Réponse immunitaire innée pendant la pneumonie communautaire (ImPACT)

- Formation clinique et scientifique :

La pneumonie communautaire est une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde. Malgré l'amélioration récente de la prise en charge aiguë (spécifiquement pour l'administration d'antibiotiques), la pneumonie sévère peut s'aggraver et évoluer à terme vers le Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë (SDRA), une entité clinique avec une mortalité hospitalière inacceptable de 40 %. D'un point de vue physiopathologique, le SDRA se caractérise par un dérèglement de l'inflammation pulmonaire initialement déclenché par l'agression locale, qui est, dans les deux tiers des cas, une pneumonie. L'altération de la réparation tissulaire est une autre caractéristique majeure de cette entité. Jusqu'à présent, les connaissances scientifiques sur cette physiopathologie ne se sont pas traduites par une thérapie spécifique capable de moduler efficacement la réponse inflammatoire et de contrôler la progression de la pneumonie au SDRA, et/ou d'améliorer la réparation tissulaire. Ainsi, une reconsidération complète des mécanismes physiopathologiques est obligatoire. Les progrès récents de la biologie des muqueuses et de l'immunité innée offrent de nouvelles opportunités intéressantes. Plus précisément, les cellules T non conventionnelles récemment découvertes se sont révélées être des acteurs majeurs dans la formation et la modulation des réponses immunitaires précoces dans la muqueuse pulmonaire lors d'agressions microbiennes et pour la réparation tissulaire secondaire. Cependant, ces preuves sont limitées aux modèles précliniques. Dans de nombreuses autres maladies humaines (oncologie, maladies immunitaires), ces sous-populations sont déjà explorées comme cibles potentielles pour les thérapies immunitaires.

- Objectif de l'étude:

Le but de cette étude est d'explorer les implications potentielles des lymphocytes T non conventionnels au cours de la pneumonie humaine sévère et du SDRA.

Cette étude translationnelle viendra compléter les approches expérimentales actuellement entreprises au laboratoire explorant le rôle des lymphocytes T non conventionnels dans des modèles murins de pneumonie sévère et de SDRA.

- Conception:

Il s'agit d'une étude prospective monocentrique incluant des participants admis au service de réanimation du CHU de Tours pour une pneumonie communautaire. Compte tenu de la nature exploratoire de l'étude, nous avons conçu un groupe "témoin" de participants admis aux soins intensifs sans signes évidents de pneumonie et de choc.

Nombre de participants : 300 pour le groupe "pneumonie" et 50 pour le groupe "contrôle"

- Interventions et analyses :

Des échantillons de sang seront prélevés à l'inclusion, aux jours 3, 8 et 15 pendant le séjour du patient en soins intensifs. Pour les participants ventilés mécaniquement, les aspirations trachéales seront également collectées au même moment. Si disponibles, des lavages broncho-alvéolaires seront également collectés. Si le SDRA ou la pneumonie associée à la ventilation (PAV) sont diagnostiqués par la suite, des échantillons supplémentaires de sang et d'aspirations trachéales seront prélevés.

Des échantillons de sang et des échantillons de liquide des voies respiratoires seront traités pour effectuer une analyse par cytométrie en flux pour l'immunophénotypage (contenu cellulaire). Dans certains cas, une coloration intracellulaire sera effectuée pour évaluer la production de cytokines et/ou l'expression du facteur de transcription. Les fonctions des lymphocytes T non conventionnels seront également réalisées après stimulation ex vivo sur une population purifiée (tri cellulaire). Des analyses transcriptomiques au niveau des cytokines seront également effectuées sur des échantillons de sang.

Les caractéristiques cliniques (y compris les paramètres respiratoires, les gaz du sang, les dysfonctionnements des organes, la survie au jour 28 et au jour 90) seront également recueillies. Ainsi, la fréquence, l'état d'activation et les fonctions des lymphocytes T non conventionnels seront analysés de manière dynamique en ce qui concerne l'évolution clinique au sein des individus et entre les pneumonies et les groupes témoins. Un accent particulier sera mis sur les paramètres respiratoires (mode de ventilation et pour les participants atteints de SDRA, rapport P/F, pression motrice), les dysfonctionnements des organes (tels que mesurés par le score SOFA) et la documentation microbienne de la pneumonie.

De plus, les participants traités pour le SDRA sont généralement suivis dans un programme de clinique de suivi post-USI dans l'USI où la recherche est menée. Ainsi, les enquêteurs effectueront une analyse du compartiment des lymphocytes T non conventionnels (échantillons sanguins) chez les participants initialement inscrits à l'étude. Cela permettra d'explorer l'empreinte à long terme sur la réponse immunitaire innée après le déclenchement initial.