Fase 1-onderzoek om DDI, PK, veiligheid en verdraagbaarheid van SPR741 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen (van niet-vruchtbare leeftijd), 18 tot en met 55 jaar oud op het moment van screening;
2. BMI ≥ 18,5 en ≤ 29,9 (kg/m2) en gewicht tussen 55,0 en 100,0 kg (inclusief);

3. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen bij het screeningsbezoek of dag -1, inclusief:

   1. Lichamelijk onderzoek, vitale functies. Vitale functies zijn onder meer temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk;
   2. ECG's in drievoud genomen met een tussenpoos van ten minste 1 minuut met een QTcF-intervalduur van minder dan 450 msec, verkregen als een gemiddelde van de screening in drievoud en pre-dosis ECG's op dag 1 na ten minste 5 minuten in een halfliggende rustige rust;
   3. Hemoglobine/hematocriet, aantal witte bloedcellen (WBC) en aantal bloedplaatjes gelijk aan of hoger dan de ondergrens van het normale bereik van het referentielaboratorium;
   4. Creatinine, BUN, ALT en AST gelijk aan of lager dan de bovengrens van normaal voor het referentielaboratorium; resultaten van alle andere klinische chemie en urine-analyten zonder enige klinisch significante afwijking.

   Discussie tussen de PI en de Medical Monitor (MM) wordt aangemoedigd met betrekking tot de mogelijke significantie van elke laboratoriumwaarde die buiten het normale bereik ligt tijdens de pre-dosisperiode.

4. Niet-rokers zijn (inclusief tabak, e-sigaretten of marihuana) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
6. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema;
7. Geschikte veneuze toegang hebben voor medicijntoediening en bloedafname;
8. Indien vrouw, niet vruchtbaar zijn (bijv. postmenopauzaal zoals aangetoond door FSH of chirurgische sterilisatie, d.w.z. afbinden van de eileiders of hysterectomie). Het verstrekken van documentatie is niet vereist voor vrouwelijke sterilisatie, mondelinge bevestiging is voldoende;
9. Als man, de bereidheid om geen sperma te doneren en als hij geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, de bereidheid om een ​​condoom te gebruiken naast het feit dat de vrouwelijke partner een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruikt (zoals een spiraaltje). hulpmiddel, pessarium, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale implantaten of afbinden van de eileiders). Dit criterium is van toepassing op mannen (en/of vrouwelijke partners) die chirurgisch steriel zijn en moeten worden gevolgd vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische aandoeningen, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen 3 maanden waarvan de PI heeft vastgesteld dat deze klinisch relevant is;
2. Geschiedenis van bekende of vermoede Clostridium difficile-infectie;
3. Geschiedenis van convulsies;
4. Positieve drugs-/alcoholtesten in de urine bij screening of check-in (dag -1);
5. Positief getest op HIV, HBsAg of HCV;
6. Geschiedenis van middelenmisbruik of alcoholmisbruik (gedefinieerd als degenen die meer dan 14 eenheden alcohol per week consumeren, en wanneer dit gebruik over minder dan 3 dagen is gespreid, of degenen die regelmatig (wekelijks) buitensporige hoeveelheden alcohol consumeerden (>8 eenheden voor mannen en >6 eenheden voor vrouwen in één consumptie, buitensporige hoeveelheden zoals gedefinieerd door het UK National Office of Statistics) in de afgelopen 5 jaar;
7. Gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenproducten, vitamines, dieethulpmiddelen of hormoonsupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
8. Gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op medicatie;
9. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na inschrijving in het onderzoek;
10. Deelname aan een klinisch onderzoek van New Chemical Entity in de afgelopen 3 maanden of een klinisch onderzoek op de markt gebrachte geneesmiddelen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis IMP. (Wash-out-periode tussen onderzoeken wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de laatste dosis van het vorige onderzoek en de eerste dosis van het volgende onderzoek).
11. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de PI, de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief niet in staat zijn om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijk niet voldoen aan enige studievereisten.