Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Matriisin metalloproteinaasien ilmentyminen neointimaalisessa hyperplasiassa, joka on indusoitu DES-istutuksella

torstai 14. joulukuuta 2017 päivittänyt: Tae Soo Kang, Dankook University

Jos sisäkalvon kasvu on sellaista, että alkuontelo kaventuu merkittävästi, distaalinen verenvirtaus rajoittuu ja seurauksena on krooninen kudosiskemia. Tätä esiintyy alkuperäisissä sepelvaltimoissa ja restenoosin aikana sepelvaltimon angioplastian tai joidenkin sepelvaltimolaskimosiirteiden epäonnistumisen jälkeen. Stentin implantoinnista on tullut tärkein sepelvaltimotaudin revaskularisaatiotekniikka. Mutta neointimaalisen hyperplasian aiheuttama in-stent restenoosi (ISR) on edelleen tämän menettelyn merkittävä rajoitus lääkeainetta eluoivan stentin (DES) aikakaudella. Sepelvaltimointerventio saattaa aiheuttaa tulehdusreaktion valtimon seinämän vaurioilla, tulehduksellisten ja kemoattraktanttien tekijöiden vapautumisella, mikä johtaa leukosyyttien ja verihiutaleiden aktivoitumiseen. Sitten neointimaalisten sileiden lihassolujen migraatio ja proliferaatio yhdessä solunulkoisen matriisin kerrostumisen kanssa voivat johtaa ISR:n kehittymiseen.

Tiedetään, että matriksin metalloproteinaaseilla (MMP) on avainrooli restenoosin patogeneesissä säätelemällä solunulkoisen matriisin hajoamista ja matriisia hajottavien MMP:iden vapautumista, mukaan lukien MMP-2 ja MMP-9, jotka helpottavat sisäkalvon uudelleenmuodostumista angioplastian jälkeen. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että kohonneet MMP-tasot sepelvaltimoissa, joille tehdään perkutaaninen interventio, voivat liittyä verisuonten uusiutumiseen ja uudelleen ahtautumiseen edistämällä verisuonten sileiden lihassolujen migraatiota. Äskettäin Gregory et ai. osoittivat, että MMP-2:n ja -9:n kohonneet seerumiaktiivisuudet liittyvät dramaattisesti lisääntyneeseen restenoosin määrään PCI:n jälkeen DES:n implantoinnin jälkeen.

DES-potilailla MMP-tasojen määrittäminen voi olla hyödyllistä sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla on suuri riski saada ISR. MMP:iden ja neointimaalisen hyperplasian välisestä suhteesta DES-potilailla ei kuitenkaan tiedetä paljon. Tässä tutkimuksessa MMP-2:n ja 9:n seerumiaktiivisuutta tutkittiin potilailla, joille oli tehty sepelvaltimoangiografian seuranta intravaskulaarisella ultraäänellä (IVUS), joka tehtiin 9 kuukautta DES-istutuksen jälkeen. Tavoitteenamme oli arvioida, liittyivätkö yksittäiset tai yhdistetyt MMP-tasot lisääntyneeseen neointimaalisen hyperplasian tilavuuteen, eli arvioida MMP-tasojen ja neointimaalisen hyperplasian tilavuuden suhdetta, korrelaatiota.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Materiaalit ja menetelmät Koehenkilöt (potilaat) Potilaat, jotka ovat peräisin iskeemisen sydänsairauden 12 kuukauden sepelvaltimon angiografiaan lähetetyistä potilaista, joille voidaan tehdä IVUS, otetaan mukaan tähän tutkimukseen joulukuun 2017 ja joulukuun 2018 välisenä aikana. Tutkimus oli kaikkien tulokkaiden malli, johon otettiin peräkkäin potilaita, joilla oli stabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti ja joilla oli vähintään yksi sepelvaltimon leesio (määritelty >50 %) stentin implantointiin sopivaksi 9 kuukautta ennen. Vain kokeneet interventioterapeutit suorittivat seurantasepelvaltimoangiografian standarditekniikoiden mukaisesti. In-stent-restenoosi määriteltiin läpimitan ahtaumaksi, joka oli ≥ 50 % verisuonen vertailuhalkaisijasta visuaalisella arvioinnilla stentillä käsitellyn leesion kohdalla, joka havaittiin ≥1 useassa projektiossa. Vakavinta yksittäistä näkemystä käytettiin restenoosimallin luokitteluun, kuten Mehran et al ehdottivat stentin uudelleen ahtautumisen vaurioiden luokittelua varten. Osallistujista kirjattiin yksityiskohtaiset demografiset tiedot, mukaan lukien antropometriset mittaukset, sydän- ja verisuoniriskitekijät ja lääkkeiden käyttö.

Angiografinen analyysi (QCA-analyysi) Off-line kvantitatiivinen sepelvaltimon angiografinen analyysi suoritettiin automaattisella reunantunnistusjärjestelmällä (QCA-CMS Version 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Alankomaat). Kalibrointiin käytettiin kontrastilla täytettyä, kapenematonta katetrin kärkeä. Vertailuhalkaisija mitattiin interpoloimalla. Minimaalinen luumenin halkaisija (ennen ja jälkeen PCI:tä) ja halkaisijan ahtauma (ennen ja jälkeen PCI:tä) mitattiin stentin sisältä ja 5 mm:n proksimaalisista ja distaalisista reunoista. Lisäksi mittasimme suonen koon, vaurion pituuden ja stentoidun segmentin pituuden. Kaikki analyysit suoritti sama tutkija, joka oli sokeutunut kaikille laboratoriotuloksille.

IVUS-kuvaus ja -analyysi IVUS-kuvaus suoritettiin 0,2 mg:n nitroglyseriinin intrakoronaarisen antamisen jälkeen käyttämällä moottoroitua anturin takaisinvetolaitetta (0,5 mm/s) ja kaupallista skanneria (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN), joka koostui pyörivästä 40 MHz:n anturista sisällä. 3,2 Fr kuvantamisvaippa. Päätös IVUS:n suorittamisesta oli operaattorin harkinnan mukaan. Kokeneet ammattilaiset, jotka eivät tienneet osoitetusta stentin tyypistä tai kliinisistä tiedoista, arvioivat kaikki IVUS-tiedot off-line-tilassa. Käyttämällä tietokoneistettua planimetriaa (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA), stentti- ja vertailusegmentit arvioitiin 1 mm:n välein. In-stentin mittaukset tehtiin 1 mm:n välein, ja ne sisälsivät EEM:n, stentin, stentin sisäisen luumenin, pysyvän plakin+median (EEM miinus stentti) ja IH:n (stentti miinus stentin sisäinen luumen) alueet ja tilavuudet. Prosentti IH määriteltiin IH:ksi jaettuna stentillä. Kaikki tilavuudet laskettiin käyttämällä Simpsonin sääntöä ja normalisoitiin sitten stentin pituudella (normalisoitu tilavuus).

Verinäytteet Verinäytteet otettiin paasto-olosuhteissa välittömästi ennen seurantaangiografiaa. Valtimoveri otettiin sepelvaltimoista seerumin erotinputkiin ja näyteseerumien annettiin hyytyä 30 minuuttia ennen sentrifugointia 1000 g:ssä 10 minuuttia ja säilytettiin -70 °C:ssa käyttöön asti.

Laboratoriomittaukset Endogeeninen MMP-2 ja MMP-9 mitattiin seerumista käyttämällä standardoitua entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA; R&D-järjestelmät). Tämä järjestelmä mittaa spesifisten MMP:iden endogeenistä aktiivisuutta.

Otoskokoarviot:

Näytteen koon laskenta perustui nollahypoteesiin, jonka mukaan MMP-2- ja/tai -9-aktiivisuus ei osoittanut korrelaatiota neointimaalisen hyperplasian tilavuuden kanssa. Lachinin kaavaa käyttäen suoritettiin otoskokolaskelmat osoittamaan odotetun korrelaatiokertoimen (r) olevan enemmän kuin 0,40 molempien ryhmien välillä, kaksipuolinen alfa 0,05 ja 80 % tilastollinen teho. Lopuksi laskettiin 47 potilasta.

Tilastollinen analyysi :

Jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD. Kategoriset muuttujat on tiivistetty lukuina ja prosentteina ja niitä verrattiin khin neliöllä tai Fisherin eksaktitestillä. MMP:iden seerumitasoja verrattiin Studentin t-testillä tai Mann-Whitneyn U-testillä. Pearsonin korrelaatiota käytettiin korreloimaan MMP-tasot neointimaalisen hyperplasian tilavuuden kanssa. Monia logistista regressiota käytettiin arvioimaan muuttujien ja MMP:iden välistä vuorovaikutusta korrelaatiossa neointimaalisen hyperplasian tilavuuden ja in-stentin restenoosin kanssa. Vaiheittaista syöttömenettelyä sovellettiin joko potilasryhmän tai MMP-tason merkittävien tai vihjailevien (p < 0,1) häiriöiden tunnistamiseksi. Todennäköisyyssuhteet ilmaistiin 95 %:n luottamusvälillä. P-arvoa alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin tilastoohjelmistopaketilla SPSS versio 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Kirjoittajilla oli täysi pääsy tietoihin ja he ottivat vastuun niiden eheydestä. Kaikki kirjoittajat ovat lukeneet ja hyväksyvät käsikirjoituksen sellaisena kuin se on kirjoitettu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

50

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 90 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Iskeeminen sydänsairaus

Poissulkemiskriteerit:

  • Vasemman pääsepelvaltimon sairaus (määritelty > 50 %:n ahtaumaksi)
  • Aiemmat monimutkaiset leesion morfologiat (aorto-ostiaalinen, haarautuminen > 2,0 mm sivuhaaralla, vaikea kalkkeutuminen, krooninen kokonaistukos)
  • Pitkä leesio, joka vaatii enemmän kuin kaksi stenttiä
  • Tulehdukselliset tilat, jotka todennäköisesti liittyvät akuutin vaiheen vasteeseen, autoimmuuni- ja kasvainsairauteen
  • Pitkälle edennyt maksasairaus, munuaisten vajaatoiminta ja sydänläppäsairaus
  • Jos esiintyi jatkuva kardiogeeninen sokki, refraktaarinen keuhkopöhö tai hemodynaaminen epävakaus (verenpaine <90/50 mmHg).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: sepelvaltimotautipotilaat
Matrixin metalloproteinaasien ilmentymistaso määrittäminen DES-istutuksen aiheuttamassa neointimaalisessa hyperplasiassa
Sepelvaltimon interventio suoritetaan lääkeeluointistentin ja intravaskulaarisen ultraäänitutkimuksen avulla.
Muut nimet:
  • Suonensisäinen ultraääni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Matriksimetalloproteinaasin ilmentyminen korreloi neointimaalisen plakin tilavuuden mittauksen kanssa intravaskulaarisella ultraäänellä 12 kuukauden sepelvaltimon angiografian seurannassa
Aikaikkuna: Yksi aikakehys - MMP-näytteenotto 12 kuukauden seuranta sepelvaltimon angiografiassa.
Endogeeninen MMP-2 ja MMP-9 mitattiin seerumista käyttämällä standardoitua entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA; R&D-järjestelmät). Tämä järjestelmä mittaa spesifisten MMP:iden endogeenistä aktiivisuutta. Neointimaalisen plakin tilavuuden mittaus suonensisäisellä ultraäänellä 12 kuukauden kuluttua sepelvaltimon angiografiasta
Yksi aikakehys - MMP-näytteenotto 12 kuukauden seuranta sepelvaltimon angiografiassa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Tae Soo Kang, PhD, Dankook University Hospital 201 Manghyanro, Dongnam-gu, Cheonan-si, Chunchungnam-do, 31116, Republic of Korea

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. marraskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. joulukuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 18. joulukuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 18. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikkien ensisijaisten ja toissijaisten tulosmittausten yksilöimättömät yksittäiset osallistujatiedot asetetaan saataville.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla 1 vuoden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Ulkopuolinen riippumaton arviointipaneeli tarkastelee tietojen käyttöpyynnöt.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti

Kliiniset tutkimukset DES-istutus

3
Tilaa