社区获得性肺炎期间的先天免疫反应 (ImPACT)

- 临床和科学背景：

社区获得性肺炎是全世界发病率和死亡率的主要原因。 尽管最近在急性管理方面有所改善（特别是抗生素的使用），但严重的肺炎可能会恶化并最终发展为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)，这是一种医院死亡率高达 40% 的临床疾病。 从病理生理学的角度来看，ARDS 的特征是最初由局部攻击引发的肺部炎症失调，在三分之二的病例中，这是一种肺炎。 组织修复的改变是该实体的另一个主要特征。 到目前为止，关于这种病理生理学的科学知识还没有转化为可以有效调节炎症反应和控制从肺炎到 ARDS 的进展和/或改善组织修复的特定疗法。 因此，必须全面重新考虑病理生理机制。 粘膜生物学和先天免疫的最新进展提供了有趣的新机会。 具体而言，最近发现的非常规 T 细胞已被证明是塑造和调节微生物侵袭期间肺粘膜早期免疫反应和继发性组织修复的主要参与者。 然而，这些证据仅限于临床前模型。 在许多其他人类疾病（肿瘤学、免疫疾病）中，这些亚群已经被探索为免疫疗法的潜在目标。

- 研究目的：

本研究的目的是探讨非常规 T 细胞在人类严重肺炎和 ARDS 期间的潜在影响。

这项转化研究将补充目前在实验室进行的实验方法，探索非常规 T 细胞在重症肺炎和 ARDS 小鼠模型中的作用。

- 设计：

这是一项前瞻性单中心研究，包括因社区获得性肺炎在图尔大学医院重症监护室收治的参与者。 鉴于这项研究的探索性，我们设计了一个“控制”组，由没有明显肺炎和休克迹象的 ICU 参与者组成。

参加人数：“肺炎”组300人，“对照组”50人

- 干预和分析：

将在患者入住 ICU 期间的第 3 天、第 8 天和第 15 天收集血样。 对于机械通气的参与者，还将在同一时间收集气管抽吸物。 如果可用，还将收集支气管肺泡灌洗液。 如果随后诊断出 ARDS 或呼吸机相关性肺炎 (VAP)，将收集补充血液和气管抽吸样本。

血液样本和气道液样本将被处理以进行免疫表型（细胞含量）的流式细胞术分析。 在某些情况下，将进行细胞内染色以评估细胞因子的产生和/或转录因子的表达。 非常规 T 细胞的功能也将在对纯化的群体进行离体刺激后执行（细胞分选）。 还将对血液样本进行细胞因子水平和转录组学分析。

还将收集临床特征（包括呼吸参数、血气、器官功能障碍、第 28 天和第 90 天的存活率）。 因此，非常规 T 细胞的频率、激活状态和功能将根据个体内部和肺炎与对照组的临床演变进行动态分析。 将特别关注呼吸参数（通气模式，对于患有 ARDS 的参与者、P/F 比率、驱动压力）、器官功能障碍（通过 SOFA 评分衡量）和肺炎的微生物记录。

此外，接受 ARDS 治疗的参与者通常会在进行研究的 ICU 中接受 ICU 后随访门诊计划。 因此，研究人员将对首次参加研究的参与者的非常规 T 细胞区室（血液样本）进行分析。 这将允许探索在初始触发后对先天免疫反应的长期印记。