Vaiheen 1 tutkimus SPR741:n DDI:n, PK:n, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset miehet ja/tai naiset (jotka eivät voi tulla raskaaksi), 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä;
2. BMI ≥ 18,5 ja ≤ 29,9 (kg/m2) ja paino 55,0 - 100,0 kg (mukaan lukien);

3. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulontakäynnillä tai päivänä -1, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tarkastus, elintoiminnot. Tärkeitä merkkejä ovat lämpötila, syke, hengitystiheys ja verenpaine;
   2. Kolminkertaiset EKG:t, jotka on otettu vähintään 1 minuutin välein ja QTcF-välin kesto on alle 450 ms, saatu keskiarvona kolmen rinnakkaisen seulonnan ja annosta edeltävän päivän 1 EKG:n perusteella vähintään 5 minuutin hiljaisen puolimakaavaan levon jälkeen;
   3. Hemoglobiini/hematokriitti, valkosolujen (WBC) määrä ja verihiutaleiden määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin vertailulaboratorion normaalin alueen alaraja;
   4. Kreatiniini, BUN, ALT ja AST ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin vertailulaboratorion normaalin yläraja; kaikkien muiden kliinisen kemian ja virtsan analyyttien tulokset ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

   PI:n ja Medical Monitorin (MM) välistä keskustelua suositellaan mahdollisesta laboratorioarvosta, joka on normaalin alueen ulkopuolella ennen annostusta.

4. olla tupakoimaton (mukaan lukien tupakka, sähkötupakka tai marihuana) vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista;
5. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
6. olla halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua;
7. Sinulla on sopiva laskimopääsy lääkkeiden antamista ja verinäytteitä varten;
8. Jos nainen, ei saa olla raskaana (esim. postmenopausaalinen FSH tai kirurginen sterilointi eli munanjohdinligaatio tai kohdunpoisto). Asiakirjoja ei vaadita naisten sterilointiin, suullinen vahvistus riittää;
9. Jos on mies, halu olla luovuttamatta siittiöitä ja olla sukupuoliyhteydessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, halukkuus käyttää kondomia sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä väline, pallea, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, injektoitava progesteroni, ihonalaiset implantit tai munanjohtimien ligaatio). Tämä kriteeri koskee miehiä (ja/tai naispuolisia kumppaneita), jotka ovat kirurgisesti steriilejä ja joita on seurattava ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen tai neurologisen sairauden historia tai esiintyminen, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana, jonka PI on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi;
2. Aiemmin tunnettu tai epäilty Clostridium difficile -infektio;
3. Kohtaushäiriöt historiassa;
4. Positiivinen virtsan huume-/alkoholitesti seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1);
5. Positiiviset testit HIV:lle, HBsAg:lle tai HCV:lle;
6. Aiempi päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö (määritelty henkilöiksi, jotka kuluttavat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa ja jos tämä kulutus jakautuu alle 3 päivälle, tai henkilöt, jotka nauttivat säännöllisesti (viikoittain) liikaa alkoholia (> 8 yksikköä) miehillä ja yli 6 yksikköä naisilla yhtä kulutusta kohden, liialliset määrät Yhdistyneen kuningaskunnan kansallisen tilastotoimiston määrittelemällä tavalla) viimeisen viiden vuoden aikana;
7. minkä tahansa reseptilääkkeen tai reseptivapaan lääkkeen, kasviperäisten tuotteiden, vitamiinien, ruokavalion apuaineiden tai hormonilisien käyttö 7 päivän aikana ennen satunnaistamista;
8. Dokumentoitu yliherkkyysreaktio tai anafylaksia mille tahansa lääkkeelle;
9. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai verensiirron vastaanottaminen vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta;
10. Osallistuminen New Chemical Entity -kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana tai markkinoitujen lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta. (Tutkimien välinen poistumisjakso määritellään ajanjaksoksi, joka on kulunut edellisen tutkimuksen viimeisen annoksen ja seuraavan tutkimuksen ensimmäisen annoksen välillä).
11. Mikä tahansa muu sairaus tai aikaisempi hoito, joka PI:n mielestä tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisesti ei täytä mitään tutkimusvaatimuksia.