výkonu na kognitivní testovací baterii vyhodnoceno formulářem B testu tvorby stop (TMT-B)
Časové okno: Základní linie
Počítačová (Revere.D) verze TMT-B je modelována podle papírové a tužkové verze testu. TMT-B měří rozdělenou pozornost a výkonnou funkci (sledování a sekvenování). Účastník je instruován, aby nakreslil čáru, která spojí sadu 25 po sobě jdoucích kruhů s čísly a písmeny, které se postupně střídají mezi čísly a písmeny (tj. 1 A 2 B). Účastník je instruován, aby pracoval co nejrychleji při zachování přesnosti. TMT-B má přijatelnou spolehlivost; koeficienty spolehlivosti byly typicky hlášeny jako přesahující 0,65. TMT-B je citlivý na kognitivní pokles spojený s MDD.
Základní linie
Změna od základní linie ve vizuální analogové škále Bond & Lader (B&L) (VAS)
Časové okno: Základní stav do dne 57
B&L VAS se skládá z 16 párů alternativních deskriptorů nálady a pozornosti na obou koncích. Bond-Lader o délce 10 cm. Účastníci budou hodnotit své pocity v době hodnocení uvedením bodu na čáře, který nejlépe vyjadřuje jejich náladu. Každá položka je hodnocena měřením polohy vzhledem k levému konci linie a úrovně úzkosti, sedace a dysforie jsou pak vypočteny z kombinovaných skóre vybraných položek. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vysoké skóre odráží vysokou úroveň úzkosti, sedace nebo dysforie.
Základní stav do dne 57
Změna od výchozího stavu v profilu stavů nálady (POMS)
Časové okno: Základní stav do dne 57
POMS měří stavy nálad jednotlivců. POMS měří stavy nálad jednotlivců. Toto je ověřená stupnice pro měření pozitivní a negativní nálady. POMS obsahuje 30 položek a hodnotí šest identifikovaných náladových faktorů: napětí-úzkost, deprese-vypuknutí, vztek-nepřátelství, elán-aktivita, únava-setrvačnost a zmatenost-zmatení. Bodování nástroje poskytuje globální skóre 0 až 120 nebo skóre jednotlivých domén. Nižší skóre ukazuje na lepší náladu. Stručný formulář POMS je jednoduchý nástroj pro sebehodnocení.
Základní stav do dne 57
Plazmatická koncentrace JNJ-42847922 a jeho metabolitů
Časové okno: 36. až 40. den (více než 48 hodin během návštěvy 6)
Stanovení plazmatické koncentrace bude provedeno pro charakterizaci farmakokinetiky (PK) JNJ-42847922 a jeho metabolitů.
36. až 40. den (více než 48 hodin během návštěvy 6)
Procentuální změna od výchozí hodnoty v úrovních biomarkerů
Časové okno: 36. až 40. den (více než 48 hodin během návštěvy 6)
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v biomarkeru zahrnuje vysoce citlivý (hs) C-reaktivní protein (CRP), interleukin (IL) 6, IL10, IL1b, tumor nekrotizující faktor (TNF) alfa, kortizol, růstový hormon, adiponektin, leptin, bude hodnocen odvozený neurotrofní faktor (BDNF), inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF1), receptor interleukinu-6 (IL6R), inzulín, glukóza, adrenokortikotropní hormon, metabolity kynureninu.
36. až 40. den (více než 48 hodin během návštěvy 6)
Počet účastníků s nežádoucími jevy jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Do konce studia (67. den)
Nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí lékařská příhoda, ke které dojde u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze příhody s jasnou kauzální souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
Do konce studia (67. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

29. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

29. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

15. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108382
  • 2017-002633-28 (Číslo EudraCT)
  • 42847922MDD1009 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Depresivní porucha, major

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit