Přirozená imunitní reakce během komunitní pneumonie (ImPACT)

- Klinické a vědecké zázemí:

Komunitní pneumonie je hlavní příčinou morbidity a mortality na celém světě. Navzdory nedávnému zlepšení akutní léčby (konkrétně při podávání antibiotik) se těžká pneumonie může zhoršit a nakonec progredovat do syndromu akutní respirační tísně (ARDS), což je klinická jednotka s nepřijatelnou 40% nemocniční mortalitou. Z patofyziologického hlediska je ARDS charakterizována deregulací plicního zánětu zpočátku vyvolanou lokální agresí, což je ve dvou třetinách případů zápal plic. Změna opravy tkáně je další hlavní charakteristikou této entity. Dosud se vědecké poznatky o této patofyziologii neproměnily ve specifickou terapii, která by mohla účinně modulovat zánětlivou odpověď a kontrolovat progresi od pneumonie k ARDS a/nebo zlepšovat opravu tkáně. Je tedy nutné úplné přehodnocení patofyziologických mechanismů. Nedávné pokroky v biologii sliznic a vrozené imunitě poskytují zajímavé nové příležitosti. Konkrétně nedávno objevené nekonvenční T buňky se ukázaly být hlavními aktéry při formování a modulaci časných imunitních odpovědí v plicní sliznici během mikrobiálních agresí a pro sekundární opravu tkáně. Tyto důkazy jsou však omezeny na předklinické modely. U mnoha dalších lidských onemocnění (onkologie, imunitní onemocnění) jsou tyto subpopulace již zkoumány jako potenciální cíle pro imunitní terapie.

- Cíl studie:

Cílem této studie je prozkoumat potenciální implikace nekonvenčních T buněk během těžké pneumonie u lidí a ARDS.

Tato translační studie doplní experimentální přístupy v současnosti prováděné v laboratoři zkoumající roli nekonvenčních T buněk v myších modelech těžké pneumonie a ARDS.

- Design:

Toto je prospektivní studie v jednom centru zahrnující účastníky přijaté na oddělení intenzivní péče univerzitní nemocnice v Tours pro komunitní pneumonii. Vzhledem k průzkumné povaze studie jsme navrhli „kontrolní“ skupinu účastníků přijatých na JIP bez zjevných známek zápalu plic a šoku.

Počet účastníků: 300 pro skupinu "pneumonie" a 50 pro "kontrolní" skupinu

- Intervence a analýzy:

Vzorky krve budou odebírány při zařazení, 3., 8. a 15. den během pobytu pacienta na JIP. U mechanicky ventilovaných účastníků budou ve stejném čase odebírány také tracheální aspiráty. Jsou-li k dispozici, budou také odebrány bronchoalveolární výplachy. Pokud je následně diagnostikována ARDS nebo ventilátorem asociovaná pneumonie (VAP), budou odebrány doplňkové vzorky krve a tracheálních aspirátů.

Krevní vzorky a vzorky tekutin z dýchacích cest budou ošetřeny pro provedení analýzy průtokovou cytometrií pro imunofenotypizaci (buněčný obsah). V některých případech bude provedeno intracelulární barvení pro posouzení produkce cytokinů a/nebo exprese transkripčního faktoru. Funkce nekonvenčních T buněk budou také prováděny po ex vivo stimulaci na purifikované populaci (třídění buněk). Na vzorcích krve budou také provedeny transkriptomické analýzy písku na úrovni cytokinů.

Rovněž budou shromážděny klinické charakteristiky (včetně respiračních parametrů, krevních plynů, orgánových dysfunkcí, přežití v den 28 a den 90). Frekvence, stav aktivace a funkce nekonvenčních T buněk budou tedy dynamicky analyzovány s ohledem na klinický vývoj u jednotlivců a napříč pneumoniemi oproti kontrolním skupinám. Zvláštní pozornost bude věnována respiračním parametrům (režim ventilace au účastníků s ARDS poměr P/F, hnací tlak), orgánové dysfunkce (měřeno skóre SOFA) a mikrobiální dokumentaci pneumonie.

Kromě toho jsou účastníci léčení na ARDS obvykle sledováni v následném klinickém programu po JIP na JIP, kde se výzkum provádí. Vyšetřovatelé tedy provedou analýzu nekonvenčního kompartmentu T buněk (vzorky krve) u účastníků poprvé zařazených do studie. To umožní prozkoumat dlouhodobý otisk na vrozené imunitní odpovědi po počátečním spouštění.