- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03375528
Matriisin metalloproteinaasien ilmentyminen neointimaalisessa hyperplasiassa, joka on indusoitu DES-istutuksella
Jos sisäkalvon kasvu on sellaista, että alkuontelo kaventuu merkittävästi, distaalinen verenvirtaus rajoittuu ja seurauksena on krooninen kudosiskemia. Tätä esiintyy alkuperäisissä sepelvaltimoissa ja restenoosin aikana sepelvaltimon angioplastian tai joidenkin sepelvaltimolaskimosiirteiden epäonnistumisen jälkeen. Stentin implantoinnista on tullut tärkein sepelvaltimotaudin revaskularisaatiotekniikka. Mutta neointimaalisen hyperplasian aiheuttama in-stent restenoosi (ISR) on edelleen tämän menettelyn merkittävä rajoitus lääkeainetta eluoivan stentin (DES) aikakaudella. Sepelvaltimointerventio saattaa aiheuttaa tulehdusreaktion valtimon seinämän vaurioilla, tulehduksellisten ja kemoattraktanttien tekijöiden vapautumisella, mikä johtaa leukosyyttien ja verihiutaleiden aktivoitumiseen. Sitten neointimaalisten sileiden lihassolujen migraatio ja proliferaatio yhdessä solunulkoisen matriisin kerrostumisen kanssa voivat johtaa ISR:n kehittymiseen.
Tiedetään, että matriksin metalloproteinaaseilla (MMP) on avainrooli restenoosin patogeneesissä säätelemällä solunulkoisen matriisin hajoamista ja matriisia hajottavien MMP:iden vapautumista, mukaan lukien MMP-2 ja MMP-9, jotka helpottavat sisäkalvon uudelleenmuodostumista angioplastian jälkeen. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että kohonneet MMP-tasot sepelvaltimoissa, joille tehdään perkutaaninen interventio, voivat liittyä verisuonten uusiutumiseen ja uudelleen ahtautumiseen edistämällä verisuonten sileiden lihassolujen migraatiota. Äskettäin Gregory et ai. osoittivat, että MMP-2:n ja -9:n kohonneet seerumiaktiivisuudet liittyvät dramaattisesti lisääntyneeseen restenoosin määrään PCI:n jälkeen DES:n implantoinnin jälkeen.
DES-potilailla MMP-tasojen määrittäminen voi olla hyödyllistä sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla on suuri riski saada ISR. MMP:iden ja neointimaalisen hyperplasian välisestä suhteesta DES-potilailla ei kuitenkaan tiedetä paljon. Tässä tutkimuksessa MMP-2:n ja 9:n seerumiaktiivisuutta tutkittiin potilailla, joille oli tehty sepelvaltimoangiografian seuranta intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS), joka tehtiin 9 kuukautta DES-istutuksen jälkeen. Tavoitteenamme oli arvioida, liittyivätkö yksittäiset tai yhdistetyt MMP-tasot lisääntyneeseen neointimaalisen hyperplasian tilavuuteen, eli arvioida MMP-tasojen ja neointimaalisen hyperplasian tilavuuden suhdetta, korrelaatiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Materiaalit ja menetelmät Koehenkilöt (potilaat) Potilaat, jotka ovat peräisin iskeemisen sydänsairauden 12 kuukauden sepelvaltimon angiografiaan lähetetyistä potilaista, joille voidaan tehdä IVUS, otetaan mukaan tähän tutkimukseen joulukuun 2017 ja joulukuun 2018 välisenä aikana. Tutkimus oli kaikkien tulokkaiden malli, johon otettiin peräkkäin potilaita, joilla oli stabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti ja joilla oli vähintään yksi sepelvaltimon leesio (määritelty >50 %) stentin implantointiin sopivaksi 9 kuukautta ennen. Vain kokeneet interventioterapeutit suorittivat seurantasepelvaltimoangiografian standarditekniikoiden mukaisesti. In-stent-restenoosi määriteltiin läpimitan ahtaumaksi, joka oli ≥ 50 % verisuonen vertailuhalkaisijasta visuaalisella arvioinnilla stentillä käsitellyn leesion kohdalla, joka havaittiin ≥1 useassa projektiossa. Vakavinta yksittäistä näkemystä käytettiin restenoosimallin luokitteluun, kuten Mehran et al ehdottivat stentin uudelleen ahtautumisen vaurioiden luokittelua varten. Osallistujista kirjattiin yksityiskohtaiset demografiset tiedot, mukaan lukien antropometriset mittaukset, sydän- ja verisuoniriskitekijät ja lääkkeiden käyttö.
Angiografinen analyysi (QCA-analyysi) Off-line kvantitatiivinen sepelvaltimon angiografinen analyysi suoritettiin automaattisella reunantunnistusjärjestelmällä (QCA-CMS Version 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Alankomaat). Kalibrointiin käytettiin kontrastilla täytettyä, kapenematonta katetrin kärkeä. Vertailuhalkaisija mitattiin interpoloimalla. Minimaalinen luumenin halkaisija (ennen ja jälkeen PCI:tä) ja halkaisijan ahtauma (ennen ja jälkeen PCI:tä) mitattiin stentin sisältä ja 5 mm:n proksimaalisista ja distaalisista reunoista. Lisäksi mittasimme suonen koon, vaurion pituuden ja stentoidun segmentin pituuden. Kaikki analyysit suoritti sama tutkija, joka oli sokeutunut kaikille laboratoriotuloksille.
IVUS-kuvaus ja -analyysi IVUS-kuvaus suoritettiin 0,2 mg:n nitroglyseriinin intrakoronaarisen antamisen jälkeen käyttämällä moottoroitua anturin takaisinvetolaitetta (0,5 mm/s) ja kaupallista skanneria (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN), joka koostui pyörivästä 40 MHz:n anturista sisällä. 3,2 Fr kuvantamisvaippa. Päätös IVUS:n suorittamisesta oli operaattorin harkinnan mukaan. Kokeneet ammattilaiset, jotka eivät tienneet osoitetusta stentin tyypistä tai kliinisistä tiedoista, arvioivat kaikki IVUS-tiedot off-line-tilassa. Käyttämällä tietokoneistettua planimetriaa (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA), stentti- ja vertailusegmentit arvioitiin 1 mm:n välein. In-stentin mittaukset tehtiin 1 mm:n välein, ja ne sisälsivät EEM:n, stentin, stentin sisäisen luumenin, pysyvän plakin+median (EEM miinus stentti) ja IH:n (stentti miinus stentin sisäinen luumen) alueet ja tilavuudet. Prosentti IH määriteltiin IH:ksi jaettuna stentillä. Kaikki tilavuudet laskettiin käyttämällä Simpsonin sääntöä ja normalisoitiin sitten stentin pituudella (normalisoitu tilavuus).
Verinäytteet Verinäytteet otettiin paasto-olosuhteissa välittömästi ennen seurantaangiografiaa. Valtimoveri otettiin sepelvaltimoista seerumin erotinputkiin ja näyteseerumien annettiin hyytyä 30 minuuttia ennen sentrifugointia 1000 g:ssä 10 minuuttia ja säilytettiin -70 °C:ssa käyttöön asti.
Laboratoriomittaukset Endogeeninen MMP-2 ja MMP-9 mitattiin seerumista käyttämällä standardoitua entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA; R&D-järjestelmät). Tämä järjestelmä mittaa spesifisten MMP:iden endogeenistä aktiivisuutta.
Otoskokoarviot:
Näytteen koon laskenta perustui nollahypoteesiin, jonka mukaan MMP-2- ja/tai -9-aktiivisuus ei osoittanut korrelaatiota neointimaalisen hyperplasian tilavuuden kanssa. Lachinin kaavaa käyttäen suoritettiin otoskokolaskelmat osoittamaan odotetun korrelaatiokertoimen (r) olevan enemmän kuin 0,40 molempien ryhmien välillä, kaksipuolinen alfa 0,05 ja 80 % tilastollinen teho. Lopuksi laskettiin 47 potilasta.
Tilastollinen analyysi :
Jatkuvat muuttujat ilmaistaan keskiarvona ± SD. Kategoriset muuttujat on tiivistetty lukuina ja prosentteina ja niitä verrattiin khin neliöllä tai Fisherin eksaktitestillä. MMP:iden seerumitasoja verrattiin Studentin t-testillä tai Mann-Whitneyn U-testillä. Pearsonin korrelaatiota käytettiin korreloimaan MMP-tasot neointimaalisen hyperplasian tilavuuden kanssa. Monia logistista regressiota käytettiin arvioimaan muuttujien ja MMP:iden välistä vuorovaikutusta korrelaatiossa neointimaalisen hyperplasian tilavuuden ja in-stentin restenoosin kanssa. Vaiheittaista syöttömenettelyä sovellettiin joko potilasryhmän tai MMP-tason merkittävien tai vihjailevien (p < 0,1) häiriöiden tunnistamiseksi. Todennäköisyyssuhteet ilmaistiin 95 %:n luottamusvälillä. P-arvoa alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin tilastoohjelmistopaketilla SPSS versio 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Kirjoittajilla oli täysi pääsy tietoihin ja he ottivat vastuun niiden eheydestä. Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet ja hyväksyvät käsikirjoituksen sellaisena kuin se on kirjoitettu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tae Soo Kang, PhD
- Puhelinnumero: 821093599160
- Sähköposti: neosoo70@dankook.ac.kr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sung Soo Cho, MD
- Puhelinnumero: 821088666875
- Sähköposti: drsscho@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Iskeeminen sydänsairaus
Poissulkemiskriteerit:
- Vasemman pääsepelvaltimon sairaus (määritelty > 50 %:n ahtaumaksi)
- Aiemmat monimutkaiset leesion morfologiat (aorto-ostiaalinen, haarautuminen > 2,0 mm sivuhaaralla, vaikea kalkkeutuminen, krooninen kokonaistukos)
- Pitkä leesio, joka vaatii enemmän kuin kaksi stenttiä
- Tulehdukselliset tilat, jotka todennäköisesti liittyvät akuutin vaiheen vasteeseen, autoimmuuni- ja kasvainsairauteen
- Pitkälle edennyt maksasairaus, munuaisten vajaatoiminta ja sydänläppäsairaus
- Jos esiintyi jatkuva kardiogeeninen sokki, refraktaarinen keuhkopöhö tai hemodynaaminen epävakaus (verenpaine <90/50 mmHg).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: sepelvaltimotautipotilaat
Matrixin metalloproteinaasien ilmentymistaso määrittäminen DES-istutuksen aiheuttamassa neointimaalisessa hyperplasiassa
|
Sepelvaltimon interventio suoritetaan lääkeeluointistentin ja intravaskulaarisen ultraäänitutkimuksen avulla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Matriksimetalloproteinaasin ilmentyminen korreloi neointimaalisen plakin tilavuuden mittauksen kanssa intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukauden sepelvaltimon angiografian seurannassa
Aikaikkuna: Yksi aikakehys - MMP-näytteenotto 12 kuukauden seuranta sepelvaltimon angiografiassa.
|
Endogeeninen MMP-2 ja MMP-9 mitattiin seerumista käyttämällä standardoitua entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA; R&D-järjestelmät).
Tämä järjestelmä mittaa spesifisten MMP:iden endogeenistä aktiivisuutta.
Neointimaalisen plakin tilavuuden mittaus suonensisäisellä ultraäänellä 12 kuukauden kuluttua sepelvaltimon angiografiasta
|
Yksi aikakehys - MMP-näytteenotto 12 kuukauden seuranta sepelvaltimon angiografiassa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tae Soo Kang, PhD, Dankook University Hospital 201 Manghyanro, Dongnam-gu, Cheonan-si, Chunchungnam-do, 31116, Republic of Korea
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Katsaros KM, Kastl SP, Zorn G, Maurer G, Wojta J, Huber K, Christ G, Speidl WS. Increased restenosis rate after implantation of drug-eluting stents in patients with elevated serum activity of matrix metalloproteinase-2 and -9. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Jan;3(1):90-7. doi: 10.1016/j.jcin.2009.10.023.
- Schoenhagen P, Vince DG, Ziada KM, Kapadia SR, Lauer MA, Crowe TD, Nissen SE, Tuzcu EM. Relation of matrix-metalloproteinase 3 found in coronary lesion samples retrieved by directional coronary atherectomy to intravascular ultrasound observations on coronary remodeling. Am J Cardiol. 2002 Jun 15;89(12):1354-9. doi: 10.1016/s0002-9149(02)02346-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DankookMMP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja
Kliiniset tutkimukset DES-istutus
-
Eye-yon MedicalAktiivinen, ei rekrytointiSarveiskalvon turvotusIsrael, Georgia, Saksa, Intia, Ranska, Alankomaat
-
Fondazione Evidence per Attività e Ricerche Cardiovascolari...Mediolanum Cardio ResearchValmisSydäninfarkti
-
Boston Scientific CorporationLabcoat, Ltd.Valmis
-
I.R.C.C.S Ospedale Galeazzi-Sant'AmbrogioIlmoittautuminen kutsusta
-
Henan Institute of Cardiovascular EpidemiologyRekrytointi
-
Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation...University of East AngliaRekrytointiSepelvaltimotautiYhdistynyt kuningaskunta
-
Istituto Clinico Sant'AmbrogioTuntematon
-
Biotronik AGBiotronik FranceAktiivinen, ei rekrytointiSydänlihaksen iskemia | SepelvaltimotautiRanska
-
Cardionovum GmbHMediolanum Cardio ResearchValmisSepelvaltimotautiEspanja, Italia
-
Medical University of SilesiaWojciech WojakowskiValmis