评估 SPR741 的 DDI、PK、安全性和耐受性的 1 期研究
2018年1月3日 更新者：Spero Therapeutics
一项单中心、多臂、开放标签、随机、3 期、交叉、1 期研究，以评估单剂量 SPR741 与三种不同抗生素在健康志愿者中联合给药的 DDI、PK、安全性和耐受性
这是一项 1 期、单中心、多组、开放标签、随机、三期、交叉研究，旨在评估单剂量 SPR741 与每种药物联合使用时的药物相互作用、药代动力学、安全性和耐受性健康志愿者使用 3 种不同的伴侣抗生素（头孢他啶或哌拉西林/他唑巴坦或氨曲南）。
参与者将单独服用单剂 SPR741，单剂 SPR741 与 3 种不同伙伴抗生素中的一种组合，以及单独服用伙伴抗生素，顺序随机。
二十七 (27) 名 18 至 55 岁的成年男性和女性正常健康参与者计划参加该研究。
有生育能力的妇女将没有资格参加。
研究概览
详细说明
这是一项 1 期、单中心、多组、开放标签、随机、三期交叉研究，旨在评估单剂量 SPR741 与 3健康志愿者的不同伴侣抗生素（头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦和氨曲南）。 参与者将单独服用单剂量的 SPR741，单剂量的 SPR741 与 3 种不同伙伴抗生素中的一种组合，以及单独服用单剂量的伙伴抗生素，顺序随机。 二十七 (27) 名 18 至 55 岁的成年男性和女性正常健康参与者计划参加该研究。 有生育能力的妇女将没有资格参加。 该研究将包括 3 个阶段：筛选阶段、治疗阶段和后续阶段。
3 个治疗组将根据计划安排的需要，以平行或交错的方式进行登记和给药。
在施用最后一剂研究产品后，将监测研究中的所有参与者的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Mid Glamorgan
-
Merthyr Tydfil,、Mid Glamorgan、英国、CF48 4DR
- Simbec Research, Ltd.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康成年男性和/或女性（无生育能力）；
- BMI≥18.5且≤29.9（kg/m2）且体重在55.0~100.0kg（含）之间；
在筛选访视或第 -1 天时身体健康，无临床显着异常，包括：
- 体格检查，生命体征。 生命体征包括体温、心率、呼吸频率和血压；
- 在半仰卧安静休息至少 5 分钟后，从一式三份筛选和给药前第 1 天 ECG 中获得的 QTcF 间期持续时间小于 450 毫秒的三次心电图，间隔至少 1 分钟；
- 血红蛋白/血细胞比容、白细胞（WBC）计数和血小板计数等于或大于参考实验室正常范围的下限；
- 肌酐、BUN、ALT 和 AST 等于或小于参考实验室的正常值上限；所有其他临床化学和尿液分析结果无任何临床显着异常。
鼓励 PI 和医学监督员 (MM) 就给药前期间任何超出正常范围的实验室值的潜在意义进行讨论。
- 在参与研究前至少 1 个月不吸烟（包括烟草、电子烟或大麻）；
- 愿意并能够提供书面知情同意书；
- 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表；
- 有合适的静脉通路用于给药和采血；
- 如果是女性，则不能生育（例如 FSH 或手术绝育（即输卵管结扎术或子宫切除术）证明的绝经后。 女性绝育无需提供证明文件，口头确认即可；
- 如果是男性，愿意不捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性关系，除了让女性伴侣使用高效的节育方法（例如宫内节育器）外，还愿意使用安全套装置、隔膜、口服避孕药、注射黄体酮、皮下植入物或输卵管结扎术）。 该标准适用于手术绝育的男性（和/或女性伴侣），并且必须从第一次研究药物给药时起一直随访到最后一次研究药物给药后 90 天。
排除标准：
- 重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病的病史或存在，包括过去 3 个月内由 PI 确定为临床相关的任何急性疾病或手术；
- 已知或疑似艰难梭菌感染史；
- 癫痫病史；
- 筛查或登记时尿液药物/酒精检测呈阳性（第 -1 天）；
- HIV、HBsAg 或 HCV 检测呈阳性；
- 药物滥用或酒精滥用史（定义为每周饮酒超过 14 个单位，且这种饮酒时间少于 3 天，或经常（每周）饮酒过量（>8 个单位）的人在过去 5 年内，男性一次消费超过 6 个单位，女性超过 6 个单位，英国国家统计局定义的过量）；
- 在随机分配前 7 天内使用过任何处方药或任何非处方药、草药产品、维生素、饮食辅助剂或激素补充剂；
- 记录到对任何药物的超敏反应或过敏反应；
- 在随机分组前 30 天内捐献血液或血浆，或在随机分组前 30 天内全血丢失超过 500 mL，或在研究入组后 1 年内接受输血；
- 前 3 个月内参加过新化学实体临床研究或首次服用 IMP 前 30 天内参加过上市药物临床研究。 （研究之间的清除期定义为前一研究的最后一剂与下一研究的第一剂之间经过的时间段）。
- PI 认为会使志愿者不适合本研究的任何其他情况或先前治疗，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合任何研究要求。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：SPR741/头孢他啶 (N=9)
九 (9) 名参与者将被登记并分配接受 SPR741 400 mg IV 超过 1 小时，SPR741 400 mg IV 超过 1 小时 + ceftazidime1.0
克 IV 超过 1 小时，头孢他啶 1.0 克 IV 超过 1 小时，随机顺序。
在分配的治疗臂内的 3 个剂量周期中的每一个期间将给予一种治疗。
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400 mg IV 超过 1 小时
1.0 克 IV 超过 1 小时
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实验性的：SPR741/哌拉西林/他唑巴坦 (N=9)
九 (9) 名参与者将被登记并分配接受 1 小时内静脉注射 SPR741 400 毫克，1 小时内静脉注射 400 毫克 SPR741 + 1 小时内静脉注射哌拉西林/他唑巴坦 4.5 克，以及 1 小时内静脉注射哌拉西林/他唑巴坦 4.5 克随机序列。
在分配的治疗臂内的 3 个剂量周期中的每一个期间将给予一种治疗。
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400 mg IV 超过 1 小时
4.5 克 IV 超过 1 小时
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实验性的：SPR741/氨曲南 (N=9)
九 (9) 名参与者将被登记并分配接受 1 小时内静脉注射 SPR741 400 毫克、1 小时内静脉注射 SPR741 400 毫克 + 1 小时内静脉注射氨曲南 1.0 克，以及 1 小时内静脉注射氨曲南 1.0 克，随机顺序。
在分配的治疗臂内的 3 个剂量周期中的每一个期间将给予一种治疗。
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400 mg IV 超过 1 小时
1.0 克 IV 超过 1 小时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学：最大浓度（Cmax）
大体时间：第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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将在给药前（10 分钟内）、输注开始后 30 分钟、输注结束以及输注开始后 75、90、105 和 120 分钟、4、8、12 和 24 小时进行抽血.
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第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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药代动力学：从时间 0 到最后一个可测量时间点 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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将在给药前（10 分钟内）、输注开始后 30 分钟、输注结束以及输注开始后 75、90、105 和 120 分钟、4、8、12 和 24 小时进行抽血.
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第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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药代动力学：从时间 0 到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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将在给药前（10 分钟内）、输注开始后 30 分钟、输注结束以及输注开始后 75、90、105 和 120 分钟、4、8、12 和 24 小时进行抽血.
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第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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药代动力学：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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将在给药前（10 分钟内）、输注开始后 30 分钟、输注结束以及输注开始后 75、90、105 和 120 分钟、4、8、12 和 24 小时进行抽血.
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第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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药代动力学：终末消除速率常数 (kel)
大体时间：第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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将在给药前（10 分钟内）、输注开始后 30 分钟、输注结束以及输注开始后 75、90、105 和 120 分钟、4、8、12 和 24 小时进行抽血.
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第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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药代动力学：终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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将在给药前（10 分钟内）、输注开始后 30 分钟、输注结束以及输注开始后 75、90、105 和 120 分钟、4、8、12 和 24 小时进行抽血.
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第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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药代动力学：终末清除率 (CL)
大体时间：第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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将在给药前（10 分钟内）、输注开始后 30 分钟、输注结束以及输注开始后 75、90、105 和 120 分钟、4、8、12 和 24 小时进行抽血.
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第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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药代动力学：分布容积 (Vd)
大体时间：第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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将在给药前（10 分钟内）、输注开始后 30 分钟、输注结束以及输注开始后 75、90、105 和 120 分钟、4、8、12 和 24 小时进行抽血.
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第 1 至 2 天，第 4 至 5 天，第 7 至 8 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全措施：不良事件 (AE)
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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AE 的类型和频率
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：合并用药的类型和频率总结
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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将总结所用药物的类型和频率
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：温度变化（C/F）
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：血压变化（mmHg）
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：心率变化（每分钟心跳次数）
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：异常的、具有临床意义的体检结果
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：心电图参数（RR 间期）异常的、有临床意义的变化
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：心电图参数（P 波）出现异常、有临床意义的变化
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：心电图参数（PR 间期）异常的、有临床意义的变化
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：心电图参数 (QRS) 异常的、有临床意义的变化
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：心电图参数（ST 段）出现异常、有临床意义的变化
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：心电图参数（T 波）异常的、有临床意义的变化
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：从基线到研究结束的尿液分析异常、临床显着变化
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：从基线到研究结束的异常、有临床意义的血液学变化
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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安全措施：从基线到研究结束的异常的、具有临床意义的血清化学变化
大体时间：第 -1 天到第 9 天
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从基线到研究结束的变化
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第 -1 天到第 9 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月10日
初级完成 (实际的)
2017年12月19日
研究完成 (实际的)
2017年12月20日
研究注册日期
首次提交
2017年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月12日
首次发布 (实际的)
2017年12月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月3日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
SPR741的临床试验
-
Spero TherapeuticsCPR Pharma Services Pty Ltd, Australia完全的