지역사회획득폐렴 동안의 선천면역반응 (ImPACT)

- 임상 및 과학적 배경:

지역사회 획득 폐렴은 전 세계적으로 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 급성기 관리(특히 항생제 투여)의 최근 개선에도 불구하고 중증 폐렴은 악화될 수 있으며 궁극적으로 수용할 수 없는 40%의 병원 사망률을 보이는 임상적 실체인 급성 호흡곤란 증후군(ARDS)으로 진행될 수 있습니다. 병태생리학적 관점에서 ARDS는 초기에 국부적 공격에 의해 유발된 폐 염증의 탈조절을 특징으로 하며, 이는 사례의 2/3에서 폐렴입니다. 조직 복구의 변경은 이 독립체의 또 다른 주요 특징입니다. 지금까지 이 병리생리학에 대한 과학적 지식은 염증 반응을 효율적으로 조절하고 폐렴에서 ARDS로의 진행을 제어하고/하거나 조직 복구를 개선할 수 있는 특정 치료법으로 해석되지 않았습니다. 따라서 병태생리학적 기전의 완전한 재검토가 필수적이다. 점막 생물학과 선천성 면역의 최근 발전은 흥미로운 새로운 기회를 제공합니다. 구체적으로, 최근에 발견된 비전통적인 T 세포는 미생물 공격 동안 폐 점막의 초기 면역 반응을 형성하고 조절하고 이차 조직 복구를 위해 주요 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 그러나 이러한 증거는 전임상 모델에 국한됩니다. 다른 많은 인간 질병(종양학, 면역 질환)에서 이러한 하위 집단은 이미 면역 요법의 잠재적인 표적으로 탐색되고 있습니다.

- 연구 목적:

이 연구의 목적은 인간의 중증 폐렴 및 ARDS 동안 비전통적인 T 세포의 잠재적 영향을 탐구하는 것입니다.

이 중개 연구는 중증 폐렴 및 ARDS의 마우스 모델에서 비전통적인 T 세포의 역할을 탐구하는 실험실에서 현재 수행되는 실험적 접근법을 보완할 것입니다.

- 설계:

지역사회획득 폐렴으로 투르 대학병원 중환자실에 입원한 참가자를 포함한 전향적 단일 센터 연구입니다. 연구의 탐색적 특성을 고려하여 폐렴 및 쇼크의 명백한 징후 없이 ICU에 입원한 참가자의 "대조군" 그룹을 설계했습니다.

참가자 수: "폐렴" 그룹 300명, "대조" 그룹 50명

- 개입 및 분석:

혈액 샘플은 환자가 ICU에 머무는 동안 3일, 8일 및 15일 포함 시점에 수집됩니다. 기계 환기 참가자의 경우 기관 흡인도 동시에 수집됩니다. 가능한 경우 기관지-폐포 세척액도 수집됩니다. ARDS 또는 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)이 이후에 진단되면 추가 혈액 및 기관 흡인 샘플을 수집합니다.

면역 표현형(세포 내용물)에 대한 유세포 분석을 수행하기 위해 혈액 샘플과 기도액 샘플을 처리합니다. 경우에 따라 사이토카인 생성 및/또는 전사 인자 발현을 평가하기 위해 세포 내 염색을 수행합니다. 비전통적인 T 세포의 기능은 정제된 집단에 대한 생체외 자극(세포 분류) 후에 수행될 것입니다. 사이토카인 수준 모래 전사체 분석도 혈액 샘플에서 수행됩니다.

임상 특성(호흡 매개변수, 혈액 가스, 장기 기능 장애, 28일 및 90일 생존 포함)도 수집됩니다. 따라서 비 전통적인 T 세포의 빈도, 활성화 상태 및 기능은 개인 내 및 폐렴 대 대조군에 걸친 임상 진화와 관련하여 동적으로 분석됩니다. 특히 호흡기 매개변수(환기 모드, ARDS 참가자의 경우 P/F 비율, 운전 압력), 기관 기능 장애(SOFA 점수로 측정), 폐렴의 미생물 기록에 중점을 둘 것입니다.

또한, ARDS 치료를 받은 참가자는 일반적으로 연구가 수행되는 ICU에서 ICU 후 추적 클리닉 프로그램을 따릅니다. 따라서 조사관은 연구에 처음 등록한 참가자의 비전통적인 T 세포 구획(혈액 샘플)에 대한 분석을 수행합니다. 이를 통해 초기 트리거 후 타고난 면역 반응에 대한 장기 각인을 탐색할 수 있습니다.