Fase 1-studie for å evaluere DDI, PK, sikkerhet, tolerabilitet av SPR741

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn og/eller kvinner (i ikke-fertil alder), 18 til 55 år (inkludert) på tidspunktet for screening;
2. BMI ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vekt mellom 55,0 og 100,0 kg (inkludert);

3. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter ved screeningbesøket eller dag -1, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse, vitale tegn. Vitale tegn inkluderer temperatur, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og blodtrykk;
   2. Tredobbelt EKG tatt med minst 1 minutts mellomrom med QTcF-intervallvarighet mindre enn 450 msek oppnådd som et gjennomsnitt fra triplikatscreeningen og EKG før dose dag 1 etter minst 5 minutter i en stille halvt liggende hvile;
   3. Hemoglobin/hematokritt, antall hvite blodlegemer (WBC) og antall blodplater lik eller større enn den nedre grensen for normalområdet til referanselaboratoriet;
   4. Kreatinin, BUN, ALT og AST lik eller mindre enn den øvre normalgrensen for referanselaboratoriet; resultater av all annen klinisk kjemi og urinanalytter uten noen klinisk signifikant abnormitet.

   Diskusjon mellom PI og den medisinske monitoren (MM) oppmuntres angående den potensielle betydningen av enhver laboratorieverdi som er utenfor normalområdet i løpet av førdoseperioden.

4. Være ikke-røykere (inkludert tobakk, e-sigaretter eller marihuana) i minst 1 måned før deltakelse i studien;
5. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
6. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen;
7. Ha egnet venøs tilgang for legemiddeladministrasjon og blodprøvetaking;
8. Hvis du er kvinne, må du være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal som vist ved FSH eller kirurgisk sterilisering, dvs. tubal ligering eller hysterektomi). Levering av dokumentasjon er ikke nødvendig for sterilisering av kvinner, verbal bekreftelse er tilstrekkelig;
9. Hvis mann, en vilje til ikke å donere sæd, og hvis man deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, en vilje til å bruke kondom i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (som intrauterin) enhet, diafragma, p-piller, injiserbart progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligering). Dette kriteriet gjelder for mannlige (og/eller kvinnelige partnere) som er kirurgisk sterile og må følges fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som er bestemt av PI å være klinisk relevant;
2. Anamnese med kjent eller mistenkt Clostridium difficile-infeksjon;
3. Historie med anfallsforstyrrelser;
4. Positiv urinprøve/alkoholtesting ved screening eller innsjekking (dag -1);
5. Positiv testing for HIV, HBsAg eller HCV;
6. Historie om rus- eller alkoholmisbruk (definert som de som bruker mer enn 14 enheter alkohol per uke, og hvor dette forbruket er spredt over mindre enn 3 dager, eller de som regelmessig (ukentlig) har konsumert for store mengder alkohol (>8 enheter) for menn og >6 enheter for kvinner i ett forbruk, for store mengder som definert av UK National Office of Statistics) innen de siste 5 årene;
7. Bruk av reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, urteprodukter, vitaminer, dietthjelpemidler eller hormontilskudd innen 7 dager før randomisering;
8. Dokumentert overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi mot medisiner;
9. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før randomisering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller mottak av blodoverføring innen 1 år etter studieregistrering;
10. Deltakelse i en New Chemical Entity klinisk studie innen de foregående 3 månedene eller en markedsført medikament klinisk studie innen 30 dager før den første dosen av IMP. (Utvaskingsperioden mellom studiene er definert som tidsperioden som har gått mellom siste dose i forrige studie og første dose i neste studie).
11. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi, som etter PI mener ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert ute av stand til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligvis ikke være i samsvar med noen studiekrav.