Exprese matrixových metaloproteináz v neointimální hyperplazii indukovaná implantací lékového stentu (DES)

Materiály a metody Subjekty (pacienti) Do této studie budou mezi prosincem 2017 a prosincem 2018 zařazeni pacienti pocházející z populace pacientů odeslaných na 12měsíční kontrolní koronarografii pro ischemickou chorobu srdeční, kterým je umožněno provedení IVUS. Studie byla navržena pro všechny uživatele a zahrnovala po sobě jdoucí zařazení pacientů se stabilní anginou pectoris nebo akutním koronárním syndromem, kteří měli alespoň 1 koronární lézi (definovanou jako stenóza > 50 %) vhodnou pro implantaci stentu před 9 měsíci. Následná koronarografie byla prováděna podle standardních technik pouze zkušenými intervenčními lékaři. Restenóza ve stentu byla definována jako průměr stenózy ≥ 50 % referenčního průměru cévy vizuálním hodnocením v místě léze ošetřené stentem pozorované v ≥ 1 mnohočetných projekcích. Jediný nejzávažnější pohled byl použit ke kategorizaci vzoru restenózy, jak navrhuje Mehran et al pro klasifikaci restenotických lézí ve stentu. Účastníkům byly zaznamenány podrobné demografické údaje včetně antropometrických měření, kardiovaskulárních rizikových faktorů a užívání léků.

Angiografická analýza (QCA-analýza) Off-line kvantitativní koronární angiografická analýza byla provedena automatickým systémem detekce hran (QCA-CMS verze 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Nizozemsko). Kontrastem naplněný, nezúžený hrot katétru byl použit pro kalibraci. Referenční průměr byl měřen interpolací. Minimální průměr lumenu (před a po PCI) a průměr stenózy (před a po PCI) byly měřeny uvnitř stentu a v 5 mm proximálním a distálním okraji stentu. Dále jsme měřili velikost cévy, délku léze a délku segmentu stentu. Všechny analýzy byly provedeny stejným výzkumníkem, který byl slepý ke všem laboratorním výsledkům.

IVUS zobrazení a analýza IVUS zobrazení bylo provedeno po intrakoronárním podání 0,2 mg nitroglycerinu za použití motorizovaného snímače pullback (0,5 mm/s) a komerčního skeneru (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) sestávajícího z rotačního 40MHz snímače uvnitř 3,2 Fr zobrazovací pouzdro. Rozhodnutí provést IVUS bylo na uvážení operátora. Všechna data IVUS byla hodnocena off-line zkušenými odborníky, kteří nevěděli o přiděleném typu stentu nebo klinických informacích. Pomocí počítačové planimetrie (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA) byly stent a referenční segmenty hodnoceny každý 1 mm. Měření ve stentu bylo prováděno každý 1 mm a zahrnovalo oblasti a objemy EEM, stentu, lumen uvnitř stentu, perzistentní plak + médium (EEM mínus stent) a IH (stent mínus lumen uvnitř stentu). Procento IH bylo definováno jako IH děleno stentem. Všechny objemy byly vypočteny pomocí Simpsonova pravidla a poté normalizovány podle délky stentu (normalizovaný objem).

Vzorky krve Vzorky krve byly odebrány nalačno přímo před následnou angiografií. Arteriální krev byla odebrána z koronárních artérií do zkumavek pro separaci séra a vzorky séra byla ponechána srážet po dobu 30 minut před centrifugací při 1000 g po dobu 10 minut a skladována při -70 °C až do použití.

Laboratorní měření Endogenní MMP-2 a MMP-9 byly měřeny v séru pomocí standardizovaného enzymového imunoanalýzy (ELISA; R&D systems). Tento systém měří endogenní aktivitu specifických MMP.

Vzorové odhady velikosti:

Výpočet velikosti vzorku byl založen na nulové hypotéze, že aktivita MMP-2 a/nebo -9 nevykazovala žádnou korelaci s objemem neointimální hyperplazie. Pomocí Lachinova vzorce byly provedeny výpočty velikosti vzorku, aby se ukázal očekávaný korelační koeficient (r) vyšší než 0,40 mezi oběma skupinami, oboustranná alfa 0,05 a 80% statistická síla. Nakonec bylo vypočteno 47 pacientů.

Statistická analýza :

Spojité proměnné jsou vyjádřeny jako průměr ± SD. Kategorické proměnné jsou shrnuty jako počty a procenta a byly porovnány pomocí chí-kvadrát nebo Fisherovým exaktním testem. Sérové ​​hladiny MMP byly porovnány Studentovým t testem nebo Mann-Whitney U testem. Ke korelaci hladin MMP s objemem neointimální hyperplazie byla použita Pearsonova korelace. Vícenásobná logistická regrese byla použita k vyhodnocení interakce mezi proměnnými a MMP v korelaci s objemem neointimální hyperplazie a restenózou ve stentu. K identifikaci významných nebo sugestivních (p < 0,1) zkreslujících faktorů skupiny pacientů nebo úrovně MMP byla použita postupná vstupní procedura. Poměry šancí byly vyjádřeny s 95% intervaly spolehlivosti. Za statisticky významnou byla považována p-hodnota menší než 0,05. Všechny statistické analýzy byly provedeny se statistickým softwarovým balíčkem SPSS verze 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Autoři měli plný přístup k datům a převzali odpovědnost za jejich integritu. Všichni autoři si přečetli rukopis tak, jak je napsán, a souhlasí s ním.