基质金属蛋白酶在药物洗脱支架 (DES) 植入诱导的新内膜增生中的表达

材料和方法 受试者（患者） 2017 年 12 月至 2018 年 12 月期间，来自接受 12 个月冠状动脉造影随访缺血性心脏病且能够进行 IVUS 的患者人群将被纳入本试验。 该研究是一项全来者设计，涉及连续入组稳定型心绞痛或急性冠脉综合征患者，这些患者在 9 个月前至少有 1 个冠状动脉病变（定义为狭窄 >50%）适合支架植入。 仅由经验丰富的介入医师根据标准技术进行后续冠状动脉造影。 支架内再狭窄定义为直径狭窄≥血管参考直径的 50%，通过视觉评估在 ≥ 1 次多次投影中观察到用支架治疗的病变部位。 正如 Mehran 等人提出的用于支架内再狭窄病变分类的那样，单一最严重的视图用于对再狭窄模式进行分类。 记录了参与者的详细人口统计信息，包括人体测量数据、心血管危险因素和药物使用情况。

血管造影分析（QCA 分析） 使用自动边缘检测系统（QCA-CMS Version 6.0，Medis，Medical Imaging Systems，Leiden，the Netherlands）进行离线定量冠状动脉造影分析。 填充对比剂的非锥形导管尖端用于校准。 参考直径通过插值法测量。 最小管腔直径（PCI 前后）和直径狭窄（PCI 前后）在支架内以及支架近端和远端 5 毫米边缘内进行测量。 此外，我们还测量了血管大小、病变长度和支架段的长度。 所有分析均由对所有实验室结果不知情的同一研究者进行。

IVUS 成像和分析 IVUS 成像是在冠状动脉内给予 0.2 mg 硝酸甘油后进行的，使用机动换能器回拉 (0.5 mm/s) 和商用扫描仪（Boston Scientific/SCIMED，明尼阿波利斯，明尼苏达州），其中包含旋转的 40 MHz 换能器3.2 Fr 成像护套。 执行 IVUS 的决定由操作者自行决定。 所有 IVUS 数据均由不知道分配的支架类型或临床信息的经验丰富的专业人员离线评估。 使用计算机化面积测量法（EchoPlaque 2.7，Indec Systems，Mountain View，CA），每 1 毫米评估一次支架和参考部分。 每 1 毫米进行一次支架内测量，包括 EEM、支架、支架内腔、持久斑块+介质（EEM 减去支架）和 IH（支架减去支架内腔）面积和体积。 IH 百分比定义为 IH 除以支架。 所有体积均使用辛普森规则计算，然后通过支架长度（标准化体积）进行标准化。

血样 血样是在后续血管造影前直接在禁食条件下采集的。 将动脉血从冠状动脉抽取到血清分离管中，使样品血清凝结 30 分钟，然后以 1,000 g 离心 10 分钟，并储存在 -70°C 直至使用。

实验室测量 使用标准化的酶联免疫吸附测定法（ELISA；R&D 系统）测量血清中的内源性 MMP-2 和 MMP-9。 该系统测量特定 MMP 的内源性活性。

样本量估计：

样本量计算基于 MMP-2 和/或 -9 活性与新内膜增生体积无关的零假设。 使用 Lachin 公式，进行样本量计算以显示两组之间的预期相关系数 (r) 大于 0.40，双侧 alpha 0.05 和 80% 统计功效。 最后，计算出47名患者。

统计分析 ：

连续变量表示为平均值±SD。 分类变量总结为计数和百分比，并通过卡方检验或 Fisher 精确检验进行比较。 MMP 的血清水平通过学生 t 检验或 Mann-Whitney U 检验进行比较。 Pearson 相关性用于将 MMP 水平与新内膜增生体积相关联。 多元逻辑回归用于评估变量和 MMP 与新内膜增生体积和支架内再狭窄相关的相互作用。 应用逐步进入程序来识别患者组或 MMP 水平的显着或提示性 (p < 0.1) 混杂因素。 比值比以 95% 置信区间表示。 小于 0.05 的 p 值被认为具有统计学意义。 所有统计分析均使用统计软件包 SPSS 12.0 版（SPSS, Inc., Chicago, Illinois）进行。 作者可以完全访问数据并对其完整性负责。 所有作者均已阅读并同意所写手稿。