Un estudio para investigar el mecanismo de acción antidepresivo de JNJ-42847922 en participantes con trastorno depresivo mayor
25 de abril de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Estudio exploratorio, multicéntrico, controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego para investigar el mecanismo de acción antidepresivo de JNJ-42847922 en sujetos con trastorno depresivo mayor
El propósito de este estudio es explorar si la magnitud del efecto del tratamiento (JNJ-42847922; placebo) sobre los síntomas de depresión (medidos por la escala de calificación de Hamilton para la depresión-17 [HDRS17], HDRS17 ajustado por el ítem del sueño, factor de ansiedad/somatización puntuación y la subescala de 6 ítems de HDRS17 [HAM-D6]) difiere en diferentes niveles de estado de hiperexcitación (caracterizados por parámetros de sueño, escala de respuesta rumiante [RRS], escala analógica visual de sueño y preocupación [VAS], electro-excitación cuantitativa). encefalografía [qEEG], variabilidad de la frecuencia cardíaca [HRV] y otros).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
140
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10629
- emovis GmbH
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Berlin, Alemania, 10117
- Charité Research Organisation GmbH
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Hannover, Alemania, 30625
- Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin
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Schwerin, Alemania, 19053
- Somni Bene GmbH
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Mechelen, Bélgica, 2800
- SGS Phase 1 Unit AZ St-Maarten
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Merksem, Bélgica, 2170
- Clinical Pharmacology Unit
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Artemis Institute for Clinical Research
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San Marcos, California, Estados Unidos, 92078
- Artemis Institute for Clinical Research
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
- Qps-Mra, Llc
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Leiden, Países Bajos, 2333 CL
- Centre For Human Drug Research
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Blackpool, Reino Unido, FY2 0JH
- MAC Clinical Research
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Liverpool, Reino Unido, L34 1BH
- MAC Clinical Research
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
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Manchester, Reino Unido, M13 9NQ
- MAC Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) inclusive (IMC = peso/altura^2)
- Los participantes deben estar médicamente estables según las pruebas de laboratorio clínico, el historial médico, los signos vitales y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado en la selección y al inicio
- Población específica: el participante debe cumplir con los criterios de diagnóstico del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5) para MDD (clasificación internacional de enfermedades [ICD]-código F32.x y F33.x), sin características psicóticas y confirmado por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) 7.0; tener una puntuación total en la escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) superior o igual a (>=) 25 en la selección y no debe demostrar un cambio clínicamente significativo (es decir, una mejora superior al (>) 20 por ciento (%) en su puntaje total de MADRS) desde la selección hasta la segunda finalización de MADRS por teléfono como máximo 4 días antes de la visita inicial; Actualmente no recibe terapia con medicamentos antidepresivos durante >= 2 semanas antes de la selección
- Los hombres que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y no se han sometido a una vasectomía deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera
- Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la primera dosis.
- Una mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante al menos 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Ha fallado más de 2 tratamientos (no más del 20 por ciento (%) de respuesta) con un modo de acción farmacológico diferente a pesar de una dosis y duración adecuadas durante un episodio depresivo anterior o actual
- Tiene un diagnóstico de enfermedad de Cushing, enfermedad de Addison, amenorrea primaria u otra evidencia de trastornos médicos significativos del eje hipotálamo pituitario suprarrenal (HPA)
- Está embarazada o amamantando
- El participante ha recibido un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio, o ha participado en 2 o más estudios clínicos de intervención en el 1 año anterior, o está actualmente inscrito en un estudio de intervención
- El participante es un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
- El participante tiene antecedentes de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (anti-HCV) positivo u otra enfermedad hepática clínicamente activa, o prueba positiva para HBsAg o anti-HCV en la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Período de inicio: Placebo
Los participantes que completen con éxito la visita de examen de referencia en el sitio/unidad clínica, serán tratados con placebo (2 cápsulas por vía oral) durante el período inicial que tendrá una duración de hasta 3 semanas.
Los investigadores y los participantes estarán cegados a la duración exacta de cada período de introducción específico de cada participante a lo largo del estudio.
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Todos los participantes recibirán una cápsula de placebo correspondiente durante el período inicial, el período de tratamiento y el período de retiro.
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Experimental: Período de tratamiento: JNJ-42847922 o Placebo
Los respondedores y no respondedores del período inicial de placebo se aleatorizarán para recibir placebo o 20 miligramos (mg) de JNJ-42847922 o 40 mg de JNJ-42847922 durante 5 semanas.
Los participantes tragarán JNJ-42847922 20 mg (2 cápsulas de 10 mg) o JNJ-42847922 40 mg (2 cápsulas de 20 mg) o 2 cápsulas de placebo equivalentes una vez al día durante 5 semanas.
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Todos los participantes recibirán una cápsula de placebo correspondiente durante el período inicial, el período de tratamiento y el período de retiro.
Los participantes tragarán 20 mg (2*10 mg) de JNJ-42847922 cápsulas por vía oral durante 5 semanas durante el período de tratamiento.
Los participantes tragarán 40 mg (2*20 mg) de JNJ-42847922 cápsulas por vía oral durante 5 semanas durante el período de tratamiento.
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Comparador de placebos: Período de retiro: Placebo
Los participantes que completarán el período de tratamiento antes del final de la Semana 8 ingresarán al período de retiro donde serán tratados con placebo (2 cápsulas por vía oral) durante el tiempo restante de la fase doble ciego del estudio.
Los investigadores y los participantes estarán cegados a la duración exacta de cada período de retiro específico del participante.
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Todos los participantes recibirán una cápsula de placebo correspondiente durante el período inicial, el período de tratamiento y el período de retiro.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la escala de calificación de Hamilton para la depresión-17 (HDRS17) Puntaje total
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 57
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La HDRS17 es una escala de calificación administrada por un médico diseñada para evaluar la gravedad de los síntomas en participantes diagnosticados con depresión con un rango de puntuación total de 0 a 52.
Es la medida de gravedad de los síntomas más utilizada para la depresión.
El médico califica cada uno de los 17 ítems en una escala de 3 puntos (0 a 2) o de 5 puntos (0 a 4).
La escala de puntos utiliza una calificación de 0 (ausente), 1 (dudoso a leve), 2 (leve a moderado), 3 (moderado a severo) y 4 (muy severo).
La puntuación total se calculará sumando la puntuación de cada elemento.
Cuanto mayor sea la puntuación, más grave será la depresión.
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Línea de base hasta el día 57
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Cambio desde el inicio en la escala de calificación de Hamilton para la depresión-17 (HDRS17) Puntaje total ajustado por ítem del sueño
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 57
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La HDRS17 es una escala de calificación administrada por un médico diseñada para evaluar la gravedad de los síntomas en participantes diagnosticados con depresión con un rango de puntuación de 0 a 52.
Es la medida de gravedad de los síntomas más utilizada para la depresión.
El médico califica cada uno de los 17 ítems en una escala de 3 puntos (0 a 2) o de 5 puntos (0 a 4).
La escala de puntos utiliza una calificación de 0 (ausente), 1 (dudoso a leve), 2 (leve a moderado), 3 (moderado a severo) y 4 (muy severo).
Las puntuaciones más altas indican empeoramiento.
HDRS17 Sleep Item-Adjusted se deriva de la escala HDRS17 excluyendo los 3 ítems de sueño (4, 5 y 6) de la puntuación total.
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Línea de base hasta el día 57
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Cambio desde el inicio en la puntuación del factor de ansiedad/somatización de la escala de calificación de Hamilton para la depresión-17 (HDRS17)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 57
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El factor de ansiedad/somatización HDRS17, derivado del análisis factorial de Cleary y Guy de la escala HDRS, incluye seis ítems de la versión original de 17 ítems: los ítems de ansiedad psíquica, ansiedad somática, síntomas somáticos gastrointestinales, síntomas somáticos generales, hipocondriasis e introspección .
La depresión ansiosa a menudo se define como un trastorno depresivo mayor (MDD) con altos niveles de síntomas de ansiedad, como se refleja en una puntuación del factor de somatización/ansiedad mayor o igual a (>=) 7. La puntuación varía de 0 a 18, con puntuaciones más altas indicando una mayor severidad de los síntomas.
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Línea de base hasta el día 57
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Cambio desde el punto de referencia en la subescala de 6 elementos de la puntuación HDRS17 (HAM-D6)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 57
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La escala de depresión de Hamilton de 6 ítems (HAMD-6), derivada de la suma de los ítems HAMD-17 (los seis ítems de la HAM-D6 son: estado de ánimo depresivo, sentimientos de culpa, trabajo e intereses, retraso psicomotor, ansiedad psíquica y somáticos generales [cansancio y dolores]), evalúa los síntomas "centrales" del trastorno depresivo mayor (MDD).
Las puntuaciones totales de las subescalas oscilan entre 0 (normal) y 22 (grave).
Cuanto mayor sea la puntuación, más grave será la depresión.
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Línea de base hasta el día 57
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el Inventario rápido de sintomatología depresiva: autoinforme (QIDS-SR16)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 67
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El QIDS-SR16 es una medida informada por el paciente diseñada para evaluar la gravedad de los síntomas depresivos.
La puntuación total oscila entre 0 y 27.
Usando una escala de severidad de la depresión de ninguna, leve, moderada, severa y muy severa, las puntuaciones totales correspondientes de QIDS-SR16 son ninguna de 1 a 5, leve de 6 a 10, moderada de 11 a 15, severa de 16 a 20 y muy severa de 21 a 27
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Línea de base hasta el día 67
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Asociación entre los síntomas del trastorno depresivo mayor (MDD) y las señales de hiperexcitación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 67
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La asociación entre los síntomas del trastorno depresivo mayor (TDM) y las señales de hiperactivación (medidas mediante electroencefalografía [EEG], polisomnografía y/o medidas de activación autonómica - variabilidad de la frecuencia cardíaca) se evaluará mediante análisis de correlación y análisis mixto. modelos de efectos
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Línea de base hasta el día 67
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Puntuación de rendimiento en una batería de pruebas cognitivas evaluada por la prueba de coincidencia de dígitos de símbolos (SDMaT)
Periodo de tiempo: Base
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El SDMaT mide el tiempo para emparejar símbolos abstractos con números específicos.
La prueba incluye una clave de codificación que consta de 9 símbolos abstractos, cada uno emparejado con un número que va del 1 al 9. Después de la clave, al participante se le presentan símbolos ordenados aleatoriamente y se le pide que responda oralmente nombrando el número o ingresando el número correspondiente. a cada símbolo lo más rápido posible usando un teclado.
El número de sustituciones correctas en 90 segundos se registra mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas.
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Base
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Puntuación de rendimiento en una batería de pruebas cognitivas evaluada por la prueba de recuerdo de lista de palabras (WLRT)
Periodo de tiempo: Base
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El WLRT utilizado para la batería de pruebas computarizadas que mide la capacidad de la persona para codificar, consolidar, almacenar y recuperar información verbal y es una prueba sensible de aprendizaje verbal y memoria en una variedad de estados de enfermedad, incluido MDD.
La prueba de memoria incluirá una lista de 15 palabras presentadas en voz alta, una a la vez, a través del iPad.
Después de presentar la lista de 15 palabras, se le pedirá al participante que recuerde verbalmente tantas palabras como sea posible.
La lista de 15 palabras y el recuerdo de los participantes se realizarán 4 veces más (un total de 5 veces).
Después de la quinta prueba de aprendizaje y recuperación, el desempeño en las pruebas de aprendizaje de la lista de palabras original y en la recuperación diferida se considerará como puntaje principal.
La tableta de la computadora registrará y calificará las respuestas de los participantes a la evaluación.
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Base
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Puntuación de rendimiento en una batería de pruebas cognitivas evaluada mediante el formulario B de la prueba Trail Making Test (TMT-B)
Periodo de tiempo: Base
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La versión computarizada (Revere.D) del TMT-B sigue el modelo de la versión de papel y lápiz de la prueba.
El TMT-B mide la atención dividida y la función ejecutiva (seguimiento y secuenciación).
Se le indica al participante que dibuje una línea para conectar un conjunto de 25 círculos numerados y con letras consecutivamente, alternando secuencialmente entre números y letras (es decir, 1 A 2 B).
Se instruye al participante para que trabaje lo más rápido posible mientras mantiene la precisión.
El TMT-B tiene una confiabilidad aceptable; los coeficientes de confiabilidad generalmente se han informado como superiores a 0,65.
El TMT-B es sensible al deterioro cognitivo asociado con MDD.
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Base
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Cambio desde la línea de base en Bond & Lader (B&L) Escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 57
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El B&L VAS se compone de 16 pares de descriptores alternativos de estado de ánimo y atención en cada extremo.
El Bond-Lader de una línea de 10 cm.
Los participantes calificarán sus sentimientos en el momento de la evaluación indicando el punto de la línea que mejor represente su estado de ánimo.
Cada elemento se califica midiendo la posición relativa al extremo izquierdo de la línea y luego se calculan los niveles de ansiedad, sedación y disforia a partir de las puntuaciones combinadas de los elementos seleccionados.
El puntaje varía de 0 a 100, donde un puntaje alto refleja un alto nivel de ansiedad, sedación o disforia.
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Línea de base hasta el día 57
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Cambio desde la línea de base en el perfil de estados de ánimo (POMS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 57
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El POMS mide los estados de ánimo de los individuos.
El POMS mide los estados de ánimo de los individuos.
Esta es una escala validada para medir estados de ánimo positivos y negativos.
El POMS contiene 30 ítems y evalúa seis factores del estado de ánimo identificados: Tensión-Ansiedad, Depresión-Eyección, Ira-Hostilidad, Vigor-Actividad, Fatiga-Inercia y Confusión-Desconcierto. La puntuación del instrumento proporciona una puntuación global de 0 a 120 o puntuaciones de dominios individuales.
Las puntuaciones más bajas indican un mejor estado de ánimo.
El formulario breve POMS es un instrumento simple de autoevaluación.
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Línea de base hasta el día 57
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Concentración plasmática de JNJ- 42847922 y sus metabolitos
Periodo de tiempo: Día 36 al 40 (más de 48 horas durante la Visita 6)
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Se realizará una evaluación de la concentración plasmática para caracterizar la farmacocinética (PK) de JNJ-42847922 y sus metabolitos.
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Día 36 al 40 (más de 48 horas durante la Visita 6)
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de biomarcadores
Periodo de tiempo: Día 36 al 40 (más de 48 horas durante la Visita 6)
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El cambio porcentual desde el inicio en el biomarcador incluye proteína C reactiva (CRP) de alta sensibilidad (hs), interleucina (IL) 6, IL10, IL1b, factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, cortisol, hormona del crecimiento, adiponectina, leptina, cerebro- Se evaluarán el factor neurotrófico derivado (BDNF), el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1), el receptor de interleucina-6 (IL6R), la insulina, la glucosa, la hormona adrenocorticotrópica y los metabolitos de la quinurenina.
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Día 36 al 40 (más de 48 horas durante la Visita 6)
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (Día 67)
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Un evento adverso es cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
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Hasta el final del estudio (Día 67)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
29 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
29 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de diciembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
15 de diciembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CR108382
- 2017-002633-28 (Número EudraCT)
- 42847922MDD1009 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Trastorno Depresivo Mayor
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University of Maryland, College ParkTerminadoMajor evento cardíaco adverso (MACE)Estados Unidos