Matrix-metalloproteïnasenexpressie in de neo-intimale hyperplasie geïnduceerd door implantatie van een geneesmiddelafgevende stent (DES)

Materialen en methoden Proefpersonen (patiënten) Patiënten afkomstig uit een populatie van patiënten die zijn verwezen naar 12 maanden follow-up coronaire angiografie voor ischemische hartziekte en die in staat zijn om IVUS uit te voeren, zullen tussen december 2017 en december 2018 worden opgenomen in de huidige studie. De studie was een all-comers design waarbij patiënten met stabiele angina pectoris of acuut coronair syndroom die minstens 1 coronaire laesie (gedefinieerd als een stenose van >50%) hadden, 9 maanden eerder geschikt waren voor stentimplantatie. De follow-up coronaire angiografie werd volgens standaardtechnieken uitgevoerd door alleen ervaren interventionisten. Restenose in de stent werd gedefinieerd als een stenosediameter ≥50% van de referentiediameter van het vat door visuele beoordeling op de plaats van de laesie behandeld met de stent waargenomen in ≥1 meervoudige projecties. De meest ernstige weergave werd gebruikt om het patroon van restenose te categoriseren, zoals voorgesteld door Mehran et al. voor classificatie van in-stent restenotische laesies. Van de deelnemers werden gedetailleerde demografische gegevens geregistreerd, waaronder antropometrische metingen, cardiovasculaire risicofactoren en medicatiegebruik.

Angiografische analyse (QCA-analyse) De offline kwantitatieve coronaire angiografische analyse werd uitgevoerd met een geautomatiseerd randdetectiesysteem (QCA-CMS versie 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Nederland). De met contrastvloeistof gevulde, niet-taps toelopende kathetertip werd gebruikt voor kalibratie. De referentiediameter werd gemeten door interpolatie. Minimale lumendiameter (voor en na PCI) en diameterstenose (voor en na PCI) werden gemeten binnen de stent en binnen de 5 mm proximale en distale randen van de stent. Verder hebben we de vaatgrootte, de lengte van de laesie en de lengte van het gestentte segment gemeten. Alle analyses werden uitgevoerd door dezelfde onderzoeker die blind was voor alle laboratoriumresultaten.

IVUS-beeldvorming en -analyse IVUS-beeldvorming werd uitgevoerd na intracoronaire toediening van 0,2 mg nitroglycerine, met behulp van een gemotoriseerde transducer pullback (0,5 mm/s) en een commerciële scanner (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) bestaande uit een roterende 40-MHz transducer binnen een 3.2 Fr beeldschede. De beslissing om IVUS uit te voeren was naar goeddunken van de operator. Alle IVUS-gegevens werden off-line beoordeeld door ervaren professionals die niet op de hoogte waren van het toegewezen stenttype of klinische informatie. Met behulp van computergestuurde planimetrie (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA) werden stent- en referentiesegmenten om de 1 mm beoordeeld. In-stent-metingen werden elke 1 mm verkregen en omvatten EEM, stent, intra-stentlumen, persistente plaque+media (EEM minus stent) en IH (stent minus intra-stentlumen) gebieden en volumes. Percentage IH werd gedefinieerd als IH gedeeld door stent. Alle volumes werden berekend met behulp van de Simpson-regel en vervolgens genormaliseerd door stentlengte (genormaliseerd volume).

Bloedmonsters Bloedmonsters werden genomen onder nuchtere omstandigheden direct voor follow-up angiografie. Arterieel bloed werd uit de kransslagaders afgenomen in serumseparatorbuizen en serummonsters werden gedurende 30 minuten gestold voordat ze gedurende 10 minuten bij 1.000 g werden gecentrifugeerd en tot gebruik bij -70°C werden bewaard.

Laboratoriummetingen Endogene MMP-2 en MMP-9 werden gemeten in serum met behulp van een gestandaardiseerde enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA; R&D-systemen). Dit systeem meet de endogene activiteit van de specifieke MMP's.

Schattingen van de steekproefomvang:

De berekening van de steekproefomvang was gebaseerd op de nulhypothese dat MMP-2- en/of -9-activiteit geen correlatie vertoonde met het volume van neointimale hyperplasie. Met behulp van de Lachin-formule werden berekeningen van de steekproefomvang uitgevoerd om de verwachte correlatiecoëfficiënt (r) van meer dan 0,40 tussen beide groepen, tweezijdige alfa 0,05 en 80% statistisch vermogen aan te tonen. Uiteindelijk werden 47 patiënten berekend.

Statistische analyse :

Continue variabelen worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD. Categorische variabelen worden samengevat als tellingen en percentages en werden vergeleken door middel van de chikwadraattoets of de Fisher exact-toets. Serumniveaus van MMP's werden vergeleken door Student t-test of door Mann-Whitney U-test. De correlatie van Pearson werd gebruikt om MMP-niveaus te correleren met het volume van neointimale hyperplasie. Meervoudige logistische regressie werd gebruikt om de interactie tussen variabelen en MMP's te evalueren in verband met neointimale hyperplasievolume en in-stent restenose. Er werd een stapsgewijze invoerprocedure toegepast om significante of suggestieve (p < 0,1) confounders van patiëntengroep of MMP-niveau te identificeren. Odds ratio's werden uitgedrukt met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Een p-waarde van minder dan 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Alle statistische analyses zijn uitgevoerd met het statistische softwarepakket SPSS versie 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). De auteurs hadden volledige toegang tot de gegevens en nemen de verantwoordelijkheid voor de integriteit ervan. Alle auteurs hebben het manuscript zoals geschreven gelezen en gaan ermee akkoord.