Espressione delle metalloproteinasi della matrice nell'iperplasia neointimale indotta dall'impianto di stent a rilascio di farmaco (DES)

Materiali e metodi Soggetti (pazienti) Saranno arruolati nel presente studio, tra dicembre 2017 e dicembre 2018, i pazienti derivati ​​da una popolazione di pazienti sottoposti ad angiografia coronarica di follow-up di 12 mesi per cardiopatia ischemica che possono essere eseguiti IVUS. Lo studio era un progetto all comers che prevedeva l'arruolamento consecutivo di pazienti con angina stabile o sindrome coronarica acuta che presentavano almeno 1 lesione coronarica (definita come stenosi >50%) idonea all'impianto di stent 9 mesi prima. L'angiografia coronarica di follow-up è stata eseguita secondo tecniche standard solo da interventisti esperti. La restenosi intrastent è stata definita come una stenosi del diametro ≥50% del diametro di riferimento del vaso mediante valutazione visiva nel sito della lesione trattata con lo stent osservata in ≥1 proiezioni multiple. La vista singola più grave è stata utilizzata per classificare il modello di restenosi come proposto da Mehran et al per la classificazione delle lesioni restenotiche interne allo stent. Per i partecipanti sono stati registrati dettagli demografici dettagliati tra cui misurazioni antropometriche, fattori di rischio cardiovascolare e uso di farmaci.

Analisi angiografica (analisi QCA) L'analisi angiografica coronarica quantitativa off-line è stata eseguita con un sistema automatizzato di rilevamento dei bordi (QCA-CMS versione 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Paesi Bassi). Per la calibrazione è stata utilizzata la punta del catetere riempita di contrasto e non rastremata. Il diametro di riferimento è stato misurato per interpolazione. Il diametro minimo del lume (prima e dopo PCI) e il diametro della stenosi (prima e dopo PCI) sono stati misurati all'interno dello stent e all'interno dei bordi prossimale e distale di 5 mm dello stent. Inoltre, abbiamo misurato la dimensione del vaso, la lunghezza della lesione e la lunghezza del segmento stent. Tutte le analisi sono state eseguite dallo stesso ricercatore che era all'oscuro di tutti i risultati di laboratorio.

Imaging e analisi IVUS L'imaging IVUS è stato eseguito dopo somministrazione intracoronarica di 0,2 mg di nitroglicerina, utilizzando un pullback del trasduttore motorizzato (0,5 mm/s) e uno scanner commerciale (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) costituito da un trasduttore rotante da 40 MHz all'interno una guaina per imaging da 3,2 Fr. La decisione di eseguire IVUS era a discrezione dell'operatore. Tutti i dati IVUS sono stati valutati off-line da professionisti esperti ignari del tipo di stent assegnato o delle informazioni cliniche. Utilizzando la planimetria computerizzata (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA), lo stent ei segmenti di riferimento sono stati valutati ogni 1 mm. Le misurazioni all'interno dello stent sono state ottenute ogni 1 mm e includevano aree e volumi EEM, stent, lume intra-stent, placca+media persistente (EEM meno stent) e IH (stent meno lume intra-stent). La percentuale di IH è stata definita come IH diviso per lo stent. Tutti i volumi sono stati calcolati utilizzando la regola di Simpson e quindi normalizzati in base alla lunghezza dello stent (volume normalizzato).

Campioni di sangue I campioni di sangue sono stati prelevati a digiuno direttamente prima dell'angiografia di follow-up. Il sangue arterioso è stato prelevato dalle arterie coronarie in provette di separazione del siero e i sieri dei campioni sono stati lasciati coagulare per 30 minuti prima della centrifugazione a 1.000 g per 10 minuti e conservati a -70°C fino all'uso.

Misurazioni di laboratorio La MMP-2 e la MMP-9 endogena sono state misurate nel siero utilizzando un test standardizzato di immunoassorbimento enzimatico (ELISA; sistemi di ricerca e sviluppo). Questo sistema misura l'attività endogena delle MMP specifiche.

Stime delle dimensioni del campione:

Il calcolo della dimensione del campione era basato sull'ipotesi nulla che l'attività di MMP-2 e/o -9 non mostrasse alcuna correlazione con il volume dell'iperplasia neointimale. Utilizzando la formula di Lachin, sono stati eseguiti calcoli della dimensione del campione per mostrare il coefficiente di correlazione previsto (r) superiore a 0,40 tra entrambi i gruppi, alfa a due lati 0,05 e potenza statistica dell'80%. Infine, sono stati calcolati 47 pazienti.

Analisi statistica :

Le variabili continue sono espresse come media±SD. Le variabili categoriali sono riassunte come conteggi e percentuali e sono state confrontate con il chi-quadrato o con il test esatto di Fisher. I livelli sierici di MMP sono stati confrontati con il test t di Student o con il test U di Mann-Whitney. La correlazione di Pearson è stata utilizzata per correlare i livelli di MMP con il volume dell'iperplasia neointimale. La regressione logistica multipla è stata utilizzata per valutare l'interazione tra variabili e MMP in correlazione con il volume dell'iperplasia neointimale e la restenosi intrastent. È stata applicata una procedura di inserimento graduale per identificare i fattori confondenti significativi o suggestivi (p <0,1) del gruppo di pazienti o del livello MMP. Gli odds ratio sono stati espressi con intervalli di confidenza al 95%. Un valore p inferiore a 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite con il pacchetto software statistico SPSS versione 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Gli autori hanno avuto pieno accesso ai dati e si assumono la responsabilità della loro integrità. Tutti gli autori hanno letto e accettano il manoscritto come scritto.