Matrismetalloproteinasuttryck i neointimal hyperplasi inducerad av Drug Eluing Stent (DES) implantation

Material och metoder Försökspersoner (patienter) Patienter som kommer från en population av patienter som hänvisats till 12 månaders uppföljning av koronar angiografi för ischemisk hjärtsjukdom och som kan utföras IVUS kommer att inkluderas i den aktuella studien, mellan dec 2017 och dec 2018. Studien var en design av alla tilltag som involverade konsekutiv inskrivning av patienter med stabil angina eller akut kranskärlssyndrom som hade minst en koronar lesion (definierad som en stenos på >50%) lämplig för stentimplantation 9 månader tidigare. Den uppföljande koronarangiografin utfördes enligt standardtekniker endast av erfarna interventionalister. In-stent-restenos definierades som en diameterstenos ≥50 % av kärlreferensdiametern genom visuell bedömning på platsen för lesionen som behandlats med stenten observerad i ≥1 multipla projektioner. Den enskilt allvarligaste synen användes för att kategorisera mönstret av restenos som föreslagits av Mehran et al för klassificering av restenotiska lesioner i stent. Detaljerade demografiska detaljer inklusive antropometriska mätningar, kardiovaskulära riskfaktorer och läkemedelsanvändning registrerades för deltagarna.

Angiografisk analys (QCA-analys) Den off-line kvantitativa kranskärlsangiografiska analysen utfördes med ett automatiserat kantdetekteringssystem (QCA-CMS version 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Nederländerna). Den kontrastfyllda, icke-avsmalnande kateterspetsen användes för kalibrering. Referensdiametern mättes genom interpolation. Minimal lumendiameter (före och efter PCI) och diameterstenos (före och efter PCI) mättes inuti stenten och inom stentens 5 mm proximala och distala kanter. Vidare mätte vi kärlstorlek, lesionslängd och längd på stented segment. Alla analyser utfördes av samma utredare som var blind för alla laboratorieresultat.

IVUS-avbildning och analys IVUS-avbildning utfördes efter intrakoronar administrering av 0,2 mg nitroglycerin, med användning av en motoriserad givare (0,5 mm/s) och en kommersiell skanner (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) bestående av en roterande 40-MHz-givare inom en 3,2 Fr bildslida. Beslutet att utföra IVUS var efter operatörens gottfinnande. Alla IVUS-data bedömdes offline av erfarna yrkesmän som inte var medvetna om den tilldelade stenttypen eller klinisk information. Med hjälp av datoriserad planimetri (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA) utvärderades stent- och referenssegment var 1 mm. In-stent-mätningar erhölls var 1:e mm och inkluderade EEM-, stent-, intra-stentlumen, persistent plack+media (EEM minus stent) och IH (stent minus intra-stent lumen) områden och volymer. Procent IH definierades som IH dividerat med stent. Alla volymer beräknades med hjälp av Simpson-regeln och normaliserades sedan med stentlängd (normaliserad volym).

Blodprov Blodprover togs under fastande förhållanden direkt före uppföljande angiografi. Arteriellt blod togs från kransartärerna in i serumseparatorrör och provserum fick koagulera i 30 minuter före centrifugering vid 1 000 g under 10 minuter och förvarades vid -70°C fram till användning.

Laboratoriemätning Endogen MMP-2 och MMP-9 mättes i serum med användning av en standardiserad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA; FoU-system). Detta system mäter den endogena aktiviteten hos de specifika MMP:erna.

Uppskattningar av provstorlek:

Provstorleksberäkning baserades på nollhypotesen att MMP-2- och/eller -9-aktivitet inte visade någon korrelation med neointimal hyperplasivolym. Med hjälp av Lachin-formeln utfördes provstorleksberäkningar för att visa den förväntade korrelationskoefficienten (r) mer än 0,40 mellan båda grupperna, dubbelsidig alfa 0,05 och 80 % statistisk effekt. Slutligen beräknades 47 patienter.

Statistisk analys :

Kontinuerliga variabler uttrycks som medelvärde±SD. Kategoriska variabler sammanfattas som antal och procentsatser och jämfördes med chi-kvadrat eller med Fishers exakta test. Serumnivåer av MMP jämfördes med Student t-test eller med Mann-Whitney U-test. Pearsons korrelation användes för att korrelera MMP-nivåer med neointimal hyperplasivolym. Multipel logistisk regression användes för att utvärdera interaktionen mellan variabler och MMPs i samband med neointimal hyperplasivolym och in-stent restenos. En stegvis ingångsprocedur användes för att identifiera signifikanta eller suggestiva (p < 0,1) konfounders av antingen patientgrupp eller MMP-nivå. Oddskvoter uttrycktes med 95 % konfidensintervall. Ett p-värde på mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant. Alla statistiska analyser utfördes med det statistiska mjukvarupaketet SPSS version 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, Illinois). Författarna hade full tillgång till uppgifterna och tar ansvar för dess integritet. Alla författare har läst och samtycker till manuskriptet som det är skrivet.