Экспрессия матриксных металлопротеиназ в неоинтимальной гиперплазии, индуцированной имплантацией стента с лекарственным покрытием (DES)

Материалы и методы Субъекты (пациенты) Пациенты, полученные из популяции пациентов, направленных на контрольную коронарографию через 12 месяцев по поводу ишемической болезни сердца, которым можно выполнить ВСУЗИ, будут включены в настоящее исследование в период с декабря 2017 г. по декабрь 2018 г. Исследование представляло собой комплексный дизайн с последовательным включением пациентов со стабильной стенокардией или острым коронарным синдромом, у которых за 9 месяцев до этого было по крайней мере 1 коронарное поражение (определяемое как стеноз >50%), подходящее для имплантации стента. Последующую коронароангиографию выполняли по стандартным методикам только опытные интервенционисты. Рестеноз в стенте определяли как стеноз в диаметре ≥50% от исходного диаметра сосуда при визуальной оценке места поражения, обработанного стентом, наблюдаемого в ≥1 множественной проекции. Единственная наиболее серьезная точка зрения использовалась для классификации картины рестеноза, как это было предложено Mehran et al. для классификации рестенозных поражений в стенте. Для участников были зарегистрированы подробные демографические данные, включая антропометрические измерения, факторы сердечно-сосудистого риска и использование лекарств.

Ангиографический анализ (QCA-анализ) Количественный коронарный ангиографический анализ в автономном режиме был выполнен с помощью автоматизированной системы определения границ (QCA-CMS Version 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Лейден, Нидерланды). Для калибровки использовали заполненный контрастом неконический кончик катетера. Эталонный диаметр был измерен интерполяцией. Минимальный диаметр просвета (до и после ЧКВ) и диаметр стеноза (до и после ЧКВ) измеряли внутри стента и в пределах 5 мм проксимального и дистального краев стента. Кроме того, мы измерили размер сосуда, длину поражения и длину сегмента стента. Все анализы проводились одним и тем же исследователем, который не имел доступа ко всем лабораторным результатам.

Визуализация и анализ ВСУЗИ Визуализация ВСУЗИ выполнялась после внутрикоронарного введения 0,2 мг нитроглицерина с использованием моторизованного отвода датчика (0,5 мм/с) и коммерческого сканера (Boston Scientific/SCIMED, Миннеаполис, Миннесота), состоящего из вращающегося датчика с частотой 40 МГц внутри чехол для визуализации 3,2 Fr. Решение о проведении ВСУЗИ оставалось на усмотрение оператора. Все данные ВСУЗИ оценивались в автономном режиме опытными специалистами, которые не знали о назначенном типе стента или клинической информации. С помощью компьютерной планиметрии (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA) стент и эталонные сегменты оценивались через каждые 1 мм. Измерения внутри стента проводились через каждые 1 мм и включали площади и объемы EEM, стента, просвета внутри стента, перистентной бляшки + среды (EEM минус стент) и IH (стент минус просвет внутри стента). Процент IH определяли как IH, деленное на стент. Все объемы рассчитывали по правилу Симпсона, а затем нормализовали по длине стента (нормализованный объем).

Образцы крови Образцы крови брали натощак непосредственно перед контрольной ангиографией. Артериальную кровь отбирали из коронарных артерий в пробирки для отделения сыворотки, и образцам сыворотки давали свернуться в течение 30 минут перед центрифугированием при 1000 g в течение 10 минут и хранили при -70°C до использования.

Лабораторные измерения Эндогенные ММП-2 и ММП-9 измеряли в сыворотке с помощью стандартизированного иммуноферментного анализа (ELISA; R&D systems). Эта система измеряет эндогенную активность конкретных ММП.

Оценки размера выборки:

Расчет размера выборки был основан на нулевой гипотезе о том, что активность MMP-2 и/или -9 не коррелировала с объемом неоинтимальной гиперплазии. Используя формулу Лачина, были выполнены расчеты размера выборки, чтобы показать ожидаемый коэффициент корреляции (r) более 0,40 между обеими группами, двусторонняя альфа 0,05 и статистическая мощность 80%. Наконец, было подсчитано 47 пациентов.

Статистический анализ :

Непрерывные переменные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Категориальные переменные суммированы как количество и проценты и сравнивались с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Уровни ММП в сыворотке сравнивали с помощью t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни. Корреляцию Пирсона использовали для корреляции уровней ММР с объемом неоинтимальной гиперплазии. Множественная логистическая регрессия использовалась для оценки взаимодействия между переменными и ММР в корреляции с объемом неоинтимальной гиперплазии и рестенозом в стенте. Пошаговая процедура ввода применялась для выявления значимых или предполагаемых (p < 0,1) искажающих факторов либо для группы пациентов, либо для уровня ММР. Отношения шансов были выражены с 95% доверительными интервалами. Значение p менее 0,05 считалось статистически значимым. Все статистические анализы были выполнены с помощью пакета статистического программного обеспечения SPSS версии 12.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс). Авторы имеют полный доступ к данным и несут ответственность за их целостность. Все авторы прочитали и согласны с рукописью в том виде, в котором она написана.