- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03376529
Studio di fase 1 per valutare DDI, PK, sicurezza, tollerabilità di SPR741
Uno studio monocentrico, multi-braccio, in aperto, randomizzato, a 3 periodi, crossover, di fase 1 per valutare DDI, farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità di dosi singole di SPR741 co-somministrate con tre diversi antibiotici in volontari sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio crossover di fase 1, monocentrico, multi-braccio, in aperto, randomizzato, a tre periodi per valutare l'interazione farmaco-farmaco, la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di SPR741 combinata con ciascuno dei 3 diversi antibiotici partner (ceftazidime, piperacillina/tazobactam e aztreonam) in volontari sani. Ai partecipanti verrà somministrata una singola dose di SPR741 da solo, una singola dose di SPR741 in combinazione con 1 dei 3 diversi antibiotici partner e una singola dose dell'antibiotico partner da solo in una sequenza randomizzata. Si prevede che parteciperanno allo studio ventisette (27) partecipanti sani maschi e femmine adulti di età compresa tra 18 e 55 anni. Le donne in età fertile non potranno partecipare. Lo studio sarà composto da 3 fasi: una fase di screening, una fase di trattamento e una fase di follow-up.
I 3 bracci di trattamento verranno arruolati e dosati in parallelo o in modo sfalsato, secondo necessità per la programmazione.
Tutti i partecipanti allo studio saranno monitorati per la sicurezza dopo la somministrazione dell'ultima dose del prodotto sperimentale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Mid Glamorgan
-
Merthyr Tydfil,, Mid Glamorgan, Regno Unito, CF48 4DR
- Simbec Research, Ltd.
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e/o femmine adulti sani (in età non fertile), di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening;
- BMI ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e peso compreso tra 55,0 e 100,0 kg (inclusi);
Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative alla visita di screening o al giorno -1, tra cui:
- Esame fisico, segni vitali. I segni vitali includono temperatura, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e pressione sanguigna;
- ECG triplicati presi ad almeno 1 minuto di distanza con durata dell'intervallo QTcF inferiore a 450 msec ottenuti come media dallo screening triplicato e dagli ECG pre-dose del giorno 1 dopo almeno 5 minuti in un riposo semi-supino tranquillo;
- Emoglobina/ematocrito, conta leucocitaria (WBC) e conta piastrinica uguale o superiore al limite inferiore dell'intervallo normale del laboratorio di riferimento;
- Creatinina, BUN, ALT e AST pari o inferiori al limite superiore della norma per il laboratorio di riferimento; risultati di tutti gli altri analiti di chimica clinica e urina senza alcuna anomalia clinicamente significativa.
La discussione tra il PI e il Medical Monitor (MM) è incoraggiata per quanto riguarda il potenziale significato di qualsiasi valore di laboratorio che è al di fuori del range normale durante il periodo pre-dose.
- Essere non fumatori (inclusi tabacco, sigarette elettroniche o marijuana) per almeno 1 mese prima della partecipazione allo studio;
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto;
- Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma del protocollo;
- Avere un accesso venoso adeguato per la somministrazione del farmaco e il prelievo di sangue;
- Se femmina, essere in età fertile (ad es. post-menopausa come dimostrato da FSH o sterilizzazione chirurgica (legatura delle tube o isterectomia). La fornitura di documentazione non è richiesta per la sterilizzazione femminile, la conferma verbale è adeguata;
- Se maschio, la disponibilità a non donare lo sperma e se intraprende rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, la disponibilità a usare il preservativo oltre a far usare alla partner femminile un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (come un contraccettivo intrauterino dispositivo, diaframma, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o legatura delle tube). Questo criterio si applica a uomini (e/o partner di sesso femminile) che sono chirurgicamente sterili e devono essere seguiti dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi o presenza di significative malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi determinato dal PI come clinicamente rilevante;
- Anamnesi di infezione nota o sospetta da Clostridium difficile;
- Storia di disturbi convulsivi;
- Test antidroga/alcool nelle urine positivo allo screening o al check-in (Giorno -1);
- Test positivo per HIV, HBsAg o HCV;
- Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol (definito come coloro che consumano più di 14 unità di alcol a settimana e dove questo consumo è distribuito su meno di 3 giorni, o coloro che consumano regolarmente (settimana) quantità eccessive di alcol (>8 unità per gli uomini e >6 unità per le donne in un consumo, quantità eccessive come definito dall'ufficio nazionale di statistica del Regno Unito) nei 5 anni precedenti;
- Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o qualsiasi farmaco da banco, prodotti a base di erbe, vitamine, coadiuvanti dietetici o integratori ormonali entro 7 giorni prima della randomizzazione;
- Reazione di ipersensibilità documentata o anafilassi a qualsiasi farmaco;
- Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della randomizzazione, o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della randomizzazione, o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dall'arruolamento nello studio;
- Partecipazione a uno studio clinico di una nuova entità chimica nei 3 mesi precedenti o a uno studio clinico di un farmaco commercializzato nei 30 giorni precedenti la prima dose di IMP. (Il periodo di interruzione tra gli studi è definito come il periodo di tempo trascorso tra l'ultima dose dello studio precedente e la prima dose dello studio successivo).
- Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere del PI, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o probabilmente non conforme a qualsiasi requisito dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SPR741/ceftazidima (N=9)
Nove (9) partecipanti saranno arruolati e assegnati a ricevere SPR741 400 mg IV in 1 ora, SPR741 400 mg IV in 1 ora + ceftazidime1.0
grammo IV in 1 ora e ceftazidima 1,0 grammo IV in 1 ora in una sequenza randomizzata.
Verrà somministrato un trattamento durante ciascuno dei 3 periodi di somministrazione all'interno del braccio di trattamento assegnato.
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400 mg EV in 1 ora
1,0 grammi EV in 1 ora
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Sperimentale: SPR741/Piperacillina/tazobactam (N=9)
Nove (9) partecipanti saranno arruolati e assegnati a ricevere SPR741 400 mg IV in 1 ora, SPR741 400 mg IV in 1 ora + piperacillina/tazobactam 4,5 grammi IV in 1 ora e piperacillina/tazobactam 4,5 grammi IV in 1 ora in un sequenza randomizzata.
Verrà somministrato un trattamento durante ciascuno dei 3 periodi di somministrazione all'interno del braccio di trattamento assegnato.
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400 mg EV in 1 ora
4,5 grammi EV in 1 ora
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Sperimentale: SPR741/Aztreonam (N=9)
Nove (9) partecipanti saranno arruolati e assegnati a ricevere SPR741 400 mg IV in 1 ora, SPR741 400 mg IV in 1 ora + aztreonam 1,0 grammi IV in 1 ora e aztreonam 1,0 grammi IV in 1 ora in una sequenza randomizzata.
Verrà somministrato un trattamento durante ciascuno dei 3 periodi di somministrazione all'interno del braccio di trattamento assegnato.
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400 mg EV in 1 ora
1,0 grammi EV in 1 ora
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica: concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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I prelievi di sangue verranno effettuati prima della dose (entro 10 minuti), 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione, la fine dell'infusione e a 75, 90, 105 e 120 minuti, 4, 8, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione .
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Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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Farmacocinetica: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'ultimo punto temporale misurabile (AUC0-t)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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I prelievi di sangue verranno effettuati prima della dose (entro 10 minuti), 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione, la fine dell'infusione e a 75, 90, 105 e 120 minuti, 4, 8, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione .
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Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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Farmacocinetica: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
|
I prelievi di sangue verranno effettuati prima della dose (entro 10 minuti), 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione, la fine dell'infusione e a 75, 90, 105 e 120 minuti, 4, 8, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione .
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Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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Farmacocinetica: tempo alla concentrazione massima (Tmax)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
|
I prelievi di sangue verranno effettuati prima della dose (entro 10 minuti), 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione, la fine dell'infusione e a 75, 90, 105 e 120 minuti, 4, 8, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione .
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Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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Farmacocinetica: costante del tasso di eliminazione terminale (kel)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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I prelievi di sangue verranno effettuati prima della dose (entro 10 minuti), 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione, la fine dell'infusione e a 75, 90, 105 e 120 minuti, 4, 8, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione .
|
Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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Farmacocinetica: emivita terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
|
I prelievi di sangue verranno effettuati prima della dose (entro 10 minuti), 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione, la fine dell'infusione e a 75, 90, 105 e 120 minuti, 4, 8, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione .
|
Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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Farmacocinetica: clearance terminale (CL)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
|
I prelievi di sangue verranno effettuati prima della dose (entro 10 minuti), 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione, la fine dell'infusione e a 75, 90, 105 e 120 minuti, 4, 8, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione .
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Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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Farmacocinetica: Volume di distribuzione (Vd)
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
|
I prelievi di sangue verranno effettuati prima della dose (entro 10 minuti), 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione, la fine dell'infusione e a 75, 90, 105 e 120 minuti, 4, 8, 12 e 24 ore dopo l'inizio dell'infusione .
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Giorni da 1 a 2, Giorni da 4 a 5, Giorni da 7 a 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misure di sicurezza: eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
I tipi e la frequenza degli eventi avversi
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Dal giorno -1 al giorno 9
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Misure di sicurezza: riepilogo del tipo e della frequenza dei farmaci concomitanti
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
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Il tipo e la frequenza dei farmaci usati saranno riassunti
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Dal giorno -1 al giorno 9
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Misure di sicurezza: cambiamento di temperatura (C/F)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
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Misure di sicurezza: variazione della pressione sanguigna (mmHg)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
|
Misure di sicurezza: variazione della frequenza cardiaca (battiti al minuto)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
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Misure di sicurezza: risultati dell'esame fisico anormali e clinicamente significativi
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
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Misure di sicurezza: cambiamenti anormali e clinicamente significativi nel parametro dell'elettrocardiogramma (intervallo RR)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
|
Misure di sicurezza: cambiamenti anormali e clinicamente significativi nel parametro dell'elettrocardiogramma (onda P)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
|
Misure di sicurezza: cambiamenti anormali e clinicamente significativi nel parametro dell'elettrocardiogramma (intervallo PR)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
|
Misure di sicurezza: cambiamenti anormali e clinicamente significativi nei parametri dell'elettrocardiogramma (QRS)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
|
Misure di sicurezza: cambiamenti anormali e clinicamente significativi nel parametro dell'elettrocardiogramma (segmento ST)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
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Misure di sicurezza: cambiamenti anormali e clinicamente significativi nei parametri dell'elettrocardiogramma (onda T)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
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Misure di sicurezza: cambiamenti anormali e clinicamente significativi nell'analisi delle urine dal basale alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
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Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
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Misure di sicurezza: cambiamenti ematologici anormali e clinicamente significativi dal basale alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
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Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
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Misure di sicurezza: cambiamenti anormali e clinicamente significativi della chimica del siero dal basale alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 9
|
Cambiamento dal basale alla fine dello studio
|
Dal giorno -1 al giorno 9
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SPR741-102
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su SPR741
-
Spero TherapeuticsCPR Pharma Services Pty Ltd, AustraliaCompletato