Ekspresja metaloproteinaz macierzy w hiperplazji nowej błony wewnętrznej indukowanej implantacją stentu uwalniającego lek (DES)

Materiały i metody Pacjenci (pacjenci) Pacjenci wywodzący się z populacji pacjentów skierowanych na 12-miesięczną kontrolną angiografię wieńcową z powodu choroby niedokrwiennej serca, u których można wykonać IVUS, zostaną włączeni do niniejszego badania w okresie od grudnia 2017 r. do grudnia 2018 r. Badanie miało charakter uniwersalny i polegało na kolejnym włączaniu pacjentów ze stabilną dławicą piersiową lub ostrym zespołem wieńcowym, u których co najmniej 1 zmiana w tętnicy wieńcowej (zdefiniowana jako zwężenie >50%) kwalifikowała się do wszczepienia stentu 9 miesięcy wcześniej. Kontrolna angiografia wieńcowa została przeprowadzona zgodnie ze standardowymi technikami wyłącznie przez doświadczonych interwencjonistów. Restenoza w stencie została zdefiniowana jako zwężenie średnicy ≥50% referencyjnej średnicy naczynia na podstawie oceny wzrokowej w miejscu zmiany leczonej stentem, obserwowane w ≥1 wielokrotnych projekcjach. Pojedynczy, najcięższy widok został wykorzystany do sklasyfikowania wzorca restenozy, jak zaproponowali Mehran i wsp. do klasyfikacji zmian restenotycznych w stencie. Dla uczestników zarejestrowano szczegółowe dane demograficzne, w tym pomiary antropometryczne, czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego i stosowanie leków.

Analiza angiograficzna (analiza QCA) Ilościową angiografię wieńcową off-line przeprowadzono za pomocą automatycznego systemu wykrywania krawędzi (QCA-CMS wersja 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Holandia). Do kalibracji użyto wypełnionej kontrastem, niezwężonej końcówki cewnika. Średnicę odniesienia mierzono metodą interpolacji. Minimalną średnicę światła (przed i po PCI) oraz średnicę zwężenia (przed i po PCI) mierzono w stencie oraz w obrębie 5-milimetrowej proksymalnej i dystalnej krawędzi stentu. Ponadto zmierzyliśmy rozmiar naczynia, długość zmiany i długość stentowanego odcinka. Wszystkie analizy zostały przeprowadzone przez tego samego badacza, który nie znał wszystkich wyników laboratoryjnych.

Obrazowanie i analiza IVUS Obrazowanie IVUS wykonano po dowieńcowym podaniu 0,2 mg nitrogliceryny, przy użyciu zmotoryzowanego mechanizmu odciągania przetwornika (0,5 mm/s) i komercyjnego skanera (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) składającego się z obrotowego przetwornika 40 MHz w osłona obrazująca 3,2 Fr. Decyzja o wykonaniu IVUS leżała w gestii operatora. Wszystkie dane IVUS zostały ocenione off-line przez doświadczonych specjalistów nieświadomych przydzielonego typu stentu ani informacji klinicznych. Za pomocą skomputeryzowanej planimetrii (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA) oceniano co 1 mm segmenty stentu i referencyjne. Pomiary w stencie wykonywano co 1 mm i obejmowały obszary i objętości EEM, stentu, światła wewnątrz stentu, przetrwałej blaszki + nośnika (EEM minus stent) oraz IH (stent minus światło wewnątrz stentu). Procent IH zdefiniowano jako IH podzielone przez stent. Wszystkie objętości obliczono stosując regułę Simpsona, a następnie znormalizowano według długości stentu (objętość znormalizowana).

Próbki krwi Próbki krwi pobierano na czczo bezpośrednio przed kontrolną angiografią. Krew tętniczą pobierano z tętnic wieńcowych do probówek do oddzielania surowicy i próbki surowic pozostawiano do skrzepnięcia przez 30 minut przed wirowaniem przy 1000 g przez 10 minut i przechowywano w temperaturze -70°C aż do użycia.

Pomiar laboratoryjny Endogenne MMP-2 i MMP-9 mierzono w surowicy przy użyciu standaryzowanego testu immunoenzymatycznego (ELISA; systemy R&D). Ten system mierzy endogenną aktywność określonych MMP.

Szacunki wielkości próby:

Obliczenia wielkości próby oparto na hipotezie zerowej, że aktywność MMP-2 i/lub -9 nie wykazuje korelacji z objętością hiperplazji nowej błony wewnętrznej. Korzystając ze wzoru Lachina, przeprowadzono obliczenia wielkości próby, aby pokazać oczekiwany współczynnik korelacji (r) większy niż 0,40 między obiema grupami, dwustronna alfa 0,05 i 80% mocy statystycznej. Ostatecznie obliczono 47 pacjentów.

Analiza statystyczna :

Zmienne ciągłe wyrażono jako średnią ± SD. Zmienne kategoryczne podsumowano jako liczby i procenty i porównano za pomocą chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Poziomy MMP w surowicy porównywano testem t Studenta lub testem U Manna-Whitneya. Korelację Pearsona wykorzystano do skorelowania poziomów MMP z objętością hiperplazji neointimy. Wielokrotna regresja logistyczna została wykorzystana do oceny interakcji między zmiennymi i MMP w korelacji z objętością rozrostu neointimy i restenozą w stencie. Zastosowano procedurę wprowadzania stopniowego w celu zidentyfikowania istotnych lub sugestywnych (p < 0,1) czynników zakłócających grupę pacjentów lub poziom MMP. Ilorazy szans wyrażono z 95% przedziałami ufności. Wartość p mniejszą niż 0,05 uznano za istotną statystycznie. Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono za pomocą pakietu oprogramowania statystycznego SPSS w wersji 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Autorzy mieli pełny dostęp do danych i ponoszą odpowiedzialność za ich integralność. Wszyscy autorzy przeczytali i akceptują manuskrypt w formie, w jakiej został napisany.