Fase 1-undersøgelse til evaluering af DDI, PK, sikkerhed, tolerabilitet af SPR741

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mænd og/eller kvinder (i ikke-fertil alder), 18 til 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet;
2. BMI ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (inklusive);

3. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter ved screeningsbesøget eller dag -1, herunder:

   1. Fysisk undersøgelse, vitale tegn. Vitale tegn omfatter temperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og blodtryk;
   2. Tredobbelte EKG'er taget med mindst 1 minuts mellemrum med QTcF-intervalvarighed mindre end 450 msek opnået som et gennemsnit fra tredobbelt screening og før-dosis Dag 1 EKG'er efter mindst 5 minutter i en semi-liggende stille hvile;
   3. Hæmoglobin/hæmatokrit, antal hvide blodlegemer (WBC) og blodpladetal lig med eller større end den nedre grænse for normalområdet for referencelaboratoriet;
   4. Kreatinin, BUN, ALT og AST lig med eller mindre end den øvre normalgrænse for referencelaboratoriet; resultater af al anden klinisk kemi og urinanalytter uden nogen klinisk signifikant abnormitet.

   Diskussion mellem PI og den medicinske monitor (MM) tilskyndes vedrørende den potentielle betydning af enhver laboratorieværdi, der ligger uden for det normale interval i perioden før dosis.

4. Være ikke-rygere (inklusive tobak, e-cigaretter eller marihuana) i mindst 1 måned før deltagelse i undersøgelsen;
5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke;
6. Være villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan;
7. Har passende venøs adgang til lægemiddeladministration og blodprøvetagning;
8. Hvis hun er kvinde, skal du være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal som påvist ved FSH eller kirurgisk sterilisering, dvs. tubal ligering eller hysterektomi). Levering af dokumentation er ikke påkrævet for kvindelig sterilisering, verbal bekræftelse er tilstrækkelig;
9. Hvis en mand er en vilje til ikke at donere sæd, og hvis man deltager i samleje med en kvindelig partner, der kan blive gravid, en vilje til at bruge kondom ud over at have den kvindelige partner til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (såsom intrauterin enhed, membran, orale præventionsmidler, injicerbar progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligering). Dette kriterium gælder for mandlige (og/eller kvindelige partnere), som er kirurgisk sterile og skal følges fra tidspunktet for første forsøgslægemiddelindgivelse indtil 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller operation inden for de seneste 3 måneder, som er bestemt af PI til at være klinisk relevant;
2. Anamnese med kendt eller mistænkt Clostridium difficile-infektion;
3. Anamnese med anfaldsforstyrrelser;
4. Positiv urinstof/alkoholtest ved screening eller check-in (dag -1);
5. Positiv test for HIV, HBsAg eller HCV;
6. Anamnese med stofmisbrug eller alkoholmisbrug (defineret som dem, der indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen, og hvor dette forbrug er spredt over mindre end 3 dage, eller dem, der regelmæssigt (ugentligt) indtog for store mængder alkohol (>8 enheder) for mænd og >6 enheder for kvinder i ét forbrug, for store mængder som defineret af UK National Office of Statistics) inden for de foregående 5 år;
7. Brug af enhver receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, naturlægemidler, vitaminer, kosthjælpemidler eller hormontilskud inden for 7 dage før randomisering;
8. Dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin;
9. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før randomisering, eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før randomisering, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter tilmelding til undersøgelsen;
10. Deltagelse i en New Chemical Entity klinisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneder eller en markedsført lægemiddel klinisk undersøgelse inden for de 30 dage før den første dosis af IMP. (Udvaskningsperioden mellem undersøgelserne er defineret som den tid, der er forløbet mellem den sidste dosis af den forrige undersøgelse og den første dosis af den næste undersøgelse).
11. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI'ens mening ville gøre den frivillige uegnet til denne undersøgelse, herunder ude af stand til at samarbejde fuldt ud med kravene i undersøgelsesprotokollen eller sandsynligvis ikke opfylder nogen undersøgelseskrav.