Matrise metalloproteinaser uttrykk i neointimal hyperplasi indusert av medikamenteluerende stent (DES) implantasjon

Materialer og metoder Forsøkspersoner (pasienter) Pasienter avledet fra en populasjon av pasienter henvist til 12 måneders oppfølging av koronar angiografi for iskemisk hjertesykdom som kan utføres IVUS, vil bli registrert i denne studien, mellom desember 2017 og desember 2018. Studien var et design som omfattet konsekutiv registrering av pasienter med stabil angina eller akutt koronarsyndrom som hadde minst 1 koronar lesjon (definert som en stenose på >50%) egnet for stentimplantasjon 9 måneder før. Den oppfølgende koronarangiografien ble utført i henhold til standardteknikker kun av erfarne intervensjonister. In-stent-restenose ble definert som en diameterstenose ≥50 % av karreferansediameteren ved visuell vurdering på stedet for lesjonen behandlet med stenten observert i ≥1 multiple fremspring. Det mest alvorlige synet ble brukt til å kategorisere restenosemønsteret som foreslått av Mehran et al for klassifisering av restenotiske lesjoner i stent. Detaljerte demografiske detaljer inkludert antropometriske målinger, kardiovaskulære risikofaktorer og medisinbruk ble registrert for deltakerne.

Angiografisk analyse (QCA-analyse) Den off-line kvantitative koronar angiografiske analysen ble utført med et automatisert kantdeteksjonssystem (QCA-CMS versjon 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Nederland). Den kontrastfylte, ikke-avsmalnende kateterspissen ble brukt til kalibrering. Referansediameteren ble målt ved interpolasjon. Minimal lumendiameter (før og etter PCI) og diameterstenose (før og etter PCI) ble målt inne i stenten og innenfor de 5 mm proksimale og distale kantene av stenten. Videre målte vi karstørrelse, lesjonslengde og lengde på stentet segment. Alle analyser ble utført av samme etterforsker som ble blindet for alle laboratorieresultater.

IVUS-avbildning og -analyse IVUS-avbildning ble utført etter intrakoronar administrering av 0,2 mg nitroglyserin, ved bruk av en motorisert transduser-tilbaketrekk (0,5 mm/s) og en kommersiell skanner (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) bestående av en roterende 40-MHz-transduser innenfor en 3,2 Fr bildeskaping. Beslutningen om å utføre IVUS var etter operatørens skjønn. Alle IVUS-data ble vurdert off-line av erfarne fagfolk som ikke var klar over den tildelte stenttypen eller klinisk informasjon. Ved hjelp av datastyrt planimetri (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA), ble stent- og referansesegmenter vurdert hver 1. mm. In-stent-målinger ble oppnådd hver 1. mm og inkluderte EEM, stent, intra-stent lumen, persistent plakk+media (EEM minus stent), og IH (stent minus intra-stent lumen) områder og volumer. Prosent IH ble definert som IH delt på stent. Alle volumer ble beregnet ved hjelp av Simpson-regelen og deretter normalisert etter stentlengde (normalisert volum).

Blodprøver Blodprøver ble tatt under fastende forhold rett før oppfølgende angiografi. Arterielt blod ble trukket fra koronararteriene inn i serumseparatorrør og prøveserum fikk koagulere i 30 minutter før sentrifugering ved 1000 g i 10 minutter og lagret ved -70°C frem til bruk.

Laboratoriemåling Endogen MMP-2 og MMP-9 ble målt i serum ved å bruke en standardisert enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA; R&D-systemer). Dette systemet måler den endogene aktiviteten til de spesifikke MMP-ene.

Eksempelstørrelseanslag:

Prøvestørrelsesberegning var basert på nullhypotesen om at MMP-2- og/eller -9-aktivitet ikke viste noen korrelasjon med neointimal hyperplasivolum. Ved å bruke Lachin-formelen ble prøvestørrelsesberegninger utført for å vise den forventede korrelasjonskoeffisienten (r) mer enn 0,40 mellom begge grupper, tosidig alfa 0,05 og 80 % statistisk styrke. Til slutt ble 47 pasienter beregnet.

Statistisk analyse :

Kontinuerlige variabler uttrykkes som gjennomsnitt±SD. Kategoriske variabler er oppsummert som antall og prosenter og ble sammenlignet med kjikvadrat eller med Fisher eksakte test. Serumnivåer av MMP ble sammenlignet med Student t-test eller ved Mann-Whitney U-test. Pearsons korrelasjon ble brukt for å korrelere MMP-nivåer med neointimal hyperplasivolum. Multippel logistisk regresjon ble brukt for å evaluere interaksjonen mellom variabler og MMPs i korrelasjon med neointimal hyperplasivolum og in-stent restenose. En trinnvis inngangsprosedyre ble brukt for å identifisere signifikante eller suggestive (p < 0,1) konfoundere av enten pasientgruppe eller MMP-nivå. Oddsforhold ble uttrykt med 95 % konfidensintervaller. En p-verdi på mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser ble utført med den statistiske programvarepakken SPSS versjon 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Forfatterne hadde full tilgang til dataene og tar ansvar for deres integritet. Alle forfattere har lest og godtar manuskriptet slik det er skrevet.