Veleszületett immunválasz a közösségben szerzett tüdőgyulladás során (ImPACT)

- Klinikai és tudományos háttér:

A közösségben szerzett tüdőgyulladás világszerte a megbetegedések és halálozások egyik fő oka. Annak ellenére, hogy a közelmúltban javult az akut kezelés (kifejezetten az antibiotikumok adagolása tekintetében), a súlyos tüdőgyulladás súlyosbodhat, és végül akut légzőszervi distressz szindrómává (ARDS) fejlődhet, amely klinikai entitás elfogadhatatlan, 40%-os kórházi halálozással. Patofiziológiai szempontból az ARDS-t a tüdőgyulladás deregulációja jellemzi, amelyet kezdetben a helyi agresszió vált ki, ami az esetek kétharmadában tüdőgyulladás. A szövetek helyreállításának megváltozása ennek az entitásnak egy másik fő jellemzője. Ez idáig az e patofiziológiával kapcsolatos tudományos ismeretek nem váltak át olyan specifikus terápiában, amely hatékonyan modulálhatná a gyulladásos választ, és szabályozhatná a tüdőgyulladásból az ARDS-be történő progressziót és/vagy javítaná a szövetek helyreállítását. Ezért a patofiziológiai mechanizmusok teljes újragondolása kötelező. A nyálkahártya-biológia és a veleszületett immunitás közelmúltbeli fejlődése érdekes új lehetőségeket kínál. Pontosabban, a közelmúltban felfedezett, nem hagyományos T-sejtek főszereplőknek bizonyultak a tüdő nyálkahártyájában a korai immunválaszok kialakításában és modulálásában a mikrobiális agresszió során, valamint a másodlagos szövetjavításban. Ezek a bizonyítékok azonban a preklinikai modellekre korlátozódnak. Számos más emberi betegségben (onkológia, immunbetegségek) ezeket az alpopulációkat már az immunterápia lehetséges célpontjaként kutatják.

- A vizsgálat célja:

A tanulmány célja a nem hagyományos T-sejtek lehetséges következményeinek feltárása a súlyos humán tüdőgyulladás és az ARDS során.

Ez a transzlációs tanulmány kiegészíti a jelenleg a laboratóriumban alkalmazott kísérleti megközelítéseket, amelyek a nem hagyományos T-sejtek szerepét vizsgálják súlyos tüdőgyulladás és ARDS egérmodellekben.

- Tervezés:

Ez egy prospektív, egyközpontú vizsgálat, amelybe a Tours-i Egyetemi Kórház Intenzív Terápiás Osztályán vesznek részt a közösségben szerzett tüdőgyulladás miatt. Tekintettel a vizsgálat feltáró jellegére, a résztvevők „kontroll” csoportját hoztuk létre, akiket a tüdőgyulladás és sokk nyilvánvaló jelei nélkül vettek fel az intenzív osztályra.

Résztvevők száma: 300 a "tüdőgyulladás" csoportban és 50 a "kontroll" csoportban

- Beavatkozások és elemzések:

Vérmintákat vesznek a bezáráskor, a 3., 8. és 15. napon a beteg intenzív osztályon való tartózkodása alatt. A mechanikusan lélegeztetett résztvevőknél a légcső aspirátumait is ugyanabban az időben gyűjtik. Ha rendelkezésre áll, broncho-alveoláris öblítést is gyűjtenek. Ha ezt követően ARDS-t vagy lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladást (VAP) diagnosztizálnak, kiegészítő vér- és légcső-aspirátummintákat vesznek.

A vérmintákat és a légúti folyadékmintákat kezelik, hogy áramlási citometriás analízist végezzenek az immunfenotípus meghatározására (sejttartalom). Egyes esetekben intracelluláris festést végeznek a citokintermelés és/vagy a transzkripciós faktor expressziójának értékelésére. A nem hagyományos T-sejtek funkcióit a tisztított populáció ex vivo stimulációja (sejtválogatás) után is végrehajtjuk. Citokin szintű homok transzkriptomikai elemzéseket is végeznek vérmintákon.

A klinikai jellemzőket (beleértve a légzési paramétereket, a vérgázt, a szervi diszfunkciókat, a túlélést a 28. és a 90. napon) szintén össze kell gyűjteni. Így a nem szokványos T-sejtek gyakoriságát, aktiválási állapotát és funkcióit dinamikusan elemzik az egyéneken belüli klinikai evolúció szempontjából, valamint a tüdőgyulladás és a kontrollcsoportok között. Különös hangsúlyt kapnak a légzési paraméterek (lélegeztetési mód és az ARDS-ben szenvedő résztvevők esetében a P/F arány, a vezetési nyomás), a szervi diszfunkciókra (a SOFA pontszám alapján), valamint a tüdőgyulladás mikrobiális dokumentálására.

Ezenkívül az ARDS miatt kezelt résztvevőket általában az intenzív osztály utáni klinikai programban követik nyomon, ahol a kutatást végzik. Így a kutatók elvégzik a nem hagyományos T-sejt-kompartment (vérminták) elemzését a vizsgálatba először bevont résztvevőknél. Ez lehetővé teszi a veleszületett immunválasz hosszú távú benyomódásának feltárását a kezdeti trigger után.