Expresión de metaloproteinasas de matriz en la hiperplasia neointimal inducida por implantación de stent liberador de fármacos (DES)

Materiales y métodos Sujetos (pacientes) Los pacientes derivados de una población de pacientes derivados a 12 meses de seguimiento de angiografía coronaria por cardiopatía isquémica que están habilitados para realizar IVUS se inscribirán en el presente ensayo, entre diciembre de 2017 y diciembre de 2018. El estudio fue un diseño de todos los participantes que involucró la inscripción consecutiva de pacientes con angina estable o síndrome coronario agudo que tenían al menos 1 lesión coronaria (definida como una estenosis de > 50 %) apta para la implantación de stent 9 meses antes. La angiografía coronaria de seguimiento se realizó de acuerdo con las técnicas estándar solo por intervencionistas experimentados. La reestenosis intrastent se definió como una estenosis de diámetro ≥50% del diámetro de referencia del vaso mediante evaluación visual en el sitio de la lesión tratada con el stent observado en ≥1 proyecciones múltiples. Se utilizó la vista única más grave para categorizar el patrón de reestenosis según lo propuesto por Mehran et al para la clasificación de las lesiones reestenosis intrastent. Se registraron los detalles demográficos detallados de los participantes, incluidas las medidas antropométricas, los factores de riesgo cardiovascular y el uso de medicamentos.

Análisis angiográfico (análisis QCA) El análisis angiográfico coronario cuantitativo fuera de línea se realizó con un sistema automatizado de detección de bordes (QCA-CMS versión 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Países Bajos). Para la calibración se utilizó la punta del catéter no cónica llena de contraste. El diámetro de referencia se midió por interpolación. Se midió el diámetro mínimo de la luz (antes y después de la PCI) y el diámetro de la estenosis (antes y después de la PCI) dentro del stent y dentro de los bordes proximal y distal de 5 mm del stent. Además, medimos el tamaño del vaso, la longitud de la lesión y la longitud del segmento con stent. Todos los análisis fueron realizados por el mismo investigador que desconocía todos los resultados de laboratorio.

Imágenes y análisis IVUS Las imágenes IVUS se realizaron después de la administración intracoronaria de 0,2 mg de nitroglicerina, usando un transductor motorizado (0,5 mm/s) y un escáner comercial (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) que consiste en un transductor giratorio de 40 MHz dentro de una vaina de imagen de 3,2 Fr. La decisión de realizar IVUS quedó a criterio del operador. Todos los datos de IVUS fueron evaluados fuera de línea por profesionales experimentados que desconocían el tipo de stent asignado o la información clínica. Utilizando planimetría computarizada (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA), se evaluaron los segmentos de stent y de referencia cada 1 mm. Las mediciones dentro del stent se obtuvieron cada 1 mm e incluyeron áreas y volúmenes de EEM, stent, luz intra-stent, placa peristent+medio (EEM menos stent) e IH (stent menos luz intra-stent). El porcentaje de HI se definió como HI dividido por el stent. Todos los volúmenes se calcularon utilizando la regla de Simpson y luego se normalizaron según la longitud del stent (volumen normalizado).

Muestras de sangre Las muestras de sangre se tomaron en ayunas directamente antes de la angiografía de seguimiento. Se extrajo sangre arterial de las arterias coronarias en tubos separadores de suero y las muestras de suero se dejaron coagular durante 30 minutos antes de centrifugarlas a 1000 g durante 10 minutos y almacenarlas a -70 °C hasta su uso.

Medición de laboratorio Las MMP-2 y MMP-9 endógenas se midieron en suero mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas estandarizado (ELISA; sistemas de I+D). Este sistema mide la actividad endógena de las MMP específicas.

Estimaciones del tamaño de la muestra:

El cálculo del tamaño de la muestra se basó en la hipótesis nula de que la actividad de MMP-2 y/o -9 no mostró correlación con el volumen de hiperplasia neointimal. Utilizando la fórmula de Lachin, se realizaron cálculos de tamaño de muestra para mostrar el coeficiente de correlación esperado (r) superior a 0,40 entre ambos grupos, alfa bilateral de 0,05 y poder estadístico del 80%. Finalmente, se calcularon 47 pacientes.

Análisis estadístico :

Las variables continuas se expresan como media ± DE. Las variables categóricas se resumen como recuentos y porcentajes y se compararon mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Los niveles séricos de MMP se compararon mediante la prueba t de Student o mediante la prueba U de Mann-Whitney. Se utilizó la correlación de Pearson para correlacionar los niveles de MMP con el volumen de hiperplasia neointimal. Se utilizó regresión logística múltiple para evaluar la interacción entre las variables y las MMP en correlación con el volumen de hiperplasia neointimal y la reestenosis intrastent. Se aplicó un procedimiento de entrada por pasos para identificar factores de confusión significativos o sugestivos (p < 0,1) de cualquier grupo de pacientes o nivel de MMP. Las razones de probabilidad se expresaron con intervalos de confianza del 95%. Un valor de p de menos de 0,05 se consideró estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el paquete de software estadístico SPSS versión 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Los autores tuvieron pleno acceso a los datos y asumen la responsabilidad de su integridad. Todos los autores han leído y están de acuerdo con el manuscrito tal como está escrito.