Expression von Matrix-Metalloproteinasen in der Neointima-Hyperplasie, die durch Implantation eines medikamentenfreisetzenden Stents (DES) induziert wird

Materialien und Methoden Probanden (Patienten) Patienten, die aus einer Population von Patienten stammen, die zu einer 12-monatigen Nachsorge-Koronarangiographie für ischämische Herzerkrankungen überwiesen wurden, die für die Durchführung einer IVUS geeignet sind, werden zwischen Dezember 2017 und Dezember 2018 in die vorliegende Studie aufgenommen. Die Studie war ein All-Comers-Design mit konsekutiver Aufnahme von Patienten mit stabiler Angina pectoris oder akutem Koronarsyndrom, die 9 Monate zuvor mindestens 1 Koronarläsion (definiert als eine Stenose von > 50 %) aufwiesen, die für eine Stentimplantation geeignet war. Die anschließende Koronarangiographie wurde nach Standardtechniken nur von erfahrenen Interventionalisten durchgeführt. In-Stent-Restenose wurde definiert als eine Durchmesserstenose von ≥ 50 % des Gefäßreferenzdurchmessers durch visuelle Beurteilung an der Stelle der mit dem Stent behandelten Läsion, die in ≥ 1 Mehrfachprojektion beobachtet wurde. Die schwerwiegendste Einzelansicht wurde verwendet, um das Muster der Restenose zu kategorisieren, wie von Mehran et al. für die Klassifizierung von restenotischen In-Stent-Läsionen vorgeschlagen. Für die Teilnehmer wurden detaillierte demografische Details einschließlich anthropometrischer Messungen, kardiovaskulärer Risikofaktoren und Medikamenteneinnahme aufgezeichnet.

Angiographische Analyse (QCA-Analyse) Die quantitative koronarangiographische Offline-Analyse wurde mit einem automatisierten Kantenerkennungssystem (QCA-CMS Version 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Niederlande) durchgeführt. Zur Kalibrierung wurde die mit Kontrastmittel gefüllte, nicht verjüngte Katheterspitze verwendet. Der Referenzdurchmesser wurde durch Interpolation gemessen. Minimaler Lumendurchmesser (vor und nach PCI) und Stenosedurchmesser (vor und nach PCI) wurden innerhalb des Stents und innerhalb der 5 mm proximalen und distalen Ränder des Stents gemessen. Darüber hinaus haben wir die Gefäßgröße, die Läsionslänge und die Länge des gestenteten Segments gemessen. Alle Analysen wurden von demselben Untersucher durchgeführt, der gegenüber allen Laborergebnissen verblindet war.

IVUS-Bildgebung und -Analyse Die IVUS-Bildgebung wurde nach intrakoronarer Verabreichung von 0,2 mg Nitroglycerin unter Verwendung eines motorisierten Transducer-Pullback (0,5 mm/s) und eines kommerziellen Scanners (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) durchgeführt, der aus einem rotierenden 40-MHz-Transducer im Inneren bestand eine 3,2-Fr-Bildgebungshülle. Die Entscheidung, IVUS durchzuführen, lag im Ermessen des Betreibers. Alle IVUS-Daten wurden offline von erfahrenen Fachleuten bewertet, die den zugewiesenen Stenttyp oder die klinischen Informationen nicht kannten. Mittels computergestützter Planimetrie (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA) wurden Stent- und Referenzsegmente alle 1 mm beurteilt. In-Stent-Messungen wurden alle 1 mm durchgeführt und umfassten EEM, Stent, Intra-Stent-Lumen, persistente Plaque + Media (EEM minus Stent) und IH-Flächen und -Volumen (Stent minus Intra-Stent-Lumen). Prozent IH wurde als IH dividiert durch Stent definiert. Alle Volumina wurden unter Verwendung der Simpson-Regel berechnet und dann durch die Stentlänge normalisiert (normalisiertes Volumen).

Blutproben Die Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen direkt vor der Kontrollangiographie entnommen. Arterielles Blut wurde aus den Koronararterien in Serum-Trennröhrchen gezogen, und Probenseren wurden 30 Minuten lang gerinnen gelassen, bevor sie 10 Minuten lang bei 1000 g zentrifugiert und bis zur Verwendung bei –70°C gelagert wurden.

Labormessung Endogenes MMP-2 und MMP-9 wurden im Serum unter Verwendung eines standardisierten Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA; R&D Systems) gemessen. Dieses System misst die endogene Aktivität der spezifischen MMPs.

Schätzungen der Stichprobengröße:

Die Berechnung der Stichprobengröße basierte auf der Nullhypothese, dass die MMP-2- und/oder -9-Aktivität keine Korrelation mit dem Volumen der neointimalen Hyperplasie zeigte. Unter Verwendung der Lachin-Formel wurden Stichprobengrößenberechnungen durchgeführt, um den erwarteten Korrelationskoeffizienten (r) von mehr als 0,40 zwischen beiden Gruppen, zweiseitiges Alpha 0,05 und 80 % statistische Aussagekraft zu zeigen. Schließlich wurden 47 Patienten berechnet.

Statistische Analyse :

Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Kategoriale Variablen werden als Anzahl und Prozentsätze zusammengefasst und mit dem Chi-Quadrat- oder dem exakten Fisher-Test verglichen. Die Serumspiegel von MMPs wurden durch den Student-t-Test oder durch den Mann-Whitney-U-Test verglichen. Die Pearson-Korrelation wurde verwendet, um die MMP-Spiegel mit dem Volumen der neointimalen Hyperplasie zu korrelieren. Multiple logistische Regression wurde verwendet, um die Wechselwirkung zwischen Variablen und MMPs in Korrelation mit dem Volumen der neointimalen Hyperplasie und der In-Stent-Restenose zu bewerten. Ein schrittweises Eingabeverfahren wurde angewendet, um signifikante oder suggestive (p < 0,1) Confounder entweder der Patientengruppe oder des MMP-Levels zu identifizieren. Odds Ratios wurden mit 95 % Konfidenzintervallen ausgedrückt. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Alle statistischen Analysen wurden mit dem statistischen Softwarepaket SPSS Version 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois) durchgeführt. Die Autoren hatten vollen Zugriff auf die Daten und übernehmen die Verantwortung für deren Integrität. Alle Autoren haben das Manuskript wie geschrieben gelesen und stimmen zu.