Studie fáze 1 k vyhodnocení DDI, PK, bezpečnosti a snášenlivosti SPR741

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy (s potenciálem neplodit děti), ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu;
2. BMI ≥ 18,5 a ≤ 29,9 (kg/m2) a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (včetně);

3. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit při screeningové návštěvě nebo v den -1, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření, vitální funkce. Vitální znaky zahrnují teplotu, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci a krevní tlak;
   2. Triplikované EKG odebrané s odstupem alespoň 1 minuty s trváním intervalu QTcF kratším než 450 ms získaným jako průměr z trojitého screeningu a EKG před podáním dávky 1. den po alespoň 5 minutách v klidném klidu v pololeže na zádech;
   3. Hemoglobin/hematokrit, počet bílých krvinek (WBC) a počet krevních destiček rovný nebo vyšší než spodní hranice normálního rozmezí referenční laboratoře;
   4. Kreatinin, BUN, ALT a AST rovné nebo nižší než horní hranice normálu pro referenční laboratoř; výsledky všech ostatních klinických chemických látek a analytů moči bez jakýchkoli klinicky významných abnormalit.

   Doporučuje se diskuse mezi PI a lékařským monitorem (MM) ohledně možného významu jakékoli laboratorní hodnoty, která je mimo normální rozmezí během období před podáním dávky.

4. být nekuřáky (včetně tabáku, e-cigaret nebo marihuany) alespoň 1 měsíc před účastí ve studii;
5. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
6. Být ochoten a schopen splnit všechna hodnocení studie a dodržovat harmonogram protokolu;
7. Mít vhodný žilní přístup pro podávání léků a odběry krve;
8. Pokud je žena, buďte bez možnosti fertility (např. postmenopauzální, jak bylo prokázáno FSH nebo chirurgickou sterilizací, tj. podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií). Pro sterilizaci ženy není vyžadováno poskytnutí dokumentace, postačuje ústní potvrzení;
9. V případě muže ochota nedarovat sperma a při pohlavním styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, ochota používat kondom, kromě toho, že partnerka používá vysoce účinnou metodu antikoncepce (jako je intrauterinní zařízení, diafragma, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů). Toto kritérium platí pro muže (a/nebo partnerky), kteří jsou chirurgicky sterilní a musí být sledováni od okamžiku prvního podání studovaného léčiva až do 90 dnů po konečném podání studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku během posledních 3 měsíců, které PI určil jako klinicky relevantní;
2. Anamnéza známé nebo suspektní infekce Clostridium difficile;
3. Anamnéza záchvatových poruch;
4. Pozitivní testování na drogy/alkohol v moči při screeningu nebo kontrole (den -1);
5. Pozitivní testování na HIV, HBsAg nebo HCV;
6. Zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu v anamnéze (definované jako osoby, které konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně a kde je tato spotřeba rozložena do méně než 3 dnů, nebo ti, kteří pravidelně (týdně) konzumují nadměrné množství alkoholu (>8 jednotek pro muže a >6 jednotek pro ženy v jedné spotřebě, nadměrné množství podle definice Národního statistického úřadu Spojeného království) během předchozích 5 let;
7. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo jakýchkoli volně prodejných léků, rostlinných produktů, vitamínů, dietních pomůcek nebo hormonálních doplňků během 7 dnů před randomizací;
8. dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék;
9. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před randomizací nebo ztráta plné krve větší než 500 ml během 30 dnů před randomizací nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od zařazení do studie;
10. Účast na klinické studii New Chemical Entity v průběhu předchozích 3 měsíců nebo klinické studii o léčivech na trhu během 30 dnů před první dávkou IMP. (Období vymytí mezi studiemi je definováno jako časové období, které uplynulo mezi poslední dávkou předchozí studie a první dávkou následující studie).
11. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru PI způsobily, že by dobrovolník nebyl pro tuto studii vhodný, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobně nesplňující jakékoli požadavky studie.