Mátrix metalloproteinázok expressziója a gyógyszerelúciós stent (DES) beültetése által kiváltott neointimális hiperpláziában

Anyagok és módszerek Alanyok (betegek) A jelen vizsgálatba 2017 decembere és 2018 decembere között olyan betegeket vonnak be, akik olyan betegek populációjából származnak, akiket ischaemiás szívbetegség miatt 12 hónapos koszorúér-angiográfiára utaltak, és akik képesek IVUS-ra. A vizsgálat egy mindenkire kiterjedő tervezés volt, amelybe olyan stabil anginás vagy akut koronária szindrómában szenvedő betegek egymást követő felvételét vonták be, akiknek legalább 1 koszorúér-léziója volt (>50%-os szűkületként definiálva), amely alkalmas volt stentbeültetésre 9 hónappal azelőtt. A követési koszorúér angiográfiát standard technikák szerint csak tapasztalt intervenciós szakemberek végezték. Az in-stent resztenózist úgy határozták meg, mint az ér referenciaátmérőjének ≥50%-át elérő átmérőszűkületet a stenttel kezelt sérülés helyén, amelyet ≥1 többszörös vetületben észleltek. A legsúlyosabb nézetet használták a resztenózis mintázatának kategorizálására, amint azt Mehran és munkatársai javasolták az in-stent resztenotikus elváltozások osztályozására. Részletes demográfiai adatokat, köztük antropometriai méréseket, kardiovaszkuláris kockázati tényezőket és gyógyszerhasználatot rögzítettek a résztvevők számára.

Angiográfiás analízis (QCA-analízis) Az off-line kvantitatív koszorúér-angiográfiás analízist egy automatizált él-detektáló rendszerrel (QCA-CMS Version 6.0, Medis, Medical Imaging Systems, Leiden, Hollandia) végeztük. A kalibrációhoz a kontrasztanyaggal töltött, nem kúpos katéterhegyet használtuk. A referenciaátmérőt interpolációval mértük. A minimális lumenátmérőt (PCI előtt és után) és átmérő szűkületet (PCI előtt és után) a stenten belül és a stent 5 mm-es proximális és disztális szélein belül mértük. Továbbá mértük az ér méretét, a lézió hosszát és a sztentált szegmens hosszát. Az összes elemzést ugyanaz a vizsgáló végezte, akit nem látott minden laboratóriumi eredmény.

IVUS képalkotás és analízis Az IVUS képalkotást 0,2 mg nitroglicerin intracoronáris beadása után végeztük motoros transzducer visszahúzó (0,5 mm/s) és egy kereskedelemben kapható szkenner (Boston Scientific/SCIMED, Minneapolis, MN) segítségével, amely egy forgó 40 MHz-es transzducerből állt. egy 3,2 Fr képalkotó hüvely. Az IVUS végrehajtásáról az üzemeltető dönthetett. Az összes IVUS adatot off-line módon értékelték ki tapasztalt szakemberek, akik nem voltak tisztában a kiosztott stent típusával vagy klinikai információival. Számítógépes planimetria (EchoPlaque 2.7, Indec Systems, Mountain View, CA) segítségével 1 mm-enként értékeltük a sztent- és referenciaszegmenseket. Az in-stent méréseket 1 mm-enként végeztük, és az EEM, stent, intra-stent lumen, perisztens plakk+médium (EEM mínusz stent) és IH (stent mínusz stent lumen) területek és térfogatok szerepeltek. A százalékos IH-t úgy határoztuk meg, hogy az IH osztva a stenttel. Az összes térfogatot a Simpson-szabály segítségével számítottuk ki, majd normalizáltuk a stent hosszával (normalizált térfogat).

Vérminták A vérmintákat éhgyomorra vettük közvetlenül a követési angiográfia előtt. Az artériás vért a koszorúér-artériákból szérumleválasztó csövekbe vettük, és a szérummintákat 30 percig hagytuk megalvadni, majd 10 percig 1000 g-vel centrifugáltuk, és felhasználásig -70 °C-on tároltuk.

Laboratóriumi mérés Az endogén MMP-2-t és MMP-9-et szérumban mértük standardizált enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA; R&D rendszerek). Ez a rendszer méri a specifikus MMP-k endogén aktivitását.

Mintaméret becslések:

A mintaméret számítása azon a nullhipotézisen alapult, hogy az MMP-2 és/vagy -9 aktivitás nem mutat összefüggést a neointimális hiperplázia térfogatával. A Lachin-képlet felhasználásával mintanagyság-számításokat végeztünk annak érdekében, hogy a várható korrelációs együttható (r) nagyobb mint 0,40 mindkét csoport között, kétoldali alfa 0,05 és 80%-os statisztikai teljesítmény. Végül 47 beteget számoltak ki.

Statisztikai analízis :

A folytonos változókat átlag±SD-ben fejezzük ki. A kategorikus változókat számok és százalékok formájában összegzik, és a khi-négyzet vagy Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlították össze. Az MMP-k szérumszintjét Student t teszttel vagy Mann-Whitney U teszttel hasonlították össze. Pearson-féle korrelációt használtunk az MMP-szintek és a neointimális hiperplázia térfogatának korrelálására. Többszörös logisztikus regressziót alkalmaztunk a változók és az MMP-k közötti interakció értékelésére a neointimális hiperplázia térfogatával és az in-stent resztenózissal összefüggésben. Lépésenkénti belépési eljárást alkalmaztunk a szignifikáns vagy szuggesztív (p < 0,1) zavaró tényezők azonosítására akár betegcsoportban, akár MMP szinten. Az esélyhányadosokat 95%-os konfidencia intervallumokkal fejeztük ki. A 0,05-nél kisebb p-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. Minden statisztikai elemzést az SPSS 12.0-s verziójú statisztikai szoftvercsomaggal (SPSS, Inc., Chicago, Illinois) végeztünk. A szerzők teljes hozzáféréssel rendelkeztek az adatokhoz, és felelősséget vállaltak azok integritásáért. Valamennyi szerző elolvasta és elfogadta a kéziratot, ahogy írták.