Matrix metalloproteinaser ekspression i neointimal hyperplasi induceret af lægemiddeleluerende stent (DES) implantation

Materialer og metoder Forsøgspersoner (patienter) Patienter, der stammer fra en population af patienter, der er henvist til 12 måneders opfølgning af koronar angiografi for iskæmisk hjertesygdom, og som kan udføres IVUS, vil blive tilmeldt dette forsøg mellem december 2017 og december 2018. Undersøgelsen var et design, der involverede konsekutiv indskrivning af patienter med stabil angina eller akut koronarsyndrom, som havde mindst 1 koronar læsion (defineret som en stenose på >50%), der var egnet til stentimplantation 9 måneder før. Den opfølgende koronar angiografi blev kun udført i henhold til standardteknikker af erfarne interventionalister. In-stent-restenose blev defineret som en diameterstenose ≥50 % af karreferencediameteren ved visuel vurdering på stedet for læsionen behandlet med stenten observeret i ≥1 multiple fremspring. Den mest alvorlige opfattelse blev brugt til at kategorisere restenosemønsteret som foreslået af Mehran et al. til klassificering af restenotiske læsioner i stent. Detaljerede demografiske detaljer inklusive antropometriske målinger, kardiovaskulære risikofaktorer og medicinbrug blev registreret for deltagerne.

Angiografisk analyse (QCA-analyse) Den off-line kvantitative koronar angiografiske analyse blev udført med et automatiseret kantdetektionssystem (QCA-CMS Version 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Holland). Den kontrastfyldte, ikke-tilspidsede kateterspids blev brugt til kalibrering. Referencediameteren blev målt ved interpolation. Minimal lumendiameter (før og efter PCI) og diameterstenose (før og efter PCI) blev målt inde i stenten og inden for de 5 mm proksimale og distale kanter af stenten. Desuden målte vi karstørrelse, læsionslængde og længde af stentet segment. Alle analyser blev udført af den samme investigator, som var blindet for alle laboratorieresultater.

IVUS-billeddannelse og -analyse IVUS-billeddannelse blev udført efter intrakoronar administration af 0,2 mg nitroglycerin under anvendelse af en motoriseret transducer-tilbagetrækning (0,5 mm/s) og en kommerciel scanner (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) bestående af en roterende 40-MHz-transducer inden for en 3,2 Fr billeddannende kappe. Beslutningen om at udføre IVUS var efter operatørens skøn. Alle IVUS-data blev vurderet off-line af erfarne fagfolk, der ikke var klar over den tildelte stenttype eller kliniske oplysninger. Ved hjælp af computerstyret planimetri (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA) blev stent- og referencesegmenter vurderet for hver 1 mm. In-stent-målinger blev opnået hver 1. mm og omfattede EEM, stent, intra-stent lumen, peristent plak+medie (EEM minus stent) og IH (stent minus intra-stent lumen) områder og volumener. Procent IH blev defineret som IH divideret med stent. Alle volumener blev beregnet ved hjælp af Simpson-reglen og derefter normaliseret efter stentlængde (normaliseret volumen).

Blodprøver Blodprøver blev taget under fastende forhold direkte før opfølgende angiografi. Arterielt blod blev udtaget fra koronararterierne ind i serumseparatorrør, og prøveserum fik lov til at størkne i 30 minutter før centrifugering ved 1.000 g i 10 minutter og opbevaret ved -70°C indtil brug.

Laboratoriemåling Endogen MMP-2 og MMP-9 blev målt i serum under anvendelse af et standardiseret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA; R&D-systemer). Dette system måler den endogene aktivitet af de specifikke MMP'er.

Prøvestørrelsesestimater:

Prøvestørrelsesberegning var baseret på nulhypotesen, at MMP-2- og/eller -9-aktivitet ikke viste nogen korrelation med neointimal hyperplasivolumen. Ved hjælp af Lachin-formlen blev prøvestørrelsesberegninger udført for at vise den forventede korrelationskoefficient (r) mere end 0,40 mellem begge grupper, tosidet alfa 0,05 og 80 % statistisk styrke. Endelig blev 47 patienter beregnet.

Statistisk analyse :

Kontinuerlige variabler udtrykkes som middel ± SD. Kategoriske variabler er opsummeret som tællinger og procenter og blev sammenlignet med chi-kvadrat- eller Fisher-eksakte test. Serumniveauer af MMP'er blev sammenlignet ved Student t-test eller ved Mann-Whitney U-test. Pearsons korrelation blev brugt til at korrelere MMP-niveauer med neointimal hyperplasivolumen. Multipel logistisk regression blev brugt til at evaluere interaktionen mellem variabler og MMP'er i sammenhæng med neointimal hyperplasivolumen og in-stent restenose. En trinvis indgangsprocedure blev anvendt til at identificere signifikante eller suggestive (p < 0,1) konfoundere af enten patientgruppe eller MMP-niveau. Oddsforhold blev udtrykt med 95 % konfidensintervaller. En p-værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser blev udført med den statistiske softwarepakke SPSS version 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Forfatterne havde fuld adgang til dataene og tager ansvar for deres integritet. Alle forfattere har læst og accepterer manuskriptet som skrevet.